Células autólogas redirecionadas para CD19 (células T CAR-CD19)
Células T Autólogas com um Receptor de Antígeno Quimérico em Pacientes com Leucemia e Linfoma Malignos de Células B CD19-positivos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo piloto aberto de braço único foi projetado para determinar a segurança, a tolerabilidade e o potencial de enxerto de células T CAR-CD19 em pacientes com leucemia e linfoma maligno de células B CD19 positivo. Todos os indivíduos receberão infusão de células T CAR-CD19.
Objetivos primários:
- Determine a segurança e a viabilidade das células T do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor lentiviral anti-CD19 (referido como células "CAR-CD19 T").
- Determine a duração da sobrevivência in vivo das células T CAR-CD19.
Objetivos secundários:
- Para pacientes com doença detectável, meça a resposta antitumoral devido a infusões de células T CAR-CD19.
- Determinar a amplificação e sobrevivência de CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ e CD28:CD3ζ conforme medido pelos níveis relativos de enxerto de células CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ e CD28:CD3ζ ao longo do tempo.
- Estimar o tráfego relativo de células T CAR-CD19 para tumores na medula óssea e linfonodos.
- Determine se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-CD19 murino e avalie a correlação com a perda de CAR-CD19 T detectável (perda de enxerto).
- Determine os subconjuntos relativos de células T CAR-CD19.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 200127
- Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos com leucemia e linfoma de células B malignas CD19-positivo documentado.
- Pacientes com idade entre 18 e 65 anos com leucemia maligna de células B e linfoma.
- Leucemia ou linfoma de células B CD19-positivo.
- Sobrevida esperada > 12 semanas.
- Pontuações ECOG 0-1, ou pontuações KPS > 80.
- Acesso venoso adequado para aférese ou amostragem venosa e sem outras contraindicações para leucaférese.
- WBC ≥ 2,5×109/L; LY ≥ 0,7×109/L; LY% ≥ 15%.
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L).
- ALT/AST ≤ 2,5 LSN.
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
- Tempo de protrombina (PT): Razão normalizada internacional (INR) < 1,7, ou PT é no máximo 4 s mais longo que o valor normal.
Todos os resultados dos testes devem estar de acordo com os critérios acima. Nenhum cuidado de suporte contínuo é recebido.
Critério de exclusão:
1. Leucemia ou linfoma de células B CD19 negativo. 2. A avaliação da viabilidade durante a triagem demonstra < 5% de transdução de linfócitos alvo ou expansão insuficiente (< 5 vezes) em resposta à co-estimulação de αCD3/CD28.
3. Mulheres grávidas ou lactantes. (A segurança desta terapia em crianças não nascidas não é conhecida. Participantes do estudo do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado dentro de 48 horas antes da infusão.) 4. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C. 5. Infecção por HIV/AIDS. 6. Infecção ativa descontrolada. 7. Uso concomitante de esteroides sistêmicos. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios não é excludente.
8. Tratamento prévio com quaisquer produtos de terapia genética. 9. Alergia à imunoterapia e medicamentos associados. 10. Pacientes com doença cardíaca que necessitam de tratamento ou com hipertensão mal controlada determinada pelos investigadores.
11. Pacientes com ulceração instável ou ativa ou com sangramento gastrointestinal.
12. Pacientes com transplante de órgão prévio ou planejado. 13. Hiponatremia com concentração de sódio no sangue < 125 mmol/L. 14. Potássio sérico (basal) < 3,5 mmol/L (os pacientes podem tomar suplementos de potássio para recuperar o nível sérico de potássio antes de participar do estudo).
15. Os pacientes precisam de anticoagulante (por exemplo, varfarina ou heparina). 16. Os pacientes precisam de agente antiplaquetário de longo prazo (Aspirina, dose > 300 mg/d; Clopidogrel, dose > 75 mg/d).
17. Qualquer radioterapia realizada dentro de 4 semanas antes da coleta de sangue.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Células T CAR-CD19
Células T autólogas com um receptor de antígeno quimérico redirecionado para CD19.
Via de administração: Injeção intravenosa.
Regime de condicionamento de linfodepleção: Uma combinação de fludarabina e ciclofosfamida será administrada no Dia -9 - Dia -4.
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Dose inicial: Um total de 1 - 10 × 10^7 células T CAR-CD19/kg será administrado por 1 - 3 infusões.
A dose subsequente será baseada na resposta do sujeito à dose inicial.
Outros nomes:
30 mg/m^2/dia × 4 dias
500 mg/m^2/dia × 2 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao estudo
Prazo: 24 semanas
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Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo, definidos como NCI CTC ≥ Grau 3 sinais/sintomas, toxicidades laboratoriais e eventos clínicos que são possíveis, prováveis ou definitivamente relacionados ao tratamento do estudo a qualquer momento desde a infusão até a semana 24, incluindo toxicidade infusional e qualquer toxicidade possivelmente relacionado com as células T CAR-CD19.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Endpoint primário de enxerto
Prazo: 2 anos
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A duração da sobrevivência in vivo das células T CAR-CD19 é definida como "enxerto".
O ponto final primário do enxerto é o número de cópias do vetor de DNA por mg de sangue de células T CAR-CD19 na semana 4 após a primeira infusão.
Q-PCR para sequências do vetor CAR-CD19 T também será realizado após infusão em 24 horas, semanalmente x 4, mensalmente x 6 e a cada 3 meses até que quaisquer 2 testes sequenciais sejam negativos documentando a perda de células CAR-CD19 T.
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2 anos
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Respostas antitumorais
Prazo: 2 anos
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Descrever as respostas antitumorais às infusões de células T CAR-CD19.
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2 anos
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
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Descrever a sobrevida global e a causa da morte.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Fangyuan Chen, MD, Renji Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia de Células B
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- CG3001
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