En enkelt-trinns, adaptiv, åpen etikett, doseeskaleringsstudie av sikkerhet og effekt av AADC-mangel hos pediatriske pasienter (AADC)

Inklusjonskriterier

1. Sikker diagnose av AADC-mangel, bekreftet av minst to av følgende tre kriterier: (1) CSF-nevrotransmitterprofil som viser redusert HVA og 5-HIAA, og forhøyede 3-OMD-konsentrasjoner; (2) Plasma AADC-aktivitet mindre enn eller lik 5 pmol/min/ml; (3) Molekylærgenetisk bekreftelse av homozygote eller sammensatte heterozygote mutasjoner i DDC.
2. Alder 4 år og oppover.
3. Kunne ikke oppnå tilstrekkelig nytte av standard medisinsk behandling (dopaminagonister, monoaminoksidasehemmer, pyridoksin eller relatert form av vitamin B6).
4. Kan ikke ambulere selvstendig (med eller uten hjelpemidler).
5. Kranium tilstrekkelig utviklet, med suturer lukket, for å muliggjøre kirurgisk plassering av SmartFrame®-systemet på skallen for MR-veiledet stereotaktisk målretting.
6. Hjerne-MR viser ingen tilstander eller misdannelser som er klinisk signifikante med hensyn til risiko for stereotaktisk hjernekirurgi.
7. Foreldre/verge(r) til faget må samtykke i å overholde kravene til studien, inkludert behovet for hyppig og langvarig oppfølging.
8. Foreldre/verge(r) med omsorgen for forsøkspersonen må gi sitt samtykke for at forsøkspersonen kan melde seg på studiet.
9. Stabilt medisinregime for behandling av AADC-mangel: (dvs. ingen nye medisiner introdusert i minst 6 måneder, og ingen eksisterende medisindoseendringer i minst 3 måneder før baseline).
10. Baseline hematologi, kjemi og koagulasjonsverdier innenfor de normale pediatriske laboratorieverdiområdene, med mindre etter etterforskerens vurdering er verdiene utenfor området ikke klinisk signifikante med hensyn til pasientens egnethet for kirurgi.

Eksklusjonskriterier

1. Intrakraniell neoplasma eller en hvilken som helst strukturell hjerneabnormitet eller lesjon (f.eks. alvorlig hjerneatrofi, degenerative endringer i hvit substans), som etter studieforskernes mening ville gi overdreven risiko og/eller utilstrekkelig nyttepotensial.
2. Tilstedeværelse av andre betydelige medisinske eller nevrologiske tilstander som ville skape en uakseptabel operativ eller anestetisk risiko (inkludert medfødt hjertesykdom, luftveissykdom med oksygenbehov i hjemmet, historie med alvorlige anestesikomplikasjoner under tidligere elektive prosedyrer, historie med hjertestans), lever- eller nyresvikt , malignitet eller HIV-positiv.
3. Tidligere stereotaktisk nevrokirurgi.
4. Koagulopati, eller behov for pågående antikoagulantbehandling.
5. Kontraindikasjon for sedasjon under kirurgi eller bildediagnostikk (SPECT, PET eller MR).
6. Mottak av undersøkelsesmiddel innen 60 dager før baseline og under studiedeltakelse.
7. Bevis for klinisk aktiv infeksjon med adenovirus eller herpesvirus ved fysisk undersøkelse.