CD19 방향전환 자가 세포(CAR-CD19 T 세포)
CD19 양성 악성 B 세포 백혈병 및 림프종 환자에서 키메라 항원 수용체를 가진 자가 T 세포
연구 개요
상세 설명
CD19 양성 악성 B 세포 백혈병 및 림프종 환자에서 CAR-CD19 T 세포의 안전성, 내약성 및 생착 가능성을 결정하기 위해 단일 암 개방형 파일럿 연구를 설계했습니다. 모든 피험자는 CAR-CD19 T 세포 주입을 받게 됩니다.
주요 목표:
- 항 CD19 렌티바이러스 벡터로 형질전환된 키메라 항원 수용체 T 세포의 안전성과 타당성을 결정합니다("CAR-CD19 T" 세포라고 함).
- CAR-CD19 T 세포의 생체 내 생존 기간을 결정합니다.
보조 목표:
- 감지 가능한 질병이 있는 환자의 경우 CAR-CD19 T 세포 주입으로 인한 항종양 반응을 측정합니다.
- 시간 경과에 따른 CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ 및 CD28:CD3ζ 세포의 상대적 생착 수준에 의해 측정된 CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ 및 CD28:CD3ζ의 증폭 및 생존을 결정하기 위함.
- 골수 및 림프절의 종양에 대한 CAR-CD19 T 세포의 상대적 트래피킹을 추정합니다.
- 뮤린 항-CD19에 대해 세포 또는 체액 숙주 면역이 발생하는지 확인하고 검출 가능한 CAR-CD19 T 손실(생착 손실)과의 상관관계를 평가합니다.
- CAR-CD19 T 세포의 상대적 하위 집합을 결정합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
기록된 CD19 양성 악성 B 세포 백혈병 및 림프종을 가진 피험자.
- 18~65세의 악성 B세포 백혈병 및 림프종 환자.
- CD19 양성 B 세포 백혈병 또는 림프종.
- 예상 생존 > 12주.
- ECOG 점수 0-1 또는 KPS 점수 > 80.
- 성분 채집 또는 정맥 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구 성분채집에 대한 다른 금기 사항 없음.
- WBC ≥ 2.5×109/L; LY ≥ 0.7×109/L; LY% ≥ 15%.
- 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL(176.8μmol/L).
- ALT/AST ≤ 2.5 ULN.
- 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dL(34.2μmol/L).
- 프로트롬빈 시간(PT): INR(International Normalized Ratio) < 1.7 또는 PT는 정상 값보다 최대 4초 더 깁니다.
모든 테스트 결과는 위의 기준을 준수해야 합니다. 지속적인 지원 치료를 받지 않습니다.
제외 기준:
1. CD19-음성 B 세포 백혈병 또는 림프종. 2. 스크리닝 중 타당성 평가는 표적 림프구의 < 5% 형질도입 또는 αCD3/CD28 공동자극에 대한 반응의 불충분한 확장(< 5배)을 입증합니다.
3. 임산부 또는 수유부. (태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.) 4. 활성 B형 간염 또는 C형 간염 감염. 5. HIV/AIDS 감염. 6. 제어되지 않는 활동성 감염. 7. 전신 스테로이드의 동시 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
8. 이전에 유전자 치료제로 치료한 적이 있는 사람. 9. 면역 요법 및 관련 약물에 대한 알레르기. 10. 치료가 필요한 심장 질환이 있거나 조사관이 결정한 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자.
11. 불안정하거나 활동적인 궤양 또는 위장관 출혈이 있는 환자.
12. 이전 또는 계획된 장기 이식을 받은 환자. 13. 혈중 나트륨 농도가 125mmol/L 미만인 저나트륨혈증. 14. 혈청 칼륨(기준선) < 3.5mmol/L(환자는 연구에 참여하기 전에 혈청 칼륨 수준을 회복하기 위해 칼륨 보충제를 섭취할 수 있음).
15. 항응고제가 필요한 환자(예: 와파린 또는 헤파린). 16. 환자는 장기간 항혈소판제(아스피린, 용량 > 300 mg/d; 클로피도그렐, 용량 > 75 mg/d)이 필요합니다.
17. 채혈 전 4주 이내에 수행된 모든 방사선 요법.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CAR-CD19 T 세포
CD19-전향 키메라 항원 수용체를 갖는 자가 T 세포.
투여 경로: 정맥 주사.
림프 고갈 컨디셔닝 요법: 플루다라빈과 시클로포스파미드의 조합이 -9일 - -4일에 투여될 것이다.
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초기 용량: 총 1 - 10×10^7 CAR-CD19 T 세포/kg이 1 - 3회 주입으로 투여됩니다.
후속 용량은 초기 용량에 대한 피험자의 반응을 기반으로 합니다.
다른 이름들:
30mg/m^2/일×4일
500mg/m^2/일×2일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 관련 부작용
기간: 24주
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NCI CTC ≥ 3등급 징후/증상으로 정의되는 연구 관련 이상 반응의 발생, 실험실 독성 및 주입 독성 및 모든 독성을 포함하여 주입부터 24주까지 언제든지 연구 치료와 관련이 있을 수 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련된 임상적 사건 CAR-CD19 T 세포와 관련이 있을 수 있습니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기본 생착 끝점
기간: 2 년
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CAR-CD19 T 세포의 생체내 생존 기간은 "생착"으로 정의됩니다.
1차 생착 종료점은 첫 번째 주입 후 4주차에 CAR-CD19 T 세포의 mg 혈액당 # DNA 벡터 복제 수입니다.
CAR-CD19 T 벡터 서열에 대한 Q-PCR은 또한 주입 후 24시간, 매주 x 4, 매월 x 6, 그리고 이후 임의의 2개의 순차적 테스트가 CAR-CD19 T 세포의 손실을 문서화하는 음성이 될 때까지 3개월마다 수행될 것입니다.
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2 년
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항종양 반응
기간: 2 년
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CAR-CD19 T 세포 주입에 대한 항종양 반응을 설명합니다.
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2 년
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전반적인 생존
기간: 2 년
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전반적인 생존과 사망 원인을 설명하십시오.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CG3001
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