Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD19-перенаправленные аутологичные клетки (CAR-CD19 T-клетки)

13 октября 2016 г. обновлено: RenJi Hospital

Аутологичные Т-клетки с химерным антигенным рецептором у пациентов с CD19-положительным злокачественным В-клеточным лейкозом и лимфомой

Это исследование предназначено для определения безопасности и относительных уровней приживления перенаправленных аутологичных Т-клеток, трансдуцированных лентивирусным вектором против CD19, у пациентов с CD19-положительным В-клеточным лейкозом и злокачественной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Одностороннее открытое пилотное исследование предназначено для определения безопасности, переносимости и потенциала приживления Т-клеток CAR-CD19 у пациентов с CD19-положительным злокачественным В-клеточным лейкозом и лимфомой. Все субъекты получат инфузию Т-клеток CAR-CD19.

Основные цели:

  1. Определите безопасность и осуществимость Т-клеток с химерным рецептором антигена, трансдуцированных лентивирусным вектором против CD19 (называемых «Т-клетками CAR-CD19»).
  2. Определите продолжительность выживания in vivo Т-клеток CAR-CD19.

Второстепенные цели:

  1. Для пациентов с обнаруживаемым заболеванием измерьте противоопухолевый ответ из-за инфузий Т-клеток CAR-CD19.
  2. Для определения амплификации и выживаемости клеток CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ и CD28:CD3ζ, измеренных по относительным уровням приживления клеток CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ и CD28:CD3ζ с течением времени.
  3. Оцените относительный перенос Т-клеток CAR-CD19 в опухоли костного мозга и лимфатических узлов.
  4. Определите, развивается ли клеточный или гуморальный иммунитет хозяина против мышиного анти-CD19, и оцените корреляцию с потерей обнаруживаемого CAR-CD19 T (потеря приживления).
  5. Определите относительные подмножества Т-клеток CAR-CD19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с подтвержденным CD19-положительным злокачественным В-клеточным лейкозом и лимфомой.

    1. Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет со злокачественным В-клеточным лейкозом и лимфомой.
    2. CD19-положительный В-клеточный лейкоз или лимфома.
    3. Ожидаемая выживаемость > 12 недель.
    4. Оценка по шкале ECOG 0–1 или оценка по KPS > 80.
    5. Адекватный венозный доступ для афереза ​​или взятия проб из вены и отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.
    6. лейкоциты ≥ 2,5×109/л; LY ≥ 0,7×109/л; LY% ≥ 15%.
    7. Креатинин ≤ 2,0 мг/дл (176,8 мкмоль/л).
    8. АЛТ/АСТ ≤ 2,5 ВГН.
    9. Билирубин ≤ 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л).
    10. Протромбиновое время (PT): международное нормализованное отношение (INR) < 1,7, или PT не более чем на 4 с больше нормального значения.

Все результаты испытаний должны соответствовать вышеуказанным критериям. Постоянная поддерживающая терапия не предоставляется.

Критерий исключения:

  • 1. CD19-негативный В-клеточный лейкоз или лимфома. 2. Оценка осуществимости во время скрининга демонстрирует трансдукцию лимфоцитов-мишеней < 5% или недостаточную экспансию (< 5-кратную) в ответ на костимуляцию αCD3/CD28.

    3. Беременные или кормящие женщины. (Безопасность этой терапии для нерожденных детей неизвестна. Женщины-участницы исследования с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до инфузии.) 4. Активная инфекция гепатита В или гепатита С. 5. Инфекция ВИЧ/СПИД. 6. Неконтролируемая активная инфекция. 7. Одновременное применение системных стероидов. Недавнее или текущее использование ингаляционных стероидов не является исключением.

    8. Предшествующее лечение какими-либо препаратами генной терапии. 9. Аллергия на иммунотерапию и сопутствующие препараты. 10. Пациенты с пороком сердца, нуждающимся в лечении, или с плохо контролируемой артериальной гипертензией, установленной исследователями.

    11. Пациенты с нестабильным или активным изъязвлением или с желудочно-кишечными кровотечениями.

    12. Пациенты с предшествующей или планируемой трансплантацией органов. 13. Гипонатриемия с концентрацией натрия в крови < 125 ммоль/л. 14. Калий в сыворотке (исходный уровень) < 3,5 ммоль/л (Пациенты могут принимать добавки калия для восстановления уровня калия в сыворотке до участия в исследовании).

    15. Пациенты нуждаются в антикоагулянтах (например, Варфарин или гепарин). 16. Пациенты нуждаются в длительном приеме антиагрегантов (аспирин, доза > 300 мг/сут; клопидогрел, доза > 75 мг/сут).

    17. Любая лучевая терапия, проведенная в течение 4 недель до забора крови.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: CAR-CD19 Т-клетки
Аутологичные Т-клетки с CD19-перенаправленным химерным антигенным рецептором. Способ введения: Внутривенная инъекция. Лимфоистощающий режим кондиционирования: комбинация флударабина и циклофосфамида будет вводиться в День -9 - День -4.
Генетический: CAR-CD19 Т-клетки
Начальная доза: в общей сложности 1–10×10 ^ 7 Т-клеток CAR-CD19/кг вводят путем 1–3 инфузий. Последующая доза будет основываться на ответе субъекта на первоначальную дозу.
Другие имена:
  • CD19 перенаправленные аутологичные клетки
Лекарство: Флударабин
30 мг/м^2/день×4 дня
Лекарство: Циклофосфамид
500 мг/м^2/день×2 дня

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, связанные с исследованием
Временное ограничение: 24 недели
Возникновение нежелательных явлений, связанных с исследованием, определяемых как признаки/симптомы NCI CTC ≥ 3 степени, лабораторная токсичность и клинические явления, которые возможны, вероятны или определенно связаны с исследуемым лечением в любое время от инфузии до 24-й недели, включая инфузионную токсичность и любую токсичность. возможно, связано с Т-клетками CAR-CD19.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка приживления
Временное ограничение: 2 года
Продолжительность выживания in vivo Т-клеток CAR-CD19 определяется как «приживление». Первичной конечной точкой приживления является количество копий ДНК-вектора на мг крови CAR-CD19 Т-клеток на 4-й неделе после первой инфузии. Q-PCR для последовательностей T-вектора CAR-CD19 также будет выполняться после инфузии через 24 часа, еженедельно x 4, ежемесячно x 6 и каждые 3 месяца после этого, пока любые 2 последовательных теста не будут отрицательными, документируя потерю CAR-CD19 T-клеток.
2 года
Противоопухолевые ответы
Временное ограничение: 2 года
Опишите противоопухолевый ответ на инфузию Т-клеток CAR-CD19.
2 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
Опишите общую выживаемость и причину смерти.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

RenJi Hospital

Соавторы

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Fangyuan Chen, MD, Renji Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 апреля 2018 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 января 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 октября 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 октября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

14 октября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 октября 2016 г.

Последняя проверка

1 октября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CG3001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться