비소세포폐암 및 고형종양에서의 Merestinib

포함 기준:

• 기준선 평가는 프로토콜 요법 시작 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 단, 사전 동의 및 기준선 종양 영상은 프로토콜 요법 시작 전 최대 28일 전에 얻을 수 있습니다.
• MET 코호트에 등록하려면: 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 NSCLC가 있어야 하며 전이성 환경에서 적어도 한 가지 이전 치료 라인을 받아야 합니다.
• NTRK 코호트에 등록하려면: 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있어야 하며 전이성 환경에서 적어도 한 가지 이전 치료 라인을 받아야 합니다.
• MET 코호트에 등록하는 참가자는 DFCI/BWH OncoPanel 또는 다른 CLIA 인증 방법을 사용하여 표적화된 NextGen 시퀀싱으로 확인된 바와 같이 MET 엑손 14 돌연변이가 있어야 합니다. NSCLC 표본에 실행 가능한 유전적 돌연변이/변형(예: ALK/EGFR)는 시험에 등록하기 전에 적절한 표적 치료를 받아야 합니다.
• NTRK 코호트에 등록하는 참가자는 DFCI/BWH OncoPanel 또는 다른 CLIA 인증 방법을 사용하는 표적 NextGen 시퀀싱으로 확인된 대로 NTRK1, 2 또는 3 재배열이 있어야 합니다.
• 참여자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 ≥ 20mm 또는 임상 검사에 의한 나선형 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스로 10mm.
• 이전 MET 억제제로 치료를 받은 MET 코호트에 등록하는 참가자는 기본 종양 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
• 이전 NTRK 억제제로 치료를 받은 적이 있는 NTRK 코호트에 등록하는 참가자는 기본 종양 생검을 받을 수 있고 받을 의향이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만의 참가자에 대한 투여량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 1(부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5 K/uL
  • 혈소판 ≥ 100K/uL
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(수혈 지원 유무에 관계없이)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2.5 × 기관 ULN, 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤ 5 × 기관 ULN이 허용됨
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN
• 발달 중인 인간 태아에 대한 메레스티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 MET 억제제 제제가 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. . 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 메레스티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있거나 연구 약물 투여를 위해 경장 공급 튜브를 가지고 있어야 합니다.
• 이전에 경구용 티로신 키나아제 억제제(TKI)를 투여받은 참가자는 TKI의 마지막 투여일로부터 반감기가 최소 5회 경과한 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법, 면역 요법, 기타 조사 요법, 대수술 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 3주 이상 더 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 적격 수준으로 회복되지 않은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 치료를 받았고 더 이상 코르티코스테로이드를 복용하지 않으며 마지막 치료 날짜 이후 4주 이상 영상에서 안정적이었던 참가자는 뇌 전이 병력이 있는 참가자가 허용됩니다. 참고: 심사 기간 동안 뇌 MRI가 필요합니다.
• merestinib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 메레스티닙이 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 메레스티닙으로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 메레스티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 알려진 HIV 양성 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 자격이 없습니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다.
• 이전 MET 억제제를 받은 적이 있는 MET 코호트에 등록하는 참가자는 연구자가 기준선 종양 생검을 용이하게 하기 위해 일시적으로 보류하는 것이 안전하다고 간주하지 않는 한 항응고 요법을 받지 않을 수 있습니다.
• 이전 NTRK 억제제를 받은 적이 있는 NTRK 코호트에 등록한 참가자는 연구자가 기준선 종양 생검을 용이하게 하기 위해 일시적으로 보류하는 것이 안전하다고 간주하지 않는 한 항응고 요법을 받을 수 없습니다.
• 의학적 관리에도 불구하고 선별 검사 중 혈압이 ≥ 160/100인 것으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 있는 참가자.
• 참가자는 치료 연구자의 의견에 따라 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 경구 약물의 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 두 번째 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 예외는 다음과 같습니다: 근치 치료를 받았고 연구 시작 전 3년 이내에 재발하지 않은 악성 병력이 있는 환자; 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종, 그리고 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.