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Cellules autologues redirigées vers CD19 (cellules T CAR-CD19)

13 octobre 2016 mis à jour par: RenJi Hospital

Cellules T autologues avec un récepteur d'antigène chimérique chez des patients atteints de leucémie et de lymphome malins à cellules B CD19-positifs

Cette étude est conçue pour déterminer l'innocuité et les niveaux de prise de greffe relatifs des cellules T autologues redirigées transduites avec le vecteur lentiviral anti-CD19 chez des patients atteints de leucémie à cellules B CD19-positives et de lymphome malin.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude pilote ouverte à un seul bras est conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et le potentiel de greffe des lymphocytes T CAR-CD19 chez les patients atteints de leucémie et de lymphome malin à cellules B CD19-positives. Tous les sujets recevront une perfusion de lymphocytes T CAR-CD19.

Objectifs principaux:

  1. Déterminer l'innocuité et la faisabilité des cellules T chimériques du récepteur de l'antigène transduites avec le vecteur lentiviral anti-CD19 (appelées cellules "CAR-CD19 T").
  2. Déterminer la durée de survie in vivo des lymphocytes T CAR-CD19.

Objectifs secondaires :

  1. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurez la réponse anti-tumorale due aux perfusions de lymphocytes T CAR-CD19.
  2. Déterminer l'amplification et la survie des cellules CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ et CD28:CD3ζ telles que mesurées par les niveaux relatifs de prise de greffe des cellules CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ et CD28:CD3ζ au fil du temps.
  3. Estimer le trafic relatif des lymphocytes T CAR-CD19 vers les tumeurs de la moelle osseuse et des ganglions lymphatiques.
  4. Déterminer si l'immunité cellulaire ou humorale de l'hôte se développe contre l'anti-CD19 murin et évaluer la corrélation avec la perte de CAR-CD19 T détectable (perte de prise de greffe).
  5. Déterminer les sous-ensembles relatifs de cellules CAR-CD19 T.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Fangyuan Chen, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Honghui Huang, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints de leucémie et de lymphome malins à cellules B CD19-positifs documentés.

    1. Patients âgés de 18 à 65 ans atteints de leucémie maligne à cellules B et de lymphome.
    2. Leucémie ou lymphome à cellules B CD19-positives.
    3. Survie attendue > 12 semaines.
    4. Scores ECOG 0-1, ou scores KPS > 80.
    5. Accès veineux adéquat pour l'aphérèse ou le prélèvement veineux, et aucune autre contre-indication à la leucaphérèse.
    6. GB ≥ 2,5 × 109/L ; LY ≥ 0,7×109/L ; LY% ≥ 15%.
    7. Créatinine ≤ 2,0 mg/dL (176,8 μmol/L).
    8. ALT/AST ≤ 2,5 LSN.
    9. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
    10. Temps de prothrombine (PT) : rapport international normalisé (INR) < 1,7, ou PT est au plus 4 s plus long que la valeur normale.

Tous les résultats des tests doivent être conformes aux critères ci-dessus. Aucun soin de soutien continu n'est reçu.

Critère d'exclusion:

  • 1. Leucémie ou lymphome à cellules B CD19 négatif. 2. L'évaluation de la faisabilité lors du dépistage démontre < 5 % de transduction des lymphocytes cibles ou une expansion insuffisante (< 5 fois) en réponse à la costimulation αCD3/CD28.

    3. Femmes enceintes ou allaitantes. (La sécurité de cette thérapie sur les enfants à naître n'est pas connue. Les participantes à l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué dans les 48 heures avant la perfusion.) 4. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C. 5. Infection par le VIH/SIDA. 6. Infection active incontrôlée. 7. Utilisation simultanée de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive.

    8. Traitement antérieur avec des produits de thérapie génique. 9. Allergie à l'immunothérapie et aux médicaments associés. dix. Patients atteints d'une maladie cardiaque nécessitant un traitement ou d'une hypertension mal contrôlée déterminée par les investigateurs.

    11. Patients présentant une ulcération instable ou active ou présentant une hémorragie gastro-intestinale.

    12. Patients ayant déjà subi une transplantation d'organe ou planifiée. 13. Hyponatrémie avec concentration de sodium dans le sang < 125 mmol/L. 14. Potassium sérique (de base) < 3,5 mmol/L (les patients peuvent prendre des suppléments de potassium pour récupérer le taux de potassium sérique avant de participer à l'étude).

    15. Les patients ont besoin d'anticoagulants (par ex. warfarine ou héparine). 16. Les patients ont besoin d'un antiagrégant plaquettaire au long cours (Aspirine, dose > 300 mg/j ; Clopidogrel, dose > 75 mg/j).

    17. Toute radiothérapie effectuée dans les 4 semaines précédant le prélèvement sanguin.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cellules T CAR-CD19
Cellules T autologues avec un récepteur d'antigène chimérique redirigé vers CD19. Voie d'administration : Injection intraveineuse. Régime de conditionnement lymphodéplétif : Une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide sera administrée au jour -9 - au jour -4.
Génétique: Cellules T CAR-CD19
Dose initiale : Un total de 1 à 10×10^7 lymphocytes T CAR-CD19/kg sera administré par 1 à 3 perfusions. La dose suivante sera basée sur la réponse du sujet à la dose initiale.
Autres noms:
  • Cellules autologues redirigées CD19
Médicament: Fludarabine
30 mg/m^2/jour×4 jours
Médicament: Cyclophosphamide
500 mg/m^2/jour×2 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés à l'étude
Délai: 24 semaines
Occurrence d'événements indésirables liés à l'étude, définis comme des signes/symptômes NCI CTC ≥ Grade 3, des toxicités de laboratoire et des événements cliniques qui sont possibles, probables ou certainement liés au traitement de l'étude à tout moment depuis la perfusion jusqu'à la semaine 24, y compris la toxicité de la perfusion et toute toxicité peut-être lié aux cellules T CAR-CD19.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère principal de prise de greffe
Délai: 2 années
La durée de survie in vivo des lymphocytes T CAR-CD19 est définie comme « prise de greffe ». Le critère principal de prise de greffe est le nombre de copies de vecteur d'ADN par mg de sang de lymphocytes T CAR-CD19 à la semaine 4 après la première perfusion. La Q-PCR pour les séquences du vecteur CAR-CD19 T sera également effectuée après la perfusion à 24 heures, hebdomadaire x 4, mensuelle x 6, et tous les 3 mois par la suite jusqu'à ce que 2 tests séquentiels soient négatifs documentant la perte de cellules T CAR-CD19.
2 années
Réponses anti-tumorales
Délai: 2 années
Décrire les réponses anti-tumorales aux perfusions de lymphocytes T CAR-CD19.
2 années
La survie globale
Délai: 2 années
Décrire la survie globale et la cause du décès.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

RenJi Hospital

Collaborateurs

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fangyuan Chen, MD, RenJi hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2016

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 avril 2018

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 janvier 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2016

Première publication (ESTIMATION)

14 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

14 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CG3001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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