Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní buňky přesměrované na CD19 (CAR-CD19 T buňky)

13. října 2016 aktualizováno: RenJi Hospital

Autologní T lymfocyty s chimérickým antigenním receptorem u pacientů s CD19-pozitivní maligní B buněčnou leukémií a lymfomem

Tato studie je navržena pro stanovení bezpečnosti a relativních úrovní přihojení přesměrovaných autologních T buněk transdukovaných anti-CD19 lentivirovým vektorem u pacientů s CD19-pozitivní B leukémií a maligním lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednoramenná otevřená pilotní studie je navržena ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a potenciálu přihojení T-buněk CAR-CD19 u pacientů s CD19-pozitivní maligní B-buněčnou leukémií a lymfomem. Všichni jedinci dostanou infuzi T buněk CAR-CD19.

Primární cíle:

  1. Určete bezpečnost a proveditelnost T buněk chimérického antigenního receptoru transdukovaných anti-CD19 lentivirovým vektorem (označovaným jako "CAR-CD19 T" buňky).
  2. Určete dobu přežití in vivo T buněk CAR-CD19.

Sekundární cíle:

  1. U pacientů s detekovatelným onemocněním změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí T buněk CAR-CD19.
  2. Stanovení amplifikace a přežití CAR-CD19 T4-1BB:CD3^ a CD28:CD3^, jak bylo měřeno relativními hladinami přihojení buněk CAR-CD19 T4-1BB:CD3^ a CD28:CD3^ v průběhu času.
  3. Odhadněte relativní přenos CAR-CD19 T buněk do nádorů v kostní dřeni a lymfatických uzlinách.
  4. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-CD19, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelného CAR-CD19 T (ztráta přihojení).
  5. Určete relativní podskupiny T buněk CAR-CD19.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s dokumentovanou CD19-pozitivní maligní B buněčnou leukémií a lymfomem.

    1. Pacienti ve věku 18 ~ 65 let s maligní B buněčnou leukémií a lymfomem.
    2. CD19-pozitivní B buněčná leukémie nebo lymfom.
    3. Očekávané přežití > 12 týdnů.
    4. ECOG skóre 0-1 nebo skóre KPS > 80.
    5. Adekvátní žilní přístup pro aferézu nebo žilní odběr a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
    6. WBC ≥ 2,5×109/l; LY ≥ 0,7 x 109/l; LY % ≥ 15 %.
    7. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl (176,8 μmol/L).
    8. ALT/AST ≤ 2,5 ULN.
    9. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/L).
    10. Protrombinový čas (PT): Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,7 nebo PT je maximálně o 4 s delší než normální hodnota.

Všechny výsledky testů by měly splňovat výše uvedená kritéria. Není poskytována žádná pokračující podpůrná péče.

Kritéria vyloučení:

  • 1. CD19-negativní B buněčná leukémie nebo lymfom. 2. Hodnocení proveditelnosti během screeningu prokazuje < 5 % transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5-násobek) v reakci na kostimulaci aCD3/CD28.

    3. Těhotné nebo kojící ženy. (Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa. Účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí.) 4. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C. 5. Infekce HIV/AIDS. 6. Nekontrolovaná aktivní infekce. 7. Současné užívání systémových steroidů. Nedávné nebo současné užívání inhalačních steroidů není vyloučeno.

    8. Předchozí léčba jakýmikoli produkty genové terapie. 9. Alergie na imunoterapii a související léky. 10. Pacienti se srdečním onemocněním, které potřebuje léčbu, nebo se špatně kontrolovanou hypertenzí stanovenou vyšetřovateli.

    11. Pacienti s nestabilní nebo aktivní ulcerací nebo s gastrointestinálním krvácením.

    12. Pacienti s předchozí nebo plánovanou transplantací orgánů. 13. Hyponatremie s koncentrací sodíku v krvi < 125 mmol/l. 14. Sérový draslík (výchozí hodnota) < 3,5 mmol/l (Pacienti mohou před účastí ve studii užívat doplňky draslíku k obnovení hladiny draslíku v séru).

    15. Pacienti potřebují antikoagulancia (např. warfarin nebo heparin). 16. Pacienti potřebují dlouhodobou protidestičkovou látku (Aspirin, dávka > 300 mg/den; Clopidogrel, dávka > 75 mg/den).

    17. Jakákoli radioterapie prováděná během 4 týdnů před odběrem krve.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: CAR-CD19 T buňky
Autologní T buňky s CD19-přesměrovaným chimérickým antigenním receptorem. Způsob podání: Intravenózní injekce. Kondicionační režim pro lymfodepleci: Kombinace fludarabinu a cyklofosfamidu bude podávána v den -9 - den -4.
Genetický: CAR-CD19 T buňky
Počáteční dávka: Celkem se podá 1 - 10×10^7 T-buněk CAR-CD19/kg v 1-3 infuzích. Následná dávka bude založena na reakci subjektu na počáteční dávku.
Ostatní jména:
  • CD19 přesměrované autologní buňky
Lék: Fludarabin
30 mg/m^2/den × 4 dny
Lék: Cyklofosfamid
500 mg/m^2/den × 2 dny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související se studií
Časové okno: 24 týdnů
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících se studií, definovaných jako NCI CTC ≥ známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicity a klinické příhody, které jsou možné, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou kdykoli od infuze do 24. týdne, včetně infuzní toxicity a jakékoli toxicity pravděpodobně souvisí s T buňkami CAR-CD19.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární koncový bod přihojení
Časové okno: 2 roky
Trvání in vivo přežití CAR-CD19 T buněk je definováno jako "přihojení". Primárním koncovým bodem přihojení je # kopií vektoru DNA na mg krve CAR-CD19 T buněk ve 4. týdnu po první infuzi. Q-PCR pro CAR-CD19 T vektorové sekvence bude také prováděna po infuzi ve 24 hodinách, týdně x 4, měsíčně x 6 a poté každé 3 měsíce, dokud nebudou jakékoli 2 sekvenční testy negativní dokumentující ztrátu CAR-CD19 T buněk.
2 roky
Protinádorové reakce
Časové okno: 2 roky
Popište protinádorové reakce na infuze T buněk CAR-CD19.
2 roky
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Popište celkové přežití a příčinu smrti.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RenJi Hospital

Spolupracovníci

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fangyuan Chen, MD, RenJi Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. dubna 2018

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. října 2016

První zveřejněno (ODHAD)

14. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CG3001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CAR-CD19 T buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit