Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD19-omgeleide autologe cellen (CAR-CD19 T-cellen)

13 oktober 2016 bijgewerkt door: RenJi Hospital

Autologe T-cellen met een chimere antigeenreceptor bij patiënten met CD19-positieve maligne B-celleukemie en lymfoom

Deze studie is opgezet voor het bepalen van de veiligheid en relatieve inplantingsniveaus van de omgeleide autologe T-cellen getransduceerd met de anti-CD19 lentivirale vector bij patiënten met CD19-positieve B-celleukemie en kwaadaardig lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een eenarmige open-label pilotstudie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en het implantatiepotentieel van CAR-CD19 T-cellen bij patiënten met CD19-positieve maligne B-celleukemie en -lymfoom te bepalen. Alle proefpersonen krijgen een CAR-CD19 T-celinfusie.

Primaire doelen:

  1. Bepaal de veiligheid en haalbaarheid van de chimere antigeenreceptor T-cellen getransduceerd met de anti-CD19 lentivirale vector (aangeduid als "CAR-CD19 T"-cellen).
  2. Bepaal de duur van in vivo overleving van CAR-CD19 T-cellen.

Secundaire doelstellingen:

  1. Meet voor patiënten met een detecteerbare ziekte de antitumorrespons als gevolg van infusies met CAR-CD19 T-cellen.
  2. Om de amplificatie en overleving van CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ en CD28:CD3ζ te bepalen, zoals gemeten door de relatieve implantatieniveaus van CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ- en CD28:CD3ζ-cellen in de loop van de tijd.
  3. Schat relatieve handel van CAR-CD19 T-cellen naar tumoren in beenmerg en lymfeklieren.
  4. Bepaal of cellulaire of humorale immuniteit van de gastheer zich ontwikkelt tegen het muriene anti-CD19 en beoordeel de correlatie met het verlies van detecteerbare CAR-CD19 T (verlies van enting).
  5. Bepaal de relatieve subsets van CAR-CD19 T-cellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met gedocumenteerde CD19-positieve maligne B-celleukemie en lymfoom.

    1. Patiënten tussen 18 en 65 jaar met kwaadaardige B-celleukemie en lymfoom.
    2. CD19-positieve B-cel leukemie of lymfoom.
    3. Verwachte overleving > 12 weken.
    4. ECOG-scores 0-1, of KPS-scores > 80.
    5. Adequate veneuze toegang voor aferese of veneuze bemonstering, en geen andere contra-indicaties voor leukaferese.
    6. WBC ≥ 2,5×109/L; LY ≥ 0,7×109/L; LY% ≥ 15%.
    7. Creatinine ≤ 2,0 mg/dl (176,8 μmol/l).
    8. ALAT/AST ≤ 2,5 ULN.
    9. Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l).
    10. Protrombinetijd (PT): International Normalised Ratio (INR) < 1,7, of PT is maximaal 4 s langer dan de normale waarde.

Alle testresultaten moeten voldoen aan de bovenstaande criteria. Er wordt geen voortdurende ondersteunende zorg ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

  • 1. CD19-negatieve B-celleukemie of -lymfoom. 2. Haalbaarheidsbeoordeling tijdens screening toont < 5% transductie van doellymfocyten aan, of onvoldoende expansie (< 5-voudig) als reactie op αCD3/CD28 costimulatie.

    3. Zwangere of zogende vrouwen. (De veiligheid van deze therapie bij ongeboren kinderen is niet bekend. Vrouwelijke studiedeelnemers met reproductief potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan binnen 48 uur vóór infusie.) 4. Actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C. 5. HIV/AIDS-infectie. 6. Ongecontroleerde actieve infectie. 7. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden. Recent of huidig ​​gebruik van inhalatiesteroïden is geen uitsluiting.

    8. Eerdere behandeling met eventuele gentherapieproducten. 9. Allergie voor immunotherapie en aanverwante medicijnen. 10. Patiënten met een hartaandoening die behandeling nodig heeft of met slecht gecontroleerde hypertensie vastgesteld door onderzoekers.

    11. Patiënten met onstabiele of actieve zweren of met gastro-intestinale bloedingen.

    12. Patiënten met eerdere of geplande orgaantransplantatie. 13. Hyponatriëmie met natriumconcentratie in het bloed < 125 mmol/L. 14. Serumkalium (uitgangswaarde) < 3,5 mmol/L (Patiënten kunnen kaliumsupplementen nemen om de serumkaliumspiegel te herstellen voordat ze aan het onderzoek deelnemen).

    15. Patiënten hebben anticoagulantia nodig (bijv. warfarine of heparine). 16. Patiënten hebben langdurig bloedplaatjesaggregatieremmers nodig (aspirine, dosis > 300 mg/dag; clopidogrel, dosis > 75 mg/dag).

    17. Elke radiotherapie uitgevoerd binnen 4 weken voorafgaand aan bloedafname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: CAR-CD19 T-cellen
Autologe T-cellen met een CD19-omgeleide chimere antigeenreceptor. Toedieningsweg: intraveneuze injectie. Conditioneringsregime voor lymfoedepletie: Een combinatie van fludarabine en cyclofosfamide zal worden toegediend op Dag -9 - Dag -4.
Genetisch: CAR-CD19 T-cellen
Aanvangsdosis: in totaal worden 1 - 10×10^7 CAR-CD19 T-cellen/kg toegediend via 1 - 3 infusies. De volgende dosis zal gebaseerd zijn op de reactie van de patiënt op de initiële dosis.
Andere namen:
  • CD19 omgeleide autologe cellen
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m²/dag×4 dagen
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
500 mg/m²/dag×2 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Studie gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken
Optreden van studiegerelateerde bijwerkingen, gedefinieerd als NCI CTC ≥ Graad 3 tekenen/symptomen, laboratoriumtoxiciteiten en klinische gebeurtenissen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoeksbehandeling op elk moment vanaf de infusie tot week 24, inclusief infusietoxiciteit en eventuele toxiciteit mogelijk gerelateerd aan de CAR-CD19 T-cellen.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair implantatie-eindpunt
Tijdsspanne: 2 jaar
De duur van de in vivo overleving van CAR-CD19 T-cellen wordt gedefinieerd als "implantatie". Het primaire implantatie-eindpunt is het aantal DNA-vectorkopieën per mg bloed van CAR-CD19 T-cellen in week 4 na de eerste infusie. Q-PCR voor CAR-CD19 T-vectorsequenties zal ook worden uitgevoerd na infusie om de 24 uur, wekelijks x 4, maandelijks x 6 en daarna elke 3 maanden totdat 2 opeenvolgende tests negatief zijn en verlies van CAR-CD19 T-cellen documenteren.
2 jaar
Antitumorreacties
Tijdsspanne: 2 jaar
Beschrijf antitumorreacties op CAR-CD19 T-celinfusies.
2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Beschrijf de algehele overleving en de doodsoorzaak.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RenJi Hospital

Medewerkers

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fangyuan Chen, MD, Renji Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 april 2018

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 januari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 oktober 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

14 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 oktober 2016

Laatst geverifieerd

1 oktober 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CG3001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren