Yksivaiheinen, mukautuva, avoin, annoksen eskaloitumisen turvallisuus- ja tehotutkimus AADC-puutosta lapsipotilailla (AADC)
keskiviikko 26. elokuuta 2026 päivittänyt: Krzysztof Bankiewicz
Yksivaiheinen, avoin, turvallisuus- ja tehokkuustutkimus ihmisen aromaattista L-aminohappodekarboksylaasia koodaavasta adenoviruksesta magneettiresonanssi-MR-ohjatulla infuusiolla keskiaivoon lapsipotilailla, joilla on AADC-puutos
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on määrittää substantia nigra pars compactaan (SNc) ja ventraaliseen tegmentaalialueeseen (VTA) toimitetun AAV2-hAADC:n turvallisuus ja tehokkuus lapsilla, joilla on aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin (AADC) puutos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksessa käsitellään erityisesti:
- Turvallisuus mitattuna haittatapahtumilla (AE), turvallisuuslaboratoriotesteillä, aivokuvauksella ja haittavaikutusten suhteella tutkimukseen/kirurgisiin toimenpiteisiin tai AAV2-hAADC:hen.
- Kliiniset vasteet AAV2-hAADC-hoidolle. Ensisijaiset kliiniset tulokset heijastavat hallitsevia motorisia puutteita, jotka johtuvat motorisen toiminnan menetyksestä ja dystonisista liikkeistä.
Ensisijaisten päätepisteiden turvallisuus: AE:n tai vakavan AE:n (SAE) arviointi ja sen suhde tutkimusleikkaukseen, infuusioon tai hoitovaikutukseen (luokiteltu lopulliseksi, todennäköiseksi, mahdolliseksi, epätodennäköiseksi tai ei-liittyväksi).
- Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
- Leikkauksen jälkeinen MRI ja/tai CT (varjoaine, jos kliinisesti aiheellista)
- Kliiniset laboratorioarvioinnit (hematologia, kemia, immunologia) Biologinen aktiivisuus: AADC-toiminnan tehokkaan palautumisen osoittaminen aivo-selkäydinnesteen (CSF) välittäjäainemetaboliitteilla ja 18-fluori-3,4-dihydroksifenyylialaniinin (F-DOPA) positroniemissiolla (F-DOPA) ) kuvantaminen.
Toissijaiset ja tutkivat päätepisteet Saadakseen alustavia tietoja kliinisestä vasteesta arvioimalla tiettyjen tulosten muutosten suuruutta ja vaihtelua.
Tärkeimmät kliiniset tulosmittaukset ovat:
- Moottorin toiminta bruttomoottorifunktion mittauksella (GMFM-88) arvioituna
- Okulogyristen episodien esiintymistiheys oirepäiväkirjalla mitattuna
Toissijaisia kliinisiä tulosmittauksia ovat:
• Tutkittavan vammaisuuden arviointi, joka on arvioitu käyttämällä Pediatric Evaluation of Disability Inventory (PEDI) -tutkimusta; mukautuva käyttäytyminen, arvioituna Vineland Adaptive Behavior Scale -asteikolla; potilaan globaali muutosvaikutelma (PGI-C); ja elämänlaatu, kuten Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) määrittää.
Vaikka tutkijat ymmärtävät, että vakiintuneiden kehitys- ja kognitiivisten arviointien käyttökelpoisuus saattaa olla rajoitettua tutkimuspopulaation vakavan fyysisen vamman vuoksi, tutkijat käyttävät seuraavaa:
- Peabody Developmental Motor Scales 2nd edition (PDMS-2)
- Bayley Scales of Infant Development, 3. painos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
42
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Andrea Davis, MS
- Puhelinnumero: 614-688-6412
- Sähköposti: andrea.davis@osumc.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- Rekrytointi
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Nalin Gupta, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- E
-
Ottaa yhteyttä:
- Catalina Pen
- Sähköposti: catalina.pen@ucsf.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Rekrytointi
- Nationwide Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Hannah Lehmann
- Sähköposti: hannah.lehmann@nationwidechildrens.org
-
Päätutkija:
- Jeffrey Leonard, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Margaret Carey
- Sähköposti: margaret.carey@nationwidechildrens.org
-
Alatutkija:
- Toni Pearson, MD
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Rekrytointi
- The Ohio State University Medical Center
-
Päätutkija:
- Russell Lonser, MD
-
Alatutkija:
- Krystof Bankiewicz, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Davis, MS
- Puhelinnumero: 614-814-6871
- Sähköposti: andrea.davis@osumc.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
4 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- AADC-puutoksen varma diagnoosi, joka vahvistetaan vähintään kahdella seuraavista kolmesta kriteeristä: (1) CSF:n välittäjäaineprofiili, joka osoittaa vähentyneen HVA:n ja 5-HIAA:n sekä kohonneita 3-OMD-pitoisuuksia; (2) Plasman AADC-aktiivisuus pienempi tai yhtä suuri kuin 5 pmol/min/ml; (3) DDC:n homotsygoottisten tai yhdisteiden heterotsygoottisten mutaatioiden molekyyligeneettinen vahvistus.
- Ikä 4 vuotta ja ylöspäin.
- Tavanomaisesta lääkehoidosta (dopamiiniagonistit, monoamiinioksidaasin estäjä, pyridoksiini tai vastaava B6-vitamiinin muoto) ei saatu riittävästi hyötyä.
- Ei pysty liikkumaan itsenäisesti (apulaitteen kanssa tai ilman).
- Kallo riittävän kehittynyt ja ompeleet suljettuina mahdollistamaan SmartFrame®-järjestelmän kirurgisen sijoittamisen kalloon MRI-ohjattua stereotaktista kohdistusta varten.
- Aivojen MRI ei osoita mitään tiloja tai epämuodostumia, jotka ovat kliinisesti merkittäviä stereotaktisen aivoleikkauksen riskeihin nähden.
- Tutkittavan vanhemman/huoltajan/huoltajan on suostuttava noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien toistuvan ja pitkittyneen seurannan tarve.
- Tutkittavan huoltajan/vanhempien/holhoojien on annettava suostumuksensa koehenkilön osallistumiselle tutkimukseen.
- Stabiili lääkitysohjelma AADC-puutoksen hoitoon: (ts. uusia lääkkeitä ei ole otettu käyttöön vähintään 6 kuukauteen eikä olemassa olevia lääkeannosmuutoksia vähintään 3 kuukauteen ennen lähtötilannetta).
- Perustason hematologiset, kemialliset ja hyytymisarvot normaalien lasten laboratorioarvojen sisällä, elleivät tutkijan arvion mukaan vaihteluvälin ulkopuoliset arvot ole kliinisesti merkittäviä koehenkilön soveltuvuuden kannalta leikkaushoitoon.
Poissulkemiskriteerit
- kallonsisäinen kasvain tai mikä tahansa rakenteellinen aivojen poikkeavuus tai vaurio (esim. vakava aivoatrofia, valkoisen aineen rappeuttavat muutokset), jotka tutkimuksen tutkijoiden mielestä aiheuttaisivat liiallisen riskin ja/tai riittämättömän hyödyn.
- Muiden merkittävien lääketieteellisten tai neurologisten sairauksien esiintyminen, jotka aiheuttaisivat ei-hyväksyttävän leikkauksen tai anestesiariskin (mukaan lukien synnynnäinen sydänsairaus, hengityselinten sairaus, johon liittyy kodin happitarve, vakavia anestesian komplikaatioita aikaisempien elektiivisten toimenpiteiden aikana, sydän-hengityspysähdys), maksan tai munuaisten vajaatoiminta , maligniteetti tai HIV-positiivinen.
- Aikaisempi stereotaktinen neurokirurgia.
- Koagulopatia tai jatkuvan antikoagulanttihoidon tarve.
- Vasta-aihe sedaatiolle leikkauksen tai kuvantamisen aikana (SPECT, PET tai MRI).
- Kuitti kaikista tutkimusagenteista 60 päivän sisällä ennen lähtötilannetta ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Näyttö kliinisesti aktiivisesta adenoviruksen tai herpesviruksen aiheuttamasta infektiosta fyysisessä tarkastuksessa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yksi hoitovarsi
Yksivaiheinen annoskorotus, avoin turvallisuustutkimus AAV2-hAADC:stä, joka toimitettiin kuvaohjatulla konvektiolla tehostetulla kuljetuksella kahdenvälisesti substantia nigra pars compactaan ja AADC-puutospotilaiden ventraaliseen tegmentaalialueeseen.
Ensisijainen tavoite on määrittää annos tulevia tutkimuksia varten turvallisuuden, AADC:n farmakologisen aktiivisuuden biomarkkereiden ja kliinisten tulosten perusteella.
Kohortti 1 (3 koehenkilöä) saa yhden pienen annoksen AAV2 hAADC:tä.
AAV2-hAADC:n kokonaisannos infusoidaan MR-ohjatulla infuusiolla 4 kohtaan sekä vasemmassa että oikeassa SNc:ssä ja VTA:ssa.
Annosvälit ovat 90 päivää kolmen ensimmäisen henkilön välillä.
Kohortin 2 annos (4 henkilöä) määritetään kohortin 1 tulosten perusteella.
Kohortin 2 jälkeen kohortti 3/4 jaetaan iän mukaan.
Kohorttia 3/4 saavat saman annoksen MR-ohjatulla infuusiolla 1-2 kohtaan kahdenvälisesti SNc:n ja VTA:n välissä.
Kohortilla 5 (24–47 kuukautta vanha) on sama vektoripitoisuus ja pienempi infuusiotilavuus kuin kohorteilla 3/4
|
Aluksi koehenkilöt rekisteröidään peräkkäin kahteen annosryhmään.
3 koehenkilöä rekisteröidään kohorttiin 1 ja niitä hoidetaan kerta-annoksella AAV2 hAADC:tä (1,3 x 10 11 vg, annostellaan infuusiotilavuudessa enintään 160 µl vektoria konsentraationa 8,3 x 10 11 vg/ml) päivänä 0. Ilmoittautuminen kohorttiin 2 voi alkaa sen jälkeen, kun kohortin 1 viimeinen koehenkilö on käsitelty ja sitä seurataan 3 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen, tietoturvallisuuden valvontalautakunnan (DSMB) hyväksynnällä.
Kohortti 2 saa suuremman annoksen (4,2 x 10^11 vg, 160 ul).
Kun DSMB arvioi kohortin 1/2 tulokset, kohortille 3 (4–12 vuotta) ja 4 (ikä >/= 13 vuotta) annostellaan (1,6 x 10^12 vg, 60 uL) 1–2 kohtaan kahdenvälisesti SNc ja VTA.
Kohortti 5 seuraa (24–47 kuukauden ikäiset) 1,3 x 10^12 vg, 500 uL.
Lopulliset turvallisuus- ja kliiniset tulokset arvioidaan 1 vuoden kuluttua leikkauksesta.
Seurantaanalyysi tehdään 2 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
Koehenkilöt otetaan mukaan pitkäaikaiseen seurantatutkimukseen turvallisuuden ja kliinisen tilan päivitysten arvioimiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkaukseen ja geeninsiirtoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Leikkaukseen liittyvien haittatapahtumien arviointi (mukaan lukien aivoverenvuoto tai aivohalvaus, keskushermoston infektio) ja geeninsiirtoon (mukaan lukien leikkauksen jälkeisen dyskinesian vakavuus)
|
2 vuotta
|
|
CSF:n välittäjäaineen metaboliittipitoisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Muutos CSF:n välittäjäainemetaboliitin pitoisuuksissa geeninsiirron jälkeen (homovanilliinihapon (HVA) ja 5-hydroksi-indolietikkahapon (5-HIAA) lisääntyminen ja kohonneet 3-O-metyylidopan (3-OMD) pitoisuudet)
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin kokonaistoiminnan mitta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Moottorin bruttofunktion 88 (GMFM-88) pistemäärän kasvu
|
2 vuotta
|
|
PI:n luoma oirepäiväkirja
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Okulogyristen episodien esiintymistiheyden ja vakavuuden väheneminen
|
1 vuotta
|
|
Fluorodopa PET-skannaus
Aikaikkuna: Arvioitu 3 kuukautta ja 2 vuotta
|
Signaalin lisääntyminen striatumissa FDOPA-PET-kuvauksessa aivojen AADC-aktiivisuuden mittana
|
Arvioitu 3 kuukautta ja 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Krystof Bankiewicz, MD, PhD, OSU Professor of Neurological Surgery
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Varni JW, Seid M, Kurtin PS. PedsQL 4.0: reliability and validity of the Pediatric Quality of Life Inventory version 4.0 generic core scales in healthy and patient populations. Med Care. 2001 Aug;39(8):800-12. doi: 10.1097/00005650-200108000-00006.
- Weaver FM, Follett K, Stern M, Hur K, Harris C, Marks WJ Jr, Rothlind J, Sagher O, Reda D, Moy CS, Pahwa R, Burchiel K, Hogarth P, Lai EC, Duda JE, Holloway K, Samii A, Horn S, Bronstein J, Stoner G, Heemskerk J, Huang GD; CSP 468 Study Group. Bilateral deep brain stimulation vs best medical therapy for patients with advanced Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA. 2009 Jan 7;301(1):63-73. doi: 10.1001/jama.2008.929.
- Christine CW, Starr PA, Larson PS, Eberling JL, Jagust WJ, Hawkins RA, VanBrocklin HF, Wright JF, Bankiewicz KS, Aminoff MJ. Safety and tolerability of putaminal AADC gene therapy for Parkinson disease. Neurology. 2009 Nov 17;73(20):1662-9. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181c29356. Epub 2009 Oct 14.
- Fiandaca MS, Varenika V, Eberling J, McKnight T, Bringas J, Pivirotto P, Beyer J, Hadaczek P, Bowers W, Park J, Federoff H, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Real-time MR imaging of adeno-associated viral vector delivery to the primate brain. Neuroimage. 2009 Aug;47 Suppl 2(Suppl 2):T27-35. doi: 10.1016/j.neuroimage.2008.11.012. Epub 2008 Nov 27.
- Hwu WL, Muramatsu S, Tseng SH, Tzen KY, Lee NC, Chien YH, Snyder RO, Byrne BJ, Tai CH, Wu RM. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Sci Transl Med. 2012 May 16;4(134):134ra61. doi: 10.1126/scitranslmed.3003640.
- Caviness VS Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. The human brain age 7-11 years: a volumetric analysis based on magnetic resonance images. Cereb Cortex. 1996 Sep-Oct;6(5):726-36. doi: 10.1093/cercor/6.5.726.
- Dumas HM, Fragala-Pinkham MA. Concurrent validity and reliability of the pediatric evaluation of disability inventory-computer adaptive test mobility domain. Pediatr Phys Ther. 2012 Summer;24(2):171-6; discussion 176. doi: 10.1097/PEP.0b013e31824c94ca.
- Dumas HM, Fragala-Pinkham MA, Haley SM, Ni P, Coster W, Kramer JM, Kao YC, Moed R, Ludlow LH. Computer adaptive test performance in children with and without disabilities: prospective field study of the PEDI-CAT. Disabil Rehabil. 2012;34(5):393-401. doi: 10.3109/09638288.2011.607217. Epub 2011 Oct 12.
- Eapen M, Zald DH, Gatenby JC, Ding Z, Gore JC. Using high-resolution MR imaging at 7T to evaluate the anatomy of the midbrain dopaminergic system. AJNR Am J Neuroradiol. 2011 Apr;32(4):688-94. doi: 10.3174/ajnr.A2355. Epub 2010 Dec 23.
- Gill SS, Patel NK, Hotton GR, O'Sullivan K, McCarter R, Bunnage M, Brooks DJ, Svendsen CN, Heywood P. Direct brain infusion of glial cell line-derived neurotrophic factor in Parkinson disease. Nat Med. 2003 May;9(5):589-95. doi: 10.1038/nm850. Epub 2003 Mar 31.
- Haley, S., W. Coster, L. Ludlow, J. Haltiwanger and A. PA (1992). Pediatric Evaluation of Disability Inventory: Development, Standardization and Administration Manual. Boston, MA, Trustees of Boston University.
- Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S, Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD. Cre recombinase-mediated restoration of nigrostriatal dopamine in dopamine-deficient mice reverses hypophagia and bradykinesia. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jun 6;103(23):8858-63. doi: 10.1073/pnas.0603081103. Epub 2006 May 24.
- Hyland K, Clayton PT. Aromatic amino acid decarboxylase deficiency in twins. J Inherit Metab Dis. 1990;13(3):301-4. doi: 10.1007/BF01799380. No abstract available.
- Hyland K, Clayton PT. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: diagnostic methodology. Clin Chem. 1992 Dec;38(12):2405-10.
- Hyland K, Surtees RA, Rodeck C, Clayton PT. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, diagnosis, and treatment of a new inborn error of neurotransmitter amine synthesis. Neurology. 1992 Oct;42(10):1980-8. doi: 10.1212/wnl.42.10.1980.
- Jernigan TL, Archibald SL, Berhow MT, Sowell ER, Foster DS, Hesselink JR. Cerebral structure on MRI, Part I: Localization of age-related changes. Biol Psychiatry. 1991 Jan 1;29(1):55-67. doi: 10.1016/0006-3223(91)90210-d.
- Jernigan TL, Tallal P. Late childhood changes in brain morphology observable with MRI. Dev Med Child Neurol. 1990 May;32(5):379-85. doi: 10.1111/j.1469-8749.1990.tb16956.x.
- Johnston LC, Eberling J, Pivirotto P, Hadaczek P, Federoff HJ, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Clinically relevant effects of convection-enhanced delivery of AAV2-GDNF on the dopaminergic nigrostriatal pathway in aged rhesus monkeys. Hum Gene Ther. 2009 May;20(5):497-510. doi: 10.1089/hum.2008.137.
- Kells AP, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Glial-derived neurotrophic factor gene transfer for Parkinson's disease: anterograde distribution of AAV2 vectors in the primate brain. Neurobiol Dis. 2012 Nov;48(2):228-35. doi: 10.1016/j.nbd.2011.10.004. Epub 2011 Oct 14.
- Kim DS, Palmiter RD, Cummins A, Gerfen CR. Reversal of supersensitive striatal dopamine D1 receptor signaling and extracellular signal-regulated kinase activity in dopamine-deficient mice. Neuroscience. 2006;137(4):1381-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2005.10.054. Epub 2006 Jan 4.
- Laske DW, Morrison PF, Lieberman DM, Corthesy ME, Reynolds JC, Stewart-Henney PA, Koong SS, Cummins A, Paik CH, Oldfield EH. Chronic interstitial infusion of protein to primate brain: determination of drug distribution and clearance with single-photon emission computerized tomography imaging. J Neurosurg. 1997 Oct;87(4):586-94. doi: 10.3171/jns.1997.87.4.0586.
- Laske DW, Youle RJ, Oldfield EH. Tumor regression with regional distribution of the targeted toxin TF-CRM107 in patients with malignant brain tumors. Nat Med. 1997 Dec;3(12):1362-8. doi: 10.1038/nm1297-1362.
- Lee HF, Tsai CR, Chi CS, Chang TM, Lee HJ. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency in Taiwan. Eur J Paediatr Neurol. 2009 Mar;13(2):135-40. doi: 10.1016/j.ejpn.2008.03.008. Epub 2008 Jun 24.
- Lonser RR, Schiffman R, Robison RA, Butman JA, Quezado Z, Walker ML, Morrison PF, Walbridge S, Murray GJ, Park DM, Brady RO, Oldfield EH. Image-guided, direct convective delivery of glucocerebrosidase for neuronopathic Gaucher disease. Neurology. 2007 Jan 23;68(4):254-61. doi: 10.1212/01.wnl.0000247744.10990.e6. Epub 2006 Oct 25.
- Lonser RR, Walbridge S, Garmestani K, Butman JA, Walters HA, Vortmeyer AO, Morrison PF, Brechbiel MW, Oldfield EH. Successful and safe perfusion of the primate brainstem: in vivo magnetic resonance imaging of macromolecular distribution during infusion. J Neurosurg. 2002 Oct;97(4):905-13. doi: 10.3171/jns.2002.97.4.0905.
- Lonser RR, Warren KE, Butman JA, Quezado Z, Robison RA, Walbridge S, Schiffman R, Merrill M, Walker ML, Park DM, Croteau D, Brady RO, Oldfield EH. Real-time image-guided direct convective perfusion of intrinsic brainstem lesions. Technical note. J Neurosurg. 2007 Jul;107(1):190-7. doi: 10.3171/JNS-07/07/0190.
- Lumsden DE, Lundy C, Fairhurst C, Lin JP. Dystonia Severity Action Plan: a simple grading system for medical severity of status dystonicus and life-threatening dystonia. Dev Med Child Neurol. 2013 Jul;55(7):671-2. doi: 10.1111/dmcn.12108. Epub 2013 Mar 1. No abstract available.
- Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, Ikonomidou H, Knust A, Laass MW, Pritsch M, Wilichowski E, Horster F. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: clinical features, drug therapy and follow-up. J Inherit Metab Dis. 2009 Jun;32(3):371-80. doi: 10.1007/s10545-009-1076-1. Epub 2009 Jan 28.
- Mingozzi F, Hasbrouck NC, Basner-Tschakarjan E, Edmonson SA, Hui DJ, Sabatino DE, Zhou S, Wright JF, Jiang H, Pierce GF, Arruda VR, High KA. Modulation of tolerance to the transgene product in a nonhuman primate model of AAV-mediated gene transfer to liver. Blood. 2007 Oct 1;110(7):2334-41. doi: 10.1182/blood-2007-03-080093. Epub 2007 Jul 3.
- Muramatsu S, Fujimoto K, Kato S, Mizukami H, Asari S, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Kume A, Sato T, Watanabe E, Ozawa K, Nakano I. A phase I study of aromatic L-amino acid decarboxylase gene therapy for Parkinson's disease. Mol Ther. 2010 Sep;18(9):1731-5. doi: 10.1038/mt.2010.135. Epub 2010 Jul 6.
- Peden CS, Burger C, Muzyczka N, Mandel RJ. Circulating anti-wild-type adeno-associated virus type 2 (AAV2) antibodies inhibit recombinant AAV2 (rAAV2)-mediated, but not rAAV5-mediated, gene transfer in the brain. J Virol. 2004 Jun;78(12):6344-59. doi: 10.1128/JVI.78.12.6344-6359.2004.
- Pfefferbaum A, Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, Lim KO. A quantitative magnetic resonance imaging study of changes in brain morphology from infancy to late adulthood. Arch Neurol. 1994 Sep;51(9):874-87. doi: 10.1001/archneur.1994.00540210046012.
- Pons R, Syrengelas D, Youroukos S, Orfanou I, Dinopoulos A, Cormand B, Ormazabal A, Garzia-Cazorla A, Serrano M, Artuch R. Levodopa-induced dyskinesias in tyrosine hydroxylase deficiency. Mov Disord. 2013 Jul;28(8):1058-63. doi: 10.1002/mds.25382. Epub 2013 Feb 6.
- Richardson RM, Gimenez F, Salegio EA, Su X, Bringas J, Berger MS, Bankiewicz KS. T2 imaging in monitoring of intraparenchymal real-time convection-enhanced delivery. Neurosurgery. 2011 Jul;69(1):154-63; discussion 163. doi: 10.1227/NEU.0b013e318217217e.
- Richardson RM, Kells AP, Martin AJ, Larson PS, Starr PA, Piferi PG, Bates G, Tansey L, Rosenbluth KH, Bringas JR, Berger MS, Bankiewicz KS. Novel platform for MRI-guided convection-enhanced delivery of therapeutics: preclinical validation in nonhuman primate brain. Stereotact Funct Neurosurg. 2011;89(3):141-51. doi: 10.1159/000323544. Epub 2011 Apr 14.
- Richardson RM, Kells AP, Rosenbluth KH, Salegio EA, Fiandaca MS, Larson PS, Starr PA, Martin AJ, Lonser RR, Federoff HJ, Forsayeth JR, Bankiewicz KS. Interventional MRI-guided putaminal delivery of AAV2-GDNF for a planned clinical trial in Parkinson's disease. Mol Ther. 2011 Jun;19(6):1048-57. doi: 10.1038/mt.2011.11. Epub 2011 Feb 22.
- Russell, D. J., P. L. Rosenbaum, L. M. Avery and M. Lane (2002). The Gross Motor Function Measure (GMFM-66 & GMFM-88) User's Manual. London, Mac Keith Press.
- Salegio EA, Streeter H, Dube N, Hadaczek P, Samaranch L, Kells AP, San Sebastian W, Zhai Y, Bringas J, Xu T, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Distribution of nanoparticles throughout the cerebral cortex of rodents and non-human primates: Implications for gene and drug therapy. Front Neuroanat. 2014 Mar 17;8:9. doi: 10.3389/fnana.2014.00009. eCollection 2014.
- Sanftner LM, Suzuki BM, Doroudchi MM, Feng L, McClelland A, Forsayeth JR, Cunningham J. Striatal delivery of rAAV-hAADC to rats with preexisting immunity to AAV. Mol Ther. 2004 Mar;9(3):403-9. doi: 10.1016/j.ymthe.2003.12.005.
- Swoboda KJ, Hyland K, Goldstein DS, Kuban KC, Arnold LA, Holmes CS, Levy HL. Clinical and therapeutic observations in aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 1999 Oct 12;53(6):1205-11. doi: 10.1212/wnl.53.6.1205.
- Swoboda KJ, Saul JP, McKenna CE, Speller NB, Hyland K. Aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency: overview of clinical features and outcomes. Ann Neurol. 2003;54 Suppl 6:S49-55. doi: 10.1002/ana.10631.
- Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamine production in the caudate putamen restores feeding in dopamine-deficient mice. Neuron. 2001 Jun;30(3):819-28. doi: 10.1016/s0896-6273(01)00319-1.
- Voges J, Reszka R, Gossmann A, Dittmar C, Richter R, Garlip G, Kracht L, Coenen HH, Sturm V, Wienhard K, Heiss WD, Jacobs AH. Imaging-guided convection-enhanced delivery and gene therapy of glioblastoma. Ann Neurol. 2003 Oct;54(4):479-87. doi: 10.1002/ana.10688.
- Ziegler DA, Wonderlick JS, Ashourian P, Hansen LA, Young JC, Murphy AJ, Koppuzha CK, Growdon JH, Corkin S. Substantia nigra volume loss before basal forebrain degeneration in early Parkinson disease. JAMA Neurol. 2013 Feb;70(2):241-7. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.597.
- Pearson TS, Gupta N, San Sebastian W, Imamura-Ching J, Viehoever A, Grijalvo-Perez A, Fay AJ, Seth N, Lundy SM, Seo Y, Pampaloni M, Hyland K, Smith E, de Oliveira Barbosa G, Heathcock JC, Minnema A, Lonser R, Elder JB, Leonard J, Larson P, Bankiewicz KS. Gene therapy for aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by MR-guided direct delivery of AAV2-AADC to midbrain dopaminergic neurons. Nat Commun. 2021 Jul 12;12(1):4251. doi: 10.1038/s41467-021-24524-8.
- Brun L, Ngu LH, Keng WT, Ch'ng GS, Choy YS, Hwu WL, Lee WT, Willemsen MA, Verbeek MM, Wassenberg T, Regal L, Orcesi S, Tonduti D, Accorsi P, Testard H, Abdenur JE, Tay S, Allen GF, Heales S, Kern I, Kato M, Burlina A, Manegold C, Hoffmann GF, Blau N. Clinical and biochemical features of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency. Neurology. 2010 Jul 6;75(1):64-71. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e620ae. Epub 2010 May 26.
- Su X, Kells AP, Salegio EA, Salegio EA, Richardson RM, Hadaczek P, Beyer J, Bringas J, Pivirotto P, Forsayeth J, Bankiewicz KS. Real-time MR imaging with Gadoteridol predicts distribution of transgenes after convection-enhanced delivery of AAV2 vectors. Mol Ther. 2010 Aug;18(8):1490-5. doi: 10.1038/mt.2010.114. Epub 2010 Jun 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. elokuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2037
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 2. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 27. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 26. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018H0269
- 1R01NS094292-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- 5R01NS094292-07 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkijat jakavat asiaankuuluvat tiedot koehenkilöiden hoitotiimille siten, että tutkittavan hoidon taso voidaan säilyttää.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .