Jednoetapowe, adaptacyjne, otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności zwiększania dawki dotyczące niedoboru AADC u pacjentów pediatrycznych (AADC)

Kryteria przyjęcia

1. Pewne rozpoznanie niedoboru AADC, potwierdzone przez co najmniej dwa z następujących trzech kryteriów: (1) profil neuroprzekaźników płynu mózgowo-rdzeniowego wykazujący obniżone stężenia HVA i 5-HIAA oraz podwyższone stężenia 3-OMD; (2) Aktywność AADC w osoczu mniejsza lub równa 5 pmol/min/ml; (3) Molekularne potwierdzenie genetyczne homozygotycznych lub złożonych mutacji heterozygotycznych w DDC.
2. Wiek 4 lata i więcej.
3. Nie udało się uzyskać odpowiednich korzyści ze standardowej terapii medycznej (agoniści dopaminy, inhibitor monoaminooksydazy, pirydoksyna lub pokrewna forma witaminy B6).
4. Niezdolny do samodzielnego poruszania się (z lub bez urządzenia wspomagającego).
5. Czaszka wystarczająco rozwinięta, ze szwami zamkniętymi, aby umożliwić chirurgiczne umieszczenie systemu SmartFrame® na czaszce w celu ukierunkowania stereotaktycznego pod kontrolą MRI.
6. MRI mózgu nie wykazuje żadnych stanów ani wad rozwojowych, które są klinicznie istotne w odniesieniu do ryzyka stereotaktycznej chirurgii mózgu.
7. Rodzice/opiekunowie prawni uczestnika muszą wyrazić zgodę na spełnienie wymagań badania, w tym konieczność częstych i długotrwałych obserwacji.
8. Rodzice/opiekunowie prawni sprawujący opiekę nad pacjentem muszą wyrazić zgodę na włączenie go do badania.
9. Stabilny schemat leczenia w leczeniu niedoboru AADC: (tj. brak nowych leków wprowadzonych przez co najmniej 6 miesięcy i brak zmian dawek istniejących leków przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym).
10. Wyjściowe wartości hematologiczne, chemiczne i krzepnięcia mieszczą się w normalnych pediatrycznych zakresach wartości laboratoryjnych, chyba że w ocenie badacza wartości poza zakresem nie są klinicznie istotne w odniesieniu do przydatności pacjenta do operacji.

Kryteria wyłączenia

1. Nowotwór wewnątrzczaszkowy lub jakakolwiek strukturalna nieprawidłowość lub uszkodzenie mózgu (np. ciężki zanik mózgu, zmiany zwyrodnieniowe istoty białej), które w opinii badaczy wiązałyby się z nadmiernym ryzykiem i/lub niewystarczającym potencjałem korzyści.
2. Obecność innych istotnych schorzeń medycznych lub neurologicznych, które stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko operacyjne lub anestezjologiczne (w tym wrodzona wada serca, choroba układu oddechowego wymagająca tlenu w warunkach domowych, poważne powikłania anestezjologiczne podczas poprzednich zabiegów planowych, zatrzymanie krążenia i oddychania w wywiadzie), niewydolność wątroby lub nerek , nowotwór złośliwy lub HIV-pozytywny.
3. Przebyta neurochirurgia stereotaktyczna.
4. Koagulopatia lub potrzeba ciągłej terapii przeciwzakrzepowej.
5. Przeciwwskazania do sedacji podczas operacji lub badań obrazowych (SPECT, PET lub MRI).
6. Otrzymanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 60 dni przed punktem odniesienia i podczas udziału w badaniu.
7. Dowód na klinicznie aktywną infekcję adenowirusem lub wirusem opryszczki w badaniu fizykalnym.