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CD19-umgeleitete autologe Zellen (CAR-CD19 T-Zellen)

13. Oktober 2016 aktualisiert von: RenJi Hospital

Autologe T-Zellen mit einem chimären Antigenrezeptor bei Patienten mit CD19-positiver maligner B-Zell-Leukämie und Lymphom

Diese Studie dient der Bestimmung der Sicherheit und des relativen Transplantationsniveaus der umgeleiteten autologen T-Zellen, die mit dem lentiviralen Anti-CD19-Vektor bei Patienten mit CD19-positiver B-Zell-Leukämie und malignem Lymphom transduziert wurden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine einarmige offene Pilotstudie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und das Transplantationspotenzial von CAR-CD19-T-Zellen bei Patienten mit CD19-positiver maligner B-Zell-Leukämie und Lymphom bestimmen. Alle Probanden erhalten eine Infusion mit CAR-CD19-T-Zellen.

Hauptziele:

  1. Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit der chimären Antigenrezeptor-T-Zellen, die mit dem lentiviralen Anti-CD19-Vektor transduziert wurden (als "CAR-CD19-T"-Zellen bezeichnet).
  2. Bestimmen Sie die Dauer des In-vivo-Überlebens von CAR-CD19-T-Zellen.

Sekundäre Ziele:

  1. Messen Sie bei Patienten mit nachweisbarer Erkrankung die Anti-Tumor-Reaktion aufgrund von CAR-CD19-T-Zellen-Infusionen.
  2. Um die Amplifikation und das Überleben von CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ und CD28:CD3ζ zu bestimmen, gemessen anhand der relativen Transplantationsniveaus von CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ- und CD28:CD3ζ-Zellen über die Zeit.
  3. Schätzen Sie den relativen Transport von CAR-CD19-T-Zellen zu Tumoren im Knochenmark und in Lymphknoten.
  4. Bestimmen Sie, ob sich eine zelluläre oder humorale Wirtsimmunität gegen das murine Anti-CD19 entwickelt, und bewerten Sie die Korrelation mit dem Verlust von nachweisbarem CAR-CD19 T (Loss of Engrafment).
  5. Bestimmen Sie die relativen Teilmengen von CAR-CD19-T-Zellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

45

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit dokumentierter CD19-positiver maligner B-Zell-Leukämie und Lymphom.

    1. Patienten im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit maligner B-Zell-Leukämie und Lymphom.
    2. CD19-positive B-Zell-Leukämie oder Lymphom.
    3. Erwartetes Überleben > 12 Wochen.
    4. ECOG-Scores 0–1 oder KPS-Scores > 80.
    5. Adäquater venöser Zugang für die Apherese oder venöse Probenahme und keine anderen Kontraindikationen für die Leukapherese.
    6. Leukozyten ≥ 2,5 × 109/l; LY ≥ 0,7 × 109/l; LY% ≥ 15 %.
    7. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l).
    8. ALT/AST ≤ 2,5 ULN.
    9. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l).
    10. Prothrombinzeit (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7 oder PT ist höchstens 4 s länger als der Normalwert.

Alle Testergebnisse sollten die oben genannten Kriterien erfüllen. Es wird keine fortlaufende unterstützende Pflege erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • 1. CD19-negative B-Zell-Leukämie oder Lymphom. 2. Machbarkeitsbewertung während des Screenings zeigt < 5 % Transduktion von Ziellymphozyten oder unzureichende Expansion (< 5-fach) als Reaktion auf αCD3/CD28-Kostimulation.

    3. Schwangere oder stillende Frauen. (Die Sicherheit dieser Therapie bei ungeborenen Kindern ist nicht bekannt. Bei weiblichen Studienteilnehmerinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Infusion ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.) 4. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. 5. HIV/AIDS-Infektion. 6. Unkontrollierte aktive Infektion. 7. Gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden. Die kürzliche oder aktuelle Verwendung von inhalativen Steroiden ist kein Ausschlusskriterium.

    8. Vorherige Behandlung mit Gentherapieprodukten. 9. Allergie gegen Immuntherapie und damit verbundene Medikamente. 10. Patienten mit einer behandlungsbedürftigen Herzerkrankung oder mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck, der von Prüfärzten festgestellt wurde.

    11. Patienten mit instabiler oder aktiver Ulzeration oder mit gastrointestinalen Blutungen.

    12. Patienten mit vorangegangener oder geplanter Organtransplantation. 13. Hyponatriämie mit einer Natriumkonzentration im Blut < 125 mmol/l. 14. Serumkalium (Ausgangswert) < 3,5 mmol/l (Patienten können Kaliumpräparate einnehmen, um den Serumkaliumspiegel vor der Teilnahme an der Studie wiederherzustellen).

    15. Patienten benötigen Antikoagulanzien (z. Warfarin oder Heparin). 16. Patienten benötigen Langzeit-Thrombozytenaggregationshemmer (Aspirin, Dosis > 300 mg/d; Clopidogrel, Dosis > 75 mg/d).

    17. Jede Strahlentherapie, die innerhalb von 4 Wochen vor der Blutentnahme durchgeführt wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: CAR-CD19-T-Zellen
Autologe T-Zellen mit einem CD19-umgeleiteten chimären Antigenrezeptor. Art der Anwendung: Intravenöse Injektion. Lymphödem-Konditionierungsschema: Eine Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid wird an Tag -9 bis Tag -4 verabreicht.
Genetisch: CAR-CD19-T-Zellen
Anfangsdosis: Insgesamt werden 1 – 10 × 10 ^ 7 CAR-CD19-T-Zellen/kg durch 1 – 3 Infusionen verabreicht. Die nachfolgende Dosis basiert auf der Reaktion des Subjekts auf die Anfangsdosis.
Andere Namen:
  • CD19 umgeleitete autologe Zellen
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m^2/Tag×4 Tage
Arzneimittel: Cyclophosphamid
500 mg/m²/Tag×2 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Studienbezogene unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 24 Wochen
Auftreten von studienbezogenen unerwünschten Ereignissen, definiert als NCI CTC ≥ Grad 3 Anzeichen/Symptome, Labortoxizitäten und klinische Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Studienbehandlung zu irgendeinem Zeitpunkt von der Infusion bis Woche 24 zusammenhängen, einschließlich Infusionstoxizität und jeglicher Toxizität möglicherweise verwandt mit den CAR-CD19-T-Zellen.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Endpunkt der Transplantation
Zeitfenster: 2 Jahre
Die Dauer des In-vivo-Überlebens von CAR-CD19-T-Zellen wird als "Engraftment" definiert. Der primäre Transplantationsendpunkt ist die Zahl der Kopien des DNA-Vektors pro mg Blut von CAR-CD19-T-Zellen in Woche 4 nach der ersten Infusion. Q-PCR für CAR-CD19-T-Vektorsequenzen wird auch nach der Infusion nach 24 Stunden, wöchentlich x 4, monatlich x 6 und danach alle 3 Monate durchgeführt, bis zwei aufeinanderfolgende Tests negativ sind und den Verlust von CAR-CD19-T-Zellen dokumentieren.
2 Jahre
Anti-Tumor-Antworten
Zeitfenster: 2 Jahre
Beschreiben Sie Anti-Tumor-Antworten auf CAR-CD19-T-Zell-Infusionen.
2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
Beschreiben Sie das Gesamtüberleben und die Todesursache.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RenJi Hospital

Mitarbeiter

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Fangyuan Chen, MD, Renji Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2016

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. April 2018

Studienabschluss (ERWARTET)

1. Januar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Oktober 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Oktober 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Oktober 2016

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CG3001

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