En enkelttrins, adaptiv, åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerhed og effektivitet af AADC-mangel hos pædiatriske patienter (AADC)
26. august 2026 opdateret af: Krzysztof Bankiewicz
Enkelttrins, åben-label, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af adeno-associeret virus, der koder for human aromatisk L-aminosyredecarboxylase ved magnetisk resonans MR-guidet infusion i mellemhjernen hos pædiatriske patienter med AADC-mangel
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af AAV2-hAADC leveret til substantia nigra pars compacta (SNc) og det ventrale tegmentale område (VTA) hos børn med aromatisk L-aminosyredecarboxylase (AADC) mangel.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen vil specifikt omhandle:
- Sikkerhed, målt ved uønskede hændelser (AE'er), sikkerhedslaboratorietests, hjernebilleddannelse og forholdet mellem AE'er og undersøgelser/kirurgiske procedurer eller til AAV2 hAADC.
- Kliniske reaktioner på behandling med AAV2-hAADC. De primære kliniske resultater vil afspejle de overvejende motoriske underskud af tab af motorisk funktion og dystoniske bevægelser.
Primære endepunkter Sikkerhed: Vurdering af AE eller svær AE (SAE) og dets forhold til undersøgelseskirurgi, infusion eller behandlingseffekt (gradueret som sikker, sandsynlig, mulig, usandsynlig eller urelateret).
- Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
- Postoperativ MR og/eller CT (med kontrast, hvis det er klinisk indiceret)
- Kliniske laboratorievurderinger (hæmatologi, kemi, immunologi) Biologisk aktivitet: Demonstration af effektiv genoprettelse af AADC-funktionen ved assays af cerebrospinalvæske (CSF) neurotransmittermetabolitter og 18-fluor-3,4-dihydroxyphenylalanin (F-DOPA) positronemissionstomografi (PET) ) billeddannelse.
Sekundære og eksplorative endepunkter At opnå foreløbige data for klinisk respons ved at vurdere størrelsen og variabiliteten af ændringer i specifikke resultater.
De vigtigste kliniske resultatmål er:
- Motorisk funktion, som vurderet af Gross Motor Function Measure (GMFM-88)
- Hyppighed af okulogyriske episoder, målt ved en symptomdagbog
Sekundære kliniske resultatmål omfatter:
• Vurdering af emnets handicap, som vurderet ved hjælp af Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI); adaptiv adfærd, som vurderet ved hjælp af Vineland Adaptive Behavior Scale; Patients globale indtryk af forandring (PGI-C); og livskvalitet, som bestemt ved hjælp af Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL).
Selvom efterforskerne erkender, at anvendeligheden af etablerede udviklingsmæssige og kognitive vurderinger kan være begrænset på grund af undersøgelsespopulationens alvorlige fysiske handicap, vil efterforskerne bruge følgende:
- Peabody Developmental Motor Scales 2. udgave (PDMS-2)
- Bayley Scales of Infant Development, 3. udgave.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Andrea Davis, MS
- Telefonnummer: 614-688-6412
- E-mail: andrea.davis@osumc.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Rekruttering
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Nalin Gupta, MD
-
Kontakt:
- E
-
Kontakt:
- Catalina Pen
- E-mail: catalina.pen@ucsf.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Rekruttering
- Nationwide Children's Hospital
-
Kontakt:
- Hannah Lehmann
- E-mail: hannah.lehmann@nationwidechildrens.org
-
Ledende efterforsker:
- Jeffrey Leonard, MD
-
Kontakt:
- Margaret Carey
- E-mail: margaret.carey@nationwidechildrens.org
-
Underforsker:
- Toni Pearson, MD
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
- Rekruttering
- The Ohio State University Medical Center
-
Ledende efterforsker:
- Russell Lonser, MD
-
Underforsker:
- Krystof Bankiewicz, PhD
-
Kontakt:
- Andrea Davis, MS
- Telefonnummer: 614-814-6871
- E-mail: andrea.davis@osumc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Sikker diagnose af AADC-mangel, bekræftet af mindst to af følgende tre kriterier: (1) CSF-neurotransmitterprofil, der viser reduceret HVA og 5-HIAA og forhøjede 3-OMD-koncentrationer; (2) Plasma AADC-aktivitet mindre end eller lig med 5 pmol/min/ml; (3) Molekylær genetisk bekræftelse af homozygote eller sammensatte heterozygote mutationer i DDC.
- Alder 4 år og opefter.
- Kunne ikke opnå tilstrækkelig fordel af standard medicinsk behandling (dopaminagonister, monoaminoxidasehæmmer, pyridoxin eller beslægtet form af vitamin B6).
- Ude af stand til at bevæge sig selvstændigt (med eller uden hjælpemiddel).
- Kranium er tilstrækkeligt udviklet med suturer lukket til at muliggøre kirurgisk placering af SmartFrame®-systemet på kraniet til MRI-styret stereotaktisk målretning.
- Hjerne-MR viser ingen tilstande eller misdannelser, der er klinisk signifikante med hensyn til risici for stereotaktisk hjernekirurgi.
- Forældre/værge til forsøgspersonen skal acceptere at overholde undersøgelsens krav, herunder behovet for hyppig og langvarig opfølgning.
- Forældre/værge med forældremyndighed over forsøgspersonen skal give deres samtykke til, at forsøgspersonen kan tilmelde sig undersøgelsen.
- Stabilt medicineringsregime til behandling af AADC-mangel: (dvs. ingen ny medicin introduceret i mindst 6 måneder, og ingen eksisterende medicindosisændringer i mindst 3 måneder før baseline).
- Baseline-hæmatologi-, kemi- og koagulationsværdier inden for de normale pædiatriske laboratorieværdiområder, medmindre efter investigators vurdering er værdierne uden for området ikke klinisk signifikante med hensyn til forsøgspersonens egnethed til kirurgi.
Eksklusionskriterier
- Intrakraniel neoplasma eller en hvilken som helst strukturel hjerneabnormitet eller læsion (f.eks. alvorlig hjerneatrofi, degenerative ændringer i hvidt stof), som efter undersøgelsesforskernes mening ville medføre overdreven risiko og/eller utilstrækkeligt potentiale for fordele.
- Tilstedeværelse af andre væsentlige medicinske eller neurologiske tilstande, der ville skabe en uacceptabel operations- eller bedøvelsesrisiko (inklusive medfødt hjertesygdom, respiratorisk sygdom med iltbehov i hjemmet, historie med alvorlige anæstesikomplikationer under tidligere elektive procedurer, historie med hjertestop), lever- eller nyresvigt , malignitet eller HIV-positiv.
- Tidligere stereotaktisk neurokirurgi.
- Koagulopati eller behov for igangværende antikoagulantbehandling.
- Kontraindikation til sedation under operation eller billeddiagnostik (SPECT, PET eller MRI).
- Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 60 dage før baseline og under undersøgelsesdeltagelsen.
- Bevis for klinisk aktiv infektion med adenovirus eller herpesvirus ved fysisk undersøgelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt behandlingsarm
Enkelttrins dosiseskalering, åbent sikkerhedsstudie af AAV2-hAADC leveret ved billedstyret konvektionsforstærket levering bilateralt til substantia nigra pars compacta og det ventrale tegmentale område hos pædiatriske patienter med AADC-mangel.
Det primære mål er at bestemme dosis for fremtidige undersøgelser baseret på sikkerhed, biomarkører for farmakologisk aktivitet af AADC og kliniske resultater.
Kohorte 1 (3 forsøgspersoner) vil modtage en enkelt lav dosis AAV2 hAADC.
Den samlede AAV2-hAADC dosis vil blive infunderet via MR-styret infusion på 4 steder i både venstre og højre SNc og VTA.
Dosisintervaller vil være 90 dage mellem de første 3 forsøgspersoner.
Kohorte 2-dosis (4 forsøgspersoner) vil blive bestemt af kohorte 1-resultater.
Efter kohorte 2 vil kohorte 3/4 blive doseret og opdelt efter alder.
Kohorter 3/4 vil modtage den samme dosis ved MR-styret infusion til 1-2 steder bilateralt mellem SNc og VTA.
Kohorte 5 (24-47 mdr. gammel) vil have samme vektorkoncentration og lavere infusionsvolumen end kohorter 3/4
|
Indledningsvis vil forsøgspersoner blive indskrevet sekventielt i 2 dosisgrupper.
3 forsøgspersoner vil blive indskrevet i kohorte 1 og behandlet med en enkelt dosis AAV2 hAADC (1,3 x 10 11 vg, leveret som infusatvolumen på op til 160 μL vektor i en koncentration på 8,3 x 10 11 vg/mL) på dag 0. Tilmelding i kohorte 2 kan påbegyndes, efter at det sidste emne i kohorte 1 er behandlet og fulgt gennem måned 3 efter operationen, med godkendelse af datasikkerhedsovervågningsnævnet (DSMB).
Kohorte 2 vil modtage en højere dosis (4,2 x 10^11 vg, 160 uL).
Efter DSMB-gennemgang af kohorte 1/2-resultater vil kohorte 3 (4-12 år) og 4 (i alderen >/= 13 år) blive doseret (1,6 x 10^12 vg, 60uL) på 1-2 steder bilateralt imellem SNc og VTA.
Kohorte 5 følger (i alderen 24-47 måneder) ved 1,3 x 10^12 vg, 500uL.
Endelige sikkerheds- og kliniske udfaldsvurderinger vil blive udført 1 år efter operationen.
Opfølgningsanalyse vil blive udført i 2 år efter operationen.
Forsøgspersoner vil blive tilmeldt et langsigtet opfølgningsstudie for at vurdere sikkerhed og kliniske statusopdateringer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger relateret til kirurgi og genoverførsel
Tidsramme: 2 år
|
Vurdering af bivirkninger relateret til kirurgi (herunder intracerebral blødning eller slagtilfælde, CNS-infektion) og genoverførsel (herunder sværhedsgraden af postoperativ dyskinesi)
|
2 år
|
|
CSF neurotransmitter metabolitkoncentrationer
Tidsramme: 1 år
|
Ændring i CSF neurotransmitter metabolitkoncentrationer efter genoverførsel (stigning i homovanillinsyre (HVA) og 5-hydroxyindoleddikesyre (5-HIAA) og forhøjede 3-O-methyldopa (3-OMD) koncentrationer)
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål for bruttomotorisk funktion
Tidsramme: 2 år
|
Forøgelse i bruttomotorisk funktion Mål-88 (GMFM-88) score
|
2 år
|
|
Symptomdagbog oprettet af PI
Tidsramme: 1 år
|
Fald i hyppighed og sværhedsgrad af okulogyriske episoder
|
1 år
|
|
Fluorodopa PET-scanning
Tidsramme: Vurderet efter 3 måneder og 2 år
|
Forøgelse i signal i striatum på FDOPA-PET billeddannelse som hjerne AADC aktivitetsmål
|
Vurderet efter 3 måneder og 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Krystof Bankiewicz, MD, PhD, OSU Professor of Neurological Surgery
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001 Aug;39(8):800-12. doi: 10.1097/00005650-200108000-00006.
- Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr, Rothlind J, Sagher O, Reda D, Moy CS, Pahwa R, Burchiel K, Hogarth P, Lai EC, Duda JE, Holloway K, Samii A, Horn S, Bronstein J, Stoner G, Heemskerk J, Huang GD; CSP 468 Study Group. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jan 7;301(1):63-73. doi: 10.1001/jama.2008.929.
- Christine CW, Starr PA, Larson PS, Eberling JL, Jagust WJ, Hawkins RA, VanBrocklin HF, Wright JF, Bankiewicz KS, Aminoff MJ. Safety and tolerability of putaminal AADC gene therapy for Parkinson disease. Neurology. 2009 Nov 17;73(20):1662-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c29356. Epub 2009 Oct 14.
- Fiandaca MS, Varenika V, Eberling J, McKnight T, Bringas J, Pivirotto P, Beyer J, Hadaczek P, Bowers W, Park J, Federoff H, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Real-time MR imaging of adeno-associated viral vector delivery to the primate brain. Neuroimage. 2009 Aug;47 Suppl 2(Suppl 2):T27-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.11.012. Epub 2008 Nov 27.
- Hwu WL, Muramatsu S, Tseng SH, Tzen KY, Lee NC, Chien YH, Snyder RO, Byrne BJ, Tai CH, Wu RM. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Sci Transl Med. 2012 May 16;4(134):134ra61. doi: 10.1126/scitranslmed.3003640.
- Caviness VS Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. The human brain age 7-11 years: a volumetric analysis based on magnetic resonance images. Cereb Cortex. 1996 Sep-Oct;6(5):726-36. doi: 10.1093/cercor/6.5.726.
- Dumas HM, Fragala-Pinkham MA. Concurrent validity and reliability of the pediatric evaluation of disability inventory-computer adaptive test mobility domain. Pediatr Phys Ther. 2012 Summer;24(2):171-6; discussion 176. doi: 10.1097/PEP.0b013e31824c94ca.
- Dumas HM, Fragala-Pinkham MA, Haley SM, Ni P, Coster W, Kramer JM, Kao YC, Moed R, Ludlow LH. Computer adaptive test performance in children with and without disabilities: prospective field study of the PEDI-CAT. Disabil Rehabil. 2012;34(5):393-401. doi: 10.3109/09638288.2011.607217. Epub 2011 Oct 12.
- Eapen M, Zald DH, Gatenby JC, Ding Z, Gore JC. Using high-resolution MR imaging at 7T to evaluate the anatomy of the midbrain dopaminergic system. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 Apr;32(4):688-94. doi: 10.3174/ajnr.A2355. Epub 2010 Dec 23.
- Gill SS, Patel NK, Hotton GR, O'Sullivan K, McCarter R, Bunnage M, Brooks DJ, Svendsen CN, Heywood P. Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease. Nat Med. 2003 May;9(5):589-95. doi: 10.1038/nm850. Epub 2003 Mar 31.
- Haley, S., W. Coster, L. Ludlow, J. Haltiwanger and A. PA (1992). Pediatric Evaluation of Disability Inventory: Development, Standardization and Administration Manual. Boston, MA, Trustees of Boston University.
- Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. Cre recombinase-mediated restoration of nigrostriatal dopamine in dopamine-deficient mice reverses hypophagia and bradykinesia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 6;103(23):8858-63. doi: 10.1073/pnas.0603081103. Epub 2006 May 24.
- Hyland K, Clayton PT. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J Inherit Metab Dis. 1990;13(3):301-4. doi: 10.1007/BF01799380. No abstract available.
- Hyland K, Clayton PT. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: diagnostic methodology. Clin Chem. 1992 Dec;38(12):2405-10.
- Hyland K, Surtees RA, Rodeck C, Clayton PT. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, diagnosis, and treatment of a new inborn error of neurotransmitter amine synthesis. Neurology. 1992 Oct;42(10):1980-8. doi: 10.1212/wnl.42.10.1980.
- Jernigan TL, Archibald SL, Berhow MT, Sowell ER, Foster DS, Hesselink JR. Cerebral structure on MRI, Part I: Localization of age-related changes. Biol Psychiatry. 1991 Jan 1;29(1):55-67. doi: 10.1016/0006-3223(91)90210-d.
- Jernigan TL, Tallal P. Late childhood changes in brain morphology observable with MRI. Dev Med Child Neurol. 1990 May;32(5):379-85. doi: 10.1111/j.1469-8749.1990.tb16956.x.
- Johnston LC, Eberling J, Pivirotto P, Hadaczek P, Federoff HJ, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Clinically relevant effects of convection-enhanced delivery of AAV2-GDNF on the dopaminergic nigrostriatal pathway in aged rhesus monkeys. Hum Gene Ther. 2009 May;20(5):497-510. doi: 10.1089/hum.2008.137.
- Kells AP, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Glial-derived neurotrophic factor gene transfer for Parkinson's disease: anterograde distribution of AAV2 vectors in the primate brain. Neurobiol Dis. 2012 Nov;48(2):228-35. doi: 10.1016/j.nbd.2011.10.004. Epub 2011 Oct 14.
- Kim DS, Palmiter RD, Cummins A, Gerfen CR. Reversal of supersensitive striatal dopamine D1 receptor signaling and extracellular signal-regulated kinase activity in dopamine-deficient mice. Neuroscience. 2006;137(4):1381-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.10.054. Epub 2006 Jan 4.
- Laske DW, Morrison PF, Lieberman DM, Corthesy ME, Reynolds JC, Stewart-Henney PA, Koong SS, Cummins A, Paik CH, Oldfield EH. Chronic interstitial infusion of protein to primate brain: determination of drug distribution and clearance with single-photon emission computerized tomography imaging. J Neurosurg. 1997 Oct;87(4):586-94. doi: 10.3171/jns.1997.87.4.0586.
- Laske DW, Youle RJ, Oldfield EH. Tumor regression with regional distribution of the targeted toxin TF-CRM107 in patients with malignant brain tumors. Nat Med. 1997 Dec;3(12):1362-8. doi: 10.1038/nm1297-1362.
- Lee HF, Tsai CR, Chi CS, Chang TM, Lee HJ. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Mar;13(2):135-40. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.03.008. Epub 2008 Jun 24.
- Lonser RR, Schiffman R, Robison RA, Butman JA, Quezado Z, Walker ML, Morrison PF, Walbridge S, Murray GJ, Park DM, Brady RO, Oldfield EH. Image-guided, direct convective delivery of glucocerebrosidase for neuronopathic Gaucher disease. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):254-61. doi: 10.1212/01.wnl.0000247744.10990.e6. Epub 2006 Oct 25.
- Lonser RR, Walbridge S, Garmestani K, Butman JA, Walters HA, Vortmeyer AO, Morrison PF, Brechbiel MW, Oldfield EH. Successful and safe perfusion of the primate brainstem: in vivo magnetic resonance imaging of macromolecular distribution during infusion. J Neurosurg. 2002 Oct;97(4):905-13. doi: 10.3171/jns.2002.97.4.0905.
- Lonser RR, Warren KE, Butman JA, Quezado Z, Robison RA, Walbridge S, Schiffman R, Merrill M, Walker ML, Park DM, Croteau D, Brady RO, Oldfield EH. Real-time image-guided direct convective perfusion of intrinsic brainstem lesions. Technical note. J Neurosurg. 2007 Jul;107(1):190-7. doi: 10.3171/JNS-07/07/0190.
- Lumsden DE, Lundy C, Fairhurst C, Lin JP. Dystonia Severity Action Plan: a simple grading system for medical severity of status dystonicus and life-threatening dystonia. Dev Med Child Neurol. 2013 Jul;55(7):671-2. doi: 10.1111/dmcn.12108. Epub 2013 Mar 1. No abstract available.
- Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, Ikonomidou H, Knust A, Laass MW, Pritsch M, Wilichowski E, Horster F. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, drug therapy and follow-up. J Inherit Metab Dis. 2009 Jun;32(3):371-80. doi: 10.1007/s10545-009-1076-1. Epub 2009 Jan 28.
- Mingozzi F, Hasbrouck NC, Basner-Tschakarjan E, Edmonson SA, Hui DJ, Sabatino DE, Zhou S, Wright JF, Jiang H, Pierce GF, Arruda VR, High KA. Modulation of tolerance to the transgene product in a nonhuman primate model of AAV-mediated gene transfer to liver. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2334-41. doi: 10.1182/blood-2007-03-080093. Epub 2007 Jul 3.
- Muramatsu S, Fujimoto K, Kato S, Mizukami H, Asari S, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Kume A, Sato T, Watanabe E, Ozawa K, Nakano I. A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease. Mol Ther. 2010 Sep;18(9):1731-5. doi: 10.1038/mt.2010.135. Epub 2010 Jul 6.
- Peden CS, Burger C, Muzyczka N, Mandel RJ. Circulating anti-wild-type adeno-associated virus type 2 (AAV2) antibodies inhibit recombinant AAV2 (rAAV2)-mediated, but not rAAV5-mediated, gene transfer in the brain. J Virol. 2004 Jun;78(12):6344-59. doi: 10.1128/JVI.78.12.6344-6359.2004.
- Pfefferbaum A, Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, Lim KO. A quantitative magnetic resonance imaging study of changes in brain morphology from infancy to late adulthood. Arch Neurol. 1994 Sep;51(9):874-87. doi: 10.1001/archneur.1994.00540210046012.
- Pons R, Syrengelas D, Youroukos S, Orfanou I, Dinopoulos A, Cormand B, Ormazabal A, Garzia-Cazorla A, Serrano M, Artuch R. Levodopa-induced dyskinesias in tyrosine hydroxylase deficiency. Mov Disord. 2013 Jul;28(8):1058-63. doi: 10.1002/mds.25382. Epub 2013 Feb 6.
- Richardson RM, Gimenez F, Salegio EA, Su X, Bringas J, Berger MS, Bankiewicz KS. T2 imaging in monitoring of intraparenchymal real-time convection-enhanced delivery. Neurosurgery. 2011 Jul;69(1):154-63; discussion 163. doi: 10.1227/NEU.0b013e318217217e.
- Richardson RM, Kells AP, Martin AJ, Larson PS, Starr PA, Piferi PG, Bates G, Tansey L, Rosenbluth KH, Bringas JR, Berger MS, Bankiewicz KS. Novel platform for MRI-guided convection-enhanced delivery of therapeutics: preclinical validation in nonhuman primate brain. Stereotact Funct Neurosurg. 2011;89(3):141-51. doi: 10.1159/000323544. Epub 2011 Apr 14.
- Richardson RM, Kells AP, Rosenbluth KH, Salegio EA, Fiandaca MS, Larson PS, Starr PA, Martin AJ, Lonser RR, Federoff HJ, Forsayeth JR, Bankiewicz KS. Interventional MRI-guided putaminal delivery of AAV2-GDNF for a planned clinical trial in Parkinson's disease. Mol Ther. 2011 Jun;19(6):1048-57. doi: 10.1038/mt.2011.11. Epub 2011 Feb 22.
- Russell, D. J., P. L. Rosenbaum, L. M. Avery and M. Lane (2002). The Gross Motor Function Measure (GMFM-66 & GMFM-88) User's Manual. London, Mac Keith Press.
- Salegio EA, Streeter H, Dube N, Hadaczek P, Samaranch L, Kells AP, San Sebastian W, Zhai Y, Bringas J, Xu T, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Distribution of nanoparticles throughout the cerebral cortex of rodents and non-human primates: Implications for gene and drug therapy. Front Neuroanat. 2014 Mar 17;8:9. doi: 10.3389/fnana.2014.00009. eCollection 2014.
- Sanftner LM, Suzuki BM, Doroudchi MM, Feng L, McClelland A, Forsayeth JR, Cunningham J. Striatal delivery of rAAV-hAADC to rats with preexisting immunity to AAV. Mol Ther. 2004 Mar;9(3):403-9. doi: 10.1016/j.ymthe.2003.12.005.
- Swoboda KJ, Hyland K, Goldstein DS, Kuban KC, Arnold LA, Holmes CS, Levy HL. Clinical and therapeutic observations in aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 1999 Oct 12;53(6):1205-11. doi: 10.1212/wnl.53.6.1205.
- Swoboda KJ, Saul JP, McKenna CE, Speller NB, Hyland K. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: overview of clinical features and outcomes. Ann Neurol. 2003;54 Suppl 6:S49-55. doi: 10.1002/ana.10631.
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamine production in the caudate putamen restores feeding in dopamine-deficient mice. Neuron. 2001 Jun;30(3):819-28. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00319-1.
- Voges J, Reszka R, Gossmann A, Dittmar C, Richter R, Garlip G, Kracht L, Coenen HH, Sturm V, Wienhard K, Heiss WD, Jacobs AH. Imaging-guided convection-enhanced delivery and gene therapy of glioblastoma. Ann Neurol. 2003 Oct;54(4):479-87. doi: 10.1002/ana.10688.
- Ziegler DA, Wonderlick JS, Ashourian P, Hansen LA, Young JC, Murphy AJ, Koppuzha CK, Growdon JH, Corkin S. Substantia nigra volume loss before basal forebrain degeneration in early Parkinson disease. JAMA Neurol. 2013 Feb;70(2):241-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.597.
- Pearson TS, Gupta N, San Sebastian W, Imamura-Ching J, Viehoever A, Grijalvo-Perez A, Fay AJ, Seth N, Lundy SM, Seo Y, Pampaloni M, Hyland K, Smith E, de Oliveira Barbosa G, Heathcock JC, Minnema A, Lonser R, Elder JB, Leonard J, Larson P, Bankiewicz KS. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun. 2021 Jul 12;12(1):4251. doi: 10.1038/s41467-021-24524-8.
- Brun L, Ngu LH, Keng WT, Ch'ng GS, Choy YS, Hwu WL, Lee WT, Willemsen MA, Verbeek MM, Wassenberg T, Regal L, Orcesi S, Tonduti D, Accorsi P, Testard H, Abdenur JE, Tay S, Allen GF, Heales S, Kern I, Kato M, Burlina A, Manegold C, Hoffmann GF, Blau N. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 2010 Jul 6;75(1):64-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e620ae. Epub 2010 May 26.
- Su X, Kells AP, Salegio EA, Salegio EA, Richardson RM, Hadaczek P, Beyer J, Bringas J, Pivirotto P, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Real-time MR imaging with Gadoteridol predicts distribution of transgenes after convection-enhanced delivery of AAV2 vectors. Mol Ther. 2010 Aug;18(8):1490-5. doi: 10.1038/mt.2010.114. Epub 2010 Jun 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2016
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. august 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2037
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. juli 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juli 2016
Først opslået (Anslået)
2. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018H0269
- 1R01NS094292-03 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 5R01NS094292-07 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Efterforskerne vil dele relevant information med forsøgspersonens plejeteam, således at standarden for pleje for forsøgspersonen kan opretholdes.
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .