Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD19-omdirigerede autologe celler (CAR-CD19 T-celler)

13. oktober 2016 opdateret af: RenJi Hospital

Autologe T-celler med en kimærisk antigenreceptor hos patienter med CD19-positiv malign B-celle leukæmi og lymfom

Denne undersøgelse er designet til at bestemme sikkerheden og de relative engraftment-niveauer af de omdirigerede autologe T-celler transduceret med den anti-CD19 lentivirale vektor hos patienter med CD19-positiv B-celle leukæmi og malignt lymfom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et enkeltarms åbent pilotstudie er designet til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og engraftment-potentialet af CAR-CD19 T-celler hos patienter med CD19-positiv malign B-celle leukæmi og lymfom. Alle forsøgspersoner vil modtage CAR-CD19 T-celler infusion.

Primære mål:

  1. Bestem sikkerheden og gennemførligheden af ​​de kimære antigenreceptor-T-celler transduceret med den anti-CD19 lentivirale vektor (benævnt "CAR-CD19 T"-celler).
  2. Bestem varigheden af ​​in vivo overlevelse af CAR-CD19 T-celler.

Sekundære mål:

  1. For patienter med påviselig sygdom, mål antitumorrespons på grund af CAR-CD19 T-celleinfusioner.
  2. For at bestemme amplifikationen og overlevelsen af ​​CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ og CD28:CD3ζ som målt ved de relative engraftment-niveauer af CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ og CD28:CD3ζ celler over tid.
  3. Estimer relativ handel med CAR-CD19 T-celler til tumorer i knoglemarv og lymfeknuder.
  4. Bestem, om cellulær eller humoral værtsimmunitet udvikler sig mod det murine anti-CD19, og vurder korrelation med tab af påviselig CAR-CD19 T (tab af engraftment).
  5. Bestem de relative delmængder af CAR-CD19 T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner med dokumenteret CD19-positiv malign B-celle leukæmi og lymfom.

    1. Patienter i alderen 18 ~ 65 år med malign B-celle leukæmi og lymfom.
    2. CD19-positiv B-celle leukæmi eller lymfom.
    3. Forventet overlevelse > 12 uger.
    4. ECOG scorer 0-1, eller KPS scorer > 80.
    5. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller venøs prøvetagning og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
    6. WBC ≥ 2,5 x 109/L; LY ≥ 0,7 x 109/L; LY% ≥ 15%.
    7. Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L).
    8. ALT/AST ≤ 2,5 ULN.
    9. Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
    10. Protrombintid (PT): International Normalized Ratio (INR) < 1,7, eller PT er højst 4 s længere end normal værdi.

Alle testresultater skal overholde ovenstående kriterier. Der modtages ikke fortsat støttende behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. CD19-negativ B-celle leukæmi eller lymfom. 2. Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 5 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på αCD3/CD28-costimulering.

    3. Gravide eller ammende kvinder. (Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion.) 4. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion. 5. HIV/AIDS-infektion. 6. Ukontrolleret aktiv infektion. 7. Samtidig brug af systemiske steroider. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende.

    8. Tidligere behandling med eventuelle genterapiprodukter. 9. Allergi over for immunterapi og associerede lægemidler. 10. Patienter med hjertesygdom, der har behov for behandling, eller med dårligt kontrolleret hypertension bestemt af efterforskere.

    11. Patienter med ustabil eller aktiv ulceration eller med gastrointestinal blødning.

    12. Patienter med tidligere eller planlagt organtransplantation. 13. Hyponatriæmi med koncentration af natrium i blodet < 125 mmol/L. 14. Serumkalium (baseline) < 3,5 mmol/L (Patienter kan tage kaliumtilskud for at genvinde serumkaliumniveauet før deltagelse i undersøgelsen).

    15. Patienter har brug for antikoagulantia (f.eks. Warfarin eller heparin). 16. Patienter har brug for langsigtet trombocythæmmende middel (aspirin, dosis > 300 mg/d; Clopidogrel, dosis > 75 mg/d).

    17. Enhver strålebehandling udført inden for 4 uger før blodprøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: CAR-CD19 T-celler
Autologe T-celler med en CD19-omdirigeret kimærisk antigenreceptor. Administrationsvej: Intravenøs injektion. Lymfodepletende konditioneringsregime: En kombination af fludarabin og cyclophosphamid vil blive administreret på dag -9 - dag -4.
Genetisk: CAR-CD19 T-celler
Startdosis: I alt 1 - 10×10^7 CAR-CD19 T-celler/kg vil blive administreret ved 1-3 infusioner. Efterfølgende dosis vil være baseret på individets respons på initialdosis.
Andre navne:
  • CD19-omdirigerede autologe celler
Medicin: Fludarabin
30 mg/m^2/dag×4 dage
Medicin: Cyclofosfamid
500 mg/m^2/dag×2 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøg relaterede bivirkninger
Tidsramme: 24 uger
Forekomst af undersøgelsesrelaterede uønskede hændelser, defineret som NCI CTC ≥ Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser, der er mulige, sandsynlige eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling på ethvert tidspunkt fra infusionen indtil uge 24, inklusive infusionstoksicitet og enhver toksicitet muligvis relateret til CAR-CD19 T-cellerne.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært engraftment-endepunkt
Tidsramme: 2 år
Varigheden af ​​in vivo overlevelse af CAR-CD19 T-celler er defineret som "engraftment". Det primære engraftment-endepunkt er # DNA-vektorkopier pr. mg blod af CAR-CD19 T-celler i uge 4 efter den første infusion. Q-PCR for CAR-CD19 T-vektorsekvenser vil også blive udført efter infusion efter 24 timer, ugentligt x 4, månedligt x 6 og hver 3. måned derefter, indtil 2 sekventielle tests er negative, der dokumenterer tab af CAR-CD19 T-celler.
2 år
Anti-tumor reaktioner
Tidsramme: 2 år
Beskriv antitumorreaktioner på CAR-CD19 T-celleinfusioner.
2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Beskriv overordnet overlevelse og dødsårsag.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RenJi Hospital

Samarbejdspartnere

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fangyuan Chen, MD, RenJi Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2016

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

1. april 2018

Studieafslutning (FORVENTET)

1. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. oktober 2016

Først opslået (SKØN)

14. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

14. oktober 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. oktober 2016

Sidst verificeret

1. oktober 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CG3001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CAR-CD19 T-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner