Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одноэтапное, адаптивное, открытое исследование безопасности и эффективности повышения дозы дефицита AADC у педиатрических пациентов (AADC)

26 августа 2026 г. обновлено: Krzysztof Bankiewicz

Одноэтапное открытое исследование безопасности и эффективности аденоассоциированного вируса, кодирующего декарбоксилазу ароматических L-аминокислот человека, с помощью магнитно-резонансной магнитно-резонансной томографии под контролем магнитно-резонансной томографии в средний мозг у педиатрических пациентов с дефицитом AADC

Общая цель этого исследования — определить безопасность и эффективность AAV2-hAADC, доставляемых в компактную часть черной субстанции (SNc) и вентральную область покрышки (VTA) у детей с дефицитом декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследовании будут конкретно рассмотрены:

  • Безопасность, измеряемая нежелательными явлениями (НЯ), лабораторными тестами безопасности, визуализацией головного мозга и связью НЯ с исследованием/хирургическими процедурами или с AAV2 hAADC.
  • Клинические ответы на лечение AAV2-hAADC. Первичные клинические исходы будут отражать преобладающий двигательный дефицит в виде потери двигательной функции и дистонических движений.

Первичные конечные точки Безопасность: оценка НЯ или тяжелого НЯ (СНЯ) и его связи с исследуемым хирургическим вмешательством, инфузией или эффектом лечения (оценивается как определенная, вероятная, возможная, маловероятная или несвязанная).

  • Нежелательные явления и серьезные нежелательные явления
  • Послеоперационная МРТ и/или КТ (с контрастом по клиническим показаниям)
  • Клинические лабораторные оценки (гематология, химия, иммунология) Биологическая активность: Демонстрация эффективного восстановления функции AADC с помощью анализов метаболитов нейротрансмиттеров спинномозговой жидкости (CSF) и 18-фтор-3,4-дигидроксифенилаланина (F-DOPA) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). ) визуализация.

Вторичные и исследовательские конечные точки Для получения предварительных данных о клиническом ответе путем оценки величины и вариабельности изменений в конкретных исходах.

Основными показателями клинического исхода являются:

  • Моторная функция, оцененная по шкале общей моторной функции (GMFM-88)
  • Частота окулогирных эпизодов по данным Дневника симптомов

Вторичные показатели клинического исхода включают:

• Оценка предметной инвалидности с использованием педиатрической шкалы оценки инвалидности (PEDI); адаптивное поведение, оцениваемое по шкале адаптивного поведения Вайнленда; Общее впечатление пациента об изменении (PGI-C); и качество жизни, определенное с использованием педиатрического опросника качества жизни (PedsQL).

Хотя исследователи признают, что полезность установленных оценок развития и когнитивных функций может быть ограничена из-за тяжелой физической инвалидности исследуемой популяции, исследователи будут использовать следующее:

  • Моторные весы для развития Peabody, 2-е издание (PDMS-2)
  • Шкалы развития младенцев Бейли, 3-е издание.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Andrea Davis, MS
  • Номер телефона: 614-688-6412
  • Электронная почта: andrea.davis@osumc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Nalin Gupta, MD
        • Контакт:
          • E
        • Контакт:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Leonard, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Toni Pearson, MD
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Russell Lonser, MD
        • Младший исследователь:
          • Krystof Bankiewicz, PhD
        • Контакт:
          • Andrea Davis, MS
          • Номер телефона: 614-814-6871
          • Электронная почта: andrea.davis@osumc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Точный диагноз дефицита AADC, подтвержденный как минимум двумя из следующих трех критериев: (1) профиль нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости, демонстрирующий снижение концентрации HVA и 5-HIAA и повышение концентрации 3-OMD; (2) активность AADC в плазме меньше или равна 5 пмоль/мин/мл; (3) Молекулярно-генетическое подтверждение гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций в DDC.
  2. Возраст от 4 лет и старше.
  3. Не удалось получить адекватную пользу от стандартной медикаментозной терапии (агонисты дофамина, ингибиторы моноаминоксидазы, пиридоксин или родственная форма витамина B6).
  4. Неспособность самостоятельно передвигаться (со вспомогательным устройством или без него).
  5. Череп достаточно развит, швы закрыты, чтобы можно было хирургическим путем разместить систему SmartFrame® на черепе для стереотаксического наведения под контролем МРТ.
  6. МРТ головного мозга не выявляет каких-либо состояний или пороков развития, которые являются клинически значимыми в отношении риска стереотаксической хирургии головного мозга.
  7. Родители/законные опекуны субъекта должны согласиться соблюдать требования исследования, включая необходимость частого и длительного наблюдения.
  8. Родитель(и)/законный опекун(ы), осуществляющий опеку над субъектом, должен дать свое согласие на включение субъекта в исследование.
  9. Стабильный режим лечения дефицита AADC: (т.е. никаких новых лекарств не вводилось в течение как минимум 6 месяцев, а дозировка существующих лекарств не менялась в течение как минимум 3 месяцев до исходного уровня).
  10. Исходные значения гематологии, биохимии и коагуляции находятся в пределах нормальных диапазонов педиатрических лабораторных значений, если только, по мнению исследователя, значения вне диапазона не являются клинически значимыми в отношении пригодности субъекта для хирургического вмешательства.

Критерий исключения

  1. Внутричерепное новообразование или любая структурная аномалия или поражение головного мозга (например, тяжелая атрофия головного мозга, дегенеративные изменения белого вещества), которые, по мнению исследователей, могут создать чрезмерный риск и/или недостаточный потенциал для пользы.
  2. Наличие других значительных медицинских или неврологических состояний, которые могут создать неприемлемый операционный или анестезиологический риск (включая врожденный порок сердца, респираторное заболевание с потребностью в кислороде в домашних условиях, серьезные осложнения анестезии в анамнезе во время предыдущих плановых процедур, остановку сердечно-сосудистой деятельности в анамнезе), печеночную или почечную недостаточность , злокачественное новообразование или ВИЧ-положительный.
  3. Предыдущая стереотаксическая нейрохирургия.
  4. Коагулопатия или необходимость постоянной антикоагулянтной терапии.
  5. Противопоказания к седации во время операции или визуализирующих исследований (ОФЭКТ, ПЭТ или МРТ).
  6. Получение любого исследуемого агента в течение 60 дней до исходного уровня и во время участия в исследовании.
  7. Доказательства клинически активной инфекции аденовирусом или вирусом герпеса при физикальном обследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одна терапевтическая рука
Одноэтапное открытое исследование безопасности AAV2-hAADC с эскалацией дозы, доставляемое путем двусторонней доставки с усиленной конвекцией под визуальным контролем в компактную часть черной субстанции и вентральную область покрышки у педиатрических пациентов с дефицитом AAADC. Основная цель — определить дозу для будущих исследований на основе безопасности, биомаркеров фармакологической активности AADC и клинических результатов. Когорта 1 (3 субъекта) получит однократную низкую дозу AAV2 hAADC. Общая доза AAV2-hAADC будет введена посредством инфузии под контролем МРТ в 4 места как в левой, так и в правой SNc и VTA. Интервалы приема доз между первыми тремя субъектами составят 90 дней. Доза для когорты 2 (4 субъекта) будет определяться по результатам когорты 1. После Когорты 2 будет создана Когорта 3/4, разделенная по возрасту. Когорты 3/4 получат ту же дозу путем инфузии под контролем МРТ в 1-2 места билатерально между SNc и VTA. Когорта 5 (24–47 месяцев) будет иметь ту же концентрацию вектора и меньший объем инфузии, чем когорты 3/4.
Лекарство: AAV2-hAADC
Первоначально субъектов будут последовательно включать в 2 группы дозирования. 3 субъекта будут включены в когорту 1 и получат однократную дозу AAV2 hAADC (1,3x10 11 vg, доставленную в виде инфузата объемом до 160 мкл вектора в концентрации 8,3x10 11 vg/мл) в день 0. Регистрация в когорте 2 может начаться после того, как последний субъект в когорте 1 пройдет лечение и будет наблюдаться в течение 3-го месяца после операции, с одобрения совета по мониторингу безопасности данных (DSMB). Когорта 2 получит более высокую дозу (4,2 x 10^11 г, 160 мкл). После проверки DSMB результатов когорты 1/2 группам 3 (4–12 лет) и 4 (в возрасте >/= 13 лет) будут введены дозы (1,6 x 10^12 г, 60 мкл) в 1–2 участках двусторонне между SNc и VTA. За ним последует когорта 5 (в возрасте 24–47 месяцев) с дозой 1,3 x 10^12 vg, 500 мкл. Окончательная оценка безопасности и клинических результатов будет проведена через 1 год после операции. Последующий анализ будет проводиться через 2 года после операции. Субъекты будут включены в долгосрочное последующее исследование для оценки безопасности и обновлений клинического статуса.
Другие имена:
  • Аденовирус Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот человека

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты, связанные с операцией и переносом генов
Временное ограничение: 2 года
Оценка нежелательных явлений, связанных с операцией (включая внутримозговое кровоизлияние или инсульт, инфекцию ЦНС) и переносом генов (включая тяжесть послеоперационной дискинезии)
2 года
Концентрации метаболитов нейротрансмиттеров в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 1 год
Изменение концентрации метаболитов нейротрансмиттера в спинномозговой жидкости после переноса гена (увеличение гомованилиновой кислоты (ГВК) и 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК), а также повышение концентрации 3-О-метилдопы (3-ОМД))
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение общей двигательной функции
Временное ограничение: 2 года
Увеличение показателя общей двигательной функции-88 (GMFM-88)
2 года
Дневник симптомов, созданный PI
Временное ограничение: 1 год
Снижение частоты и тяжести окулогирных эпизодов
1 год
ПЭТ-сканирование с фторотропой
Временное ограничение: Оценено в 3 месяца и 2 года
Увеличение сигнала в стриатуме на изображениях FDOPA-PET как показатель активности AADC головного мозга
Оценено в 3 месяца и 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Krzysztof Bankiewicz

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of California, San Francisco

Следователи

  • Директор по исследованиям: Krystof Bankiewicz, MD, PhD, OSU Professor of Neurological Surgery

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2037 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018H0269
  • 1R01NS094292-03 (Грант/контракт NIH США)
  • 5R01NS094292-07 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Исследователи будут делиться соответствующей информацией с командой по уходу за субъектом, чтобы можно было поддерживать стандарт ухода за субъектом.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться