Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Autologiczne komórki przekierowane na CD19 (komórki T CAR-CD19)

13 października 2016 zaktualizowane przez: RenJi Hospital

Autologiczne komórki T z chimerycznym receptorem antygenu u pacjentów z CD19-dodatnią złośliwą białaczką z komórek B i chłoniakiem

To badanie ma na celu określenie bezpieczeństwa i względnych poziomów wszczepienia przekierowanych autologicznych komórek T transdukowanych wektorem lentiwirusowym anty-CD19 u pacjentów z CD19-dodatnią białaczką z komórek B i chłoniakiem złośliwym.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte badanie pilotażowe z jednym ramieniem ma na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji i potencjału wszczepienia limfocytów T CAR-CD19 u pacjentów ze złośliwą białaczką B-komórkową i chłoniakiem CD19-dodatnim. Wszyscy pacjenci otrzymają infuzję komórek T CAR-CD19.

Główne cele:

  1. Określić bezpieczeństwo i wykonalność chimerycznych komórek T receptora antygenu transdukowanych wektorem lentiwirusowym anty-CD19 (określanych jako komórki T „CAR-CD19”).
  2. Określić czas przeżycia in vivo limfocytów T CAR-CD19.

Cele drugorzędne:

  1. W przypadku pacjentów z wykrywalną chorobą należy zmierzyć odpowiedź przeciwnowotworową na infuzje limfocytów T CAR-CD19.
  2. Określenie amplifikacji i przeżycia CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ i CD28:CD3ζ mierzone przez względne poziomy wszczepienia komórek CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ i CD28:CD3ζ w czasie.
  3. Oszacuj względny transport limfocytów T CAR-CD19 do guzów w szpiku kostnym i węzłach chłonnych.
  4. Określić, czy komórkowa lub humoralna odporność gospodarza rozwija się przeciwko mysim anty-CD19 i ocenić korelację z utratą wykrywalnego CAR-CD19 T (utrata wszczepienia).
  5. Określ względne podzbiory komórek T CAR-CD19.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z udokumentowaną CD19-dodatnią białaczką złośliwą z komórek B i chłoniakiem.

    1. Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat z białaczką złośliwą z komórek B i chłoniakiem.
    2. CD19-dodatnia białaczka lub chłoniak z komórek B.
    3. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni.
    4. Wynik ECOG 0-1 lub wynik KPS > 80.
    5. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub pobrania próbki żylnej i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
    6. leukocytoza ≥ 2,5×109/l; LY ≥ 0,7×109/l; LY% ≥ 15%.
    7. Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l).
    8. AlAT/AspAT ≤ 2,5 GGN.
    9. Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l).
    10. Czas protrombinowy (PT): międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,7 lub PT jest co najwyżej o 4 s dłuższy niż wartość normalna.

Wszystkie wyniki badań powinny spełniać powyższe kryteria. Nie zapewnia się ciągłej opieki podtrzymującej.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. CD19-ujemna białaczka lub chłoniak z komórek B. 2. Ocena wykonalności podczas skriningu wykazuje < 5% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (< 5-krotna) w odpowiedzi na kostymulację αCD3/CD28.

    3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. (Bezpieczeństwo tej terapii na nienarodzonych dzieciach nie jest znane. Uczestniczki badania o potencjale rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją.) 4. Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. 5. Zakażenie HIV/AIDS. 6. Niekontrolowana aktywna infekcja. 7. Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.

    8. Wcześniejsze leczenie produktami terapii genowej. 9. Alergia na immunoterapię i leki towarzyszące. 10. Pacjenci z chorobą serca wymagającą leczenia lub ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym określonym przez badaczy.

    11. Pacjenci z niestabilnym lub czynnym owrzodzeniem lub z krwawieniem z przewodu pokarmowego.

    12. Pacjenci po wcześniejszym lub planowanym przeszczepieniu narządu. 13. Hiponatremia ze stężeniem sodu we krwi < 125 mmol/l. 14. Stężenie potasu w surowicy (wyjściowe) < 3,5 mmol/l (Pacjenci mogą przyjmować suplementy potasu w celu przywrócenia stężenia potasu w surowicy przed udziałem w badaniu).

    15. Pacjenci potrzebują antykoagulantu (np. warfaryna lub heparyna). 16. Pacjenci wymagają długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna w dawce > 300 mg/d; klopidogrel w dawce > 75 mg/d).

    17. Każda radioterapia przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed pobraniem krwi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Komórki T CAR-CD19
Autologiczne komórki T z chimerycznym receptorem antygenu przekierowanym na CD19. Droga podania: Wstrzyknięcie dożylne. Schemat leczenia kondycjonującego limfodeplecję: połączenie fludarabiny i cyklofosfamidu będzie podawane w dniach -9-4.
Genetyczny: Komórki T CAR-CD19
Dawka początkowa: Łącznie 1 - 10×10^7 komórek T CAR-CD19/kg zostanie podanych w 1 - 3 infuzjach. Kolejna dawka będzie oparta na odpowiedzi osobnika na dawkę początkową.
Inne nazwy:
  • CD19 Przekierowane komórki autologiczne
Lek: Fludarabina
30 mg/m^2/dzień × 4 dni
Lek: Cyklofosfamid
500 mg/m^2/dzień × 2 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z badaniem
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem, zdefiniowanych jako oznaki/podmioty stopnia NCI CTC ≥ 3., toksyczności laboratoryjnej i zdarzeń klinicznych, które są możliwe, prawdopodobne lub zdecydowanie związane z badanym lekiem w dowolnym momencie od infuzji do 24. tygodnia, w tym toksyczność infuzyjna i jakakolwiek toksyczność prawdopodobnie związane z komórkami T CAR-CD19.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny punkt końcowy wszczepienia
Ramy czasowe: 2 lata
Czas przeżycia komórek T CAR-CD19 in vivo określa się jako „wszczepienie”. Pierwszorzędowym punktem końcowym wszczepienia jest liczba kopii wektora DNA na mg komórek T CAR-CD19 we krwi w 4. tygodniu po pierwszym wlewie. Q-PCR dla sekwencji wektora T CAR-CD19 zostanie również przeprowadzony po infuzji po 24 godzinach, co tydzień x 4, co miesiąc x 6, a następnie co 3 miesiące, aż dowolne 2 sekwencyjne testy będą ujemne, dokumentując utratę limfocytów T CAR-CD19.
2 lata
Odpowiedzi przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 2 lata
Opisz odpowiedzi przeciwnowotworowe na infuzje limfocytów T CAR-CD19.
2 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
Opisz całkowite przeżycie i przyczynę śmierci.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

RenJi Hospital

Współpracownicy

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Fangyuan Chen, MD, RenJi Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 października 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

14 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

14 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CG3001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj