Eine einstufige, adaptive, offene Dosiseskalations-Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu AADC-Mangel bei pädiatrischen Patienten (AADC)

Einschlusskriterien

1. Eindeutige Diagnose eines AADC-Mangels, bestätigt durch mindestens zwei der folgenden drei Kriterien: (1) CSF-Neurotransmitterprofil, das reduzierte HVA- und 5-HIAA- und erhöhte 3-OMD-Konzentrationen zeigt; (2) Plasma-AADC-Aktivität kleiner oder gleich 5 pmol/min/ml; (3) Molekulargenetische Bestätigung von homozygoten oder zusammengesetzten heterozygoten Mutationen in DDC.
2. Alter ab 4 Jahren.
3. Aus medizinischer Standardtherapie (Dopaminagonisten, Monoaminoxidasehemmer, Pyridoxin oder verwandte Form von Vitamin B6) konnte kein ausreichender Nutzen gezogen werden.
4. Kann nicht selbstständig gehen (mit oder ohne Hilfsmittel).
5. Schädel ausreichend entwickelt, mit geschlossenen Nähten, um die chirurgische Platzierung des SmartFrame®-Systems auf dem Schädel für eine MRT-geführte stereotaktische Ausrichtung zu ermöglichen.
6. Die Gehirn-MRT zeigt keine Zustände oder Fehlbildungen, die im Hinblick auf die Risiken einer stereotaktischen Gehirnoperation klinisch signifikant sind.
7. Eltern/Erziehungsberechtigte des Probanden müssen zustimmen, die Anforderungen der Studie zu erfüllen, einschließlich der Notwendigkeit einer häufigen und längeren Nachsorge.
8. Eltern/Erziehungsberechtigte, die das Sorgerecht für den Probanden haben, müssen ihre Zustimmung geben, dass sich der Proband in die Studie einschreibt.
9. Stabiles Medikationsschema zur Behandlung von AADC-Mangel: (d.h. keine neuen Medikamente seit mindestens 6 Monaten eingeführt und keine bestehenden Medikamentendosisänderungen für mindestens 3 Monate vor Baseline).
10. Hämatologie-, Chemie- und Gerinnungswerte zu Studienbeginn innerhalb der normalen pädiatrischen Laborwertbereiche, es sei denn, nach Einschätzung des Ermittlers sind die außerhalb des Bereichs liegenden Werte in Bezug auf die Eignung des Probanden für eine Operation klinisch nicht signifikant.

Ausschlusskriterien

1. Intrakranielle Neoplasie oder jede strukturelle Hirnanomalie oder Läsion (z. B. schwere Hirnatrophie, degenerative Veränderungen der weißen Substanz), die nach Meinung der Studienärzte ein übermäßiges Risiko und/oder ein unzureichendes Nutzenpotenzial darstellen würden.
2. Vorhandensein anderer signifikanter medizinischer oder neurologischer Erkrankungen, die ein inakzeptables operatives oder anästhetisches Risiko darstellen würden (einschließlich angeborener Herzerkrankungen, Atemwegserkrankungen mit häuslichem Sauerstoffbedarf, Vorgeschichte schwerwiegender Anästhesiekomplikationen während früherer elektiver Eingriffe, Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Stillstand), Leber- oder Nierenversagen , Bösartigkeit oder HIV-positiv.
3. Frühere stereotaktische Neurochirurgie.
4. Koagulopathie oder Notwendigkeit einer laufenden gerinnungshemmenden Therapie.
5. Kontraindikation für Sedierung während Operationen oder bildgebenden Untersuchungen (SPECT, PET oder MRT).
6. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 60 Tagen vor Baseline und während der Studienteilnahme.
7. Nachweis einer klinisch aktiven Infektion mit Adenovirus oder Herpesvirus bei körperlicher Untersuchung.