Cellule autologhe reindirizzate da CD19 (cellule T CAR-CD19)

Criterio di inclusione:

• Soggetti con leucemia e linfoma a cellule B maligne CD19 positive documentate.

  1. Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con leucemia maligna a cellule B e linfoma.
  2. Leucemia o linfoma a cellule B CD19-positivo.
  3. Sopravvivenza attesa > 12 settimane.
  4. Punteggi ECOG 0-1 o punteggi KPS > 80.
  5. Accesso venoso adeguato per l'aferesi o il prelievo venoso e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
  6. WBC ≥ 2,5×109/L; LY ≥ 0,7×109/L; LY% ≥ 15%.
  7. Creatinina ≤ 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L).
  8. ALT/AST ≤ 2,5 ULN.
  9. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
  10. Tempo di protrombina (PT): rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,7, o PT è al massimo 4 s più lungo del valore normale.

Tutti i risultati dei test devono essere conformi ai criteri di cui sopra. Non si ricevono cure di supporto continue.

Criteri di esclusione:

• 1. Leucemia o linfoma a cellule B CD19-negativo. 2. La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione < 5% dei linfociti bersaglio o un'espansione insufficiente (< 5 volte) in risposta alla costimolazione αCD3/CD28.

  3. Donne in gravidanza o in allattamento. (La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota. Le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione.) 4. Infezione attiva da epatite B o epatite C. 5. Infezione da HIV/AIDS. 6. Infezione attiva incontrollata. 7. Uso concomitante di steroidi sistemici. L'uso recente o attuale di steroidi per via inalatoria non è esclusivo.

  8. Trattamento precedente con qualsiasi prodotto di terapia genica. 9. Allergia all'immunoterapia e ai farmaci associati. 10. Pazienti con malattie cardiache che necessitano di trattamento o con ipertensione scarsamente controllata determinata dagli investigatori.

  11. Pazienti con ulcerazione instabile o attiva o con sanguinamento gastrointestinale.

  12. Pazienti con trapianto di organi precedente o programmato. 13. Iponatremia con concentrazione di sodio nel sangue < 125 mmol/L. 14. Potassio sierico (basale) < 3,5 mmol/L (i pazienti possono assumere integratori di potassio per recuperare il livello sierico di potassio prima di partecipare allo studio).

  15. I pazienti necessitano di anticoagulanti (ad es. warfarin o eparina). 16. I pazienti necessitano di un agente antipiastrinico a lungo termine (Aspirina, dose > 300 mg/die; Clopidogrel, dose > 75 mg/die).

  17. Qualsiasi radioterapia condotta entro 4 settimane prima del prelievo di sangue.