CD19-omdirigerte autologe celler (CAR-CD19 T-celler)
Autologe T-celler med en kimær antigenreseptor hos pasienter med CD19-positiv malign B-celle leukemi og lymfom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En enkeltarms åpen pilotstudie er utformet for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og transplantasjonspotensialet til CAR-CD19 T-celler hos pasienter med CD19-positiv malign B-celle leukemi og lymfom. Alle forsøkspersoner vil motta CAR-CD19 T-celler infusjon.
Primære mål:
- Bestem sikkerheten og gjennomførbarheten til de kimære antigenreseptoren T-cellene transdusert med den anti-CD19 lentivirale vektoren (referert til som "CAR-CD19 T"-celler).
- Bestem varigheten av in vivo overlevelse av CAR-CD19 T-celler.
Sekundære mål:
- For pasienter med påvisbar sykdom, mål antitumorrespons på grunn av CAR-CD19 T-celleinfusjoner.
- For å bestemme amplifikasjonen og overlevelsen av CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ og CD28:CD3ζ målt ved de relative engraftment-nivåene til CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ- og CD28:CD3ζ-celler over tid.
- Estimer relativ handel med CAR-CD19 T-celler til svulster i benmarg og lymfeknuter.
- Bestem om cellulær eller humoral vertsimmunitet utvikles mot den murine anti-CD19, og vurder korrelasjon med tap av påviselig CAR-CD19 T (tap av engraftment).
- Bestem de relative undergruppene av CAR-CD19 T-celler.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer med dokumentert CD19-positiv malign B-celle leukemi og lymfom.
- Pasienter i alderen 18 ~ 65 år med ondartet B-celle leukemi og lymfom.
- CD19-positiv B-celle leukemi eller lymfom.
- Forventet overlevelse > 12 uker.
- ECOG scorer 0-1, eller KPS scorer > 80.
- Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller venøs prøvetaking, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
- WBC ≥ 2,5×109/L; LY ≥ 0,7 x 109/L; LY% ≥ 15%.
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L).
- ALT/AST ≤ 2,5 ULN.
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
- Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7, eller PT er maksimalt 4 s lengre enn normal verdi.
Alle testresultater skal være i samsvar med kriteriene ovenfor. Ingen kontinuerlig støttende behandling mottas.
Ekskluderingskriterier:
1. CD19-negativ B-celle leukemi eller lymfom. 2. Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 5 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på αCD3/CD28-kostimulering.
3. Gravide eller ammende kvinner. (Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon.) 4. Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon. 5. HIV/AIDS-infeksjon. 6. Ukontrollert aktiv infeksjon. 7. Samtidig bruk av systemiske steroider. Nylig eller nåværende bruk av inhalerte steroider er ikke utelukkende.
8. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter. 9. Allergi mot immunterapi og tilhørende legemidler. 10. Pasienter med hjertesykdom som trenger behandling eller med dårlig kontrollert hypertensjon bestemt av etterforskere.
11. Pasienter med ustabil eller aktiv sårdannelse eller med gastrointestinal blødning.
12. Pasienter med tidligere eller planlagt organtransplantasjon. 1. 3. Hyponatremi med konsentrasjon av natrium i blodet < 125 mmol/L. 14. Serumkalium (baseline) < 3,5 mmol/L (pasienter kan ta kaliumtilskudd for å gjenopprette serumkaliumnivået før de deltar i studien).
15. Pasienter trenger antikoagulantia (f.eks. Warfarin eller heparin). 16. Pasienter trenger langvarig blodplatehemmende middel (Aspirin, dose > 300 mg/d; Clopidogrel, dose > 75 mg/d).
17. Enhver strålebehandling utført innen 4 uker før blodprøvetaking.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: CAR-CD19 T-celler
Autologe T-celler med en CD19-omdirigert kimær antigenreseptor.
Administrasjonsvei: Intravenøs injeksjon.
Lymfodepletende kondisjoneringsregime: En kombinasjon av fludarabin og cyklofosfamid vil bli administrert på dag -9 - dag -4.
|
Startdose: Totalt 1 - 10×10^7 CAR-CD19 T-celler/kg vil bli administrert ved 1 - 3 infusjoner.
Påfølgende dose vil være basert på pasientens respons på startdosen.
Andre navn:
30 mg/m^2/dag×4 dager
500 mg/m^2/dag×2 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Studierelaterte uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
|
Forekomst av studierelaterte bivirkninger, definert som NCI CTC ≥ Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksisitet og kliniske hendelser som er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling når som helst fra infusjonen til uke 24, inkludert infusjonstoksisitet og eventuell toksisitet muligens relatert til CAR-CD19 T-cellene.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært engraftment-endepunkt
Tidsramme: 2 år
|
Varighet av in vivo overlevelse av CAR-CD19 T-celler er definert som "engraftment".
Det primære engraftment-endepunktet er # DNA-vektorkopier per mg blod av CAR-CD19 T-celler i uke 4 etter den første infusjonen.
Q-PCR for CAR-CD19 T vektorsekvenser vil også bli utført etter infusjon 24 timer, ukentlig x 4, månedlig x 6, og hver 3. måned deretter inntil eventuelle 2 sekvensielle tester er negative som dokumenterer tap av CAR-CD19 T-celler.
|
2 år
|
|
Anti-tumor-responser
Tidsramme: 2 år
|
Beskriv antitumorresponser på CAR-CD19 T-celleinfusjoner.
|
2 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Beskriv total overlevelse og dødsårsak.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fangyuan Chen, MD, Renji Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, B-celle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Andre studie-ID-numre
- CG3001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .