Uno studio a fase unica, adattivo, in aperto, con aumento della dose sulla sicurezza e l'efficacia del deficit di AADC nei pazienti pediatrici (AADC)

Criterio di inclusione

1. Diagnosi definitiva di deficit di AADC, confermata da almeno due dei seguenti tre criteri: (1) profilo del neurotrasmettitore liquorale che dimostra una riduzione di HVA e 5-HIAA e concentrazioni elevate di 3-OMD; (2) attività AADC plasmatica inferiore o uguale a 5 pmol/min/ml; (3) Conferma genetica molecolare di mutazioni omozigoti o eterozigoti composte in DDC.
2. Età 4 anni in su.
3. Non è riuscito a trarre un adeguato beneficio dalla terapia medica standard (agonisti della dopamina, inibitore della monoaminossidasi, piridossina o forma correlata di vitamina B6).
4. Incapace di deambulare autonomamente (con o senza dispositivo di assistenza).
5. Cranio sufficientemente sviluppato, con suture chiuse, per consentire il posizionamento chirurgico del sistema SmartFrame® sul cranio per il targeting stereotassico guidato dalla risonanza magnetica.
6. La risonanza magnetica cerebrale non mostra alcuna condizione o malformazione clinicamente significativa rispetto ai rischi per la chirurgia cerebrale stereotassica.
7. Il/i genitore/i/tutore/i legale/i del soggetto devono accettare di rispettare i requisiti dello studio, inclusa la necessità di un follow-up frequente e prolungato.
8. Il/i genitore/i/tutore/i legale/i con la custodia del soggetto devono dare il proprio consenso affinché il soggetto si iscriva allo studio.
9. Regime farmacologico stabile per il trattamento del deficit di AADC: (es. nessun nuovo farmaco introdotto per almeno 6 mesi e nessun cambiamento di dose del farmaco esistente per almeno 3 mesi prima del basale).
10. Valori basali di ematologia, chimica e coagulazione entro i normali intervalli di valori di laboratorio pediatrici, a meno che, a giudizio dello sperimentatore, i valori fuori intervallo non siano clinicamente significativi rispetto all'idoneità del soggetto all'intervento chirurgico.

Criteri di esclusione

1. Neoplasia intracranica o qualsiasi anomalia o lesione cerebrale strutturale (ad esempio, grave atrofia cerebrale, alterazioni degenerative della sostanza bianca), che, a parere dei ricercatori dello studio, conferirebbero un rischio eccessivo e/o un potenziale inadeguato di beneficio.
2. Presenza di altre condizioni mediche o neurologiche significative che creerebbero un rischio operativo o anestetico inaccettabile (incluse cardiopatie congenite, malattie respiratorie con necessità di ossigeno domiciliare, anamnesi di gravi complicanze dell'anestesia durante precedenti procedure elettive, anamnesi di arresto cardiorespiratorio), insufficienza epatica o renale , tumore maligno o sieropositivo.
3. Precedente neurochirurgia stereotassica.
4. Coagulopatia o necessità di terapia anticoagulante in corso.
5. Controindicazione alla sedazione durante interventi chirurgici o studi di imaging (SPECT, PET o MRI).
6. Ricezione di qualsiasi agente sperimentale entro 60 giorni prima del basale e durante la partecipazione allo studio.
7. Evidenza di infezione clinicamente attiva con adenovirus o herpes virus all'esame obiettivo.