Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD19-uudelleenohjatut autologiset solut (CAR-CD19 T-solut)

torstai 13. lokakuuta 2016 päivittänyt: RenJi Hospital

Autologiset T-solut, joissa on kimeerinen antigeenireseptori potilailla, joilla on CD19-positiivinen pahanlaatuinen B-soluleukemia ja lymfooma

Tämä tutkimus on suunniteltu anti-CD19-lentivirusvektorilla transdusoitujen uudelleenohjattujen autologisten T-solujen turvallisuuden ja suhteellisten siirtotasojen määrittämiseen potilailla, joilla on CD19-positiivinen B-soluleukemia ja pahanlaatuinen lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksihaarainen avoin pilottitutkimus on suunniteltu määrittämään CAR-CD19 T-solujen turvallisuus, siedettävyys ja siirtopotentiaali potilailla, joilla on CD19-positiivinen pahanlaatuinen B-soluleukemia ja lymfooma. Kaikki koehenkilöt saavat CAR-CD19 T-soluinfuusion.

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Määritä anti-CD19-lentivirusvektorilla transdusoitujen kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen turvallisuus ja toteutettavuus (jota kutsutaan "CAR-CD19 T"-soluiksi).
  2. Määritä CAR-CD19 T-solujen eloonjäämisen kesto in vivo.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Jos potilaalla on havaittavissa oleva sairaus, mittaa CAR-CD19 T-soluinfuusioista johtuva kasvainten vastainen vaste.
  2. CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ:n ja CD28:CD3ζ:n monistumisen ja eloonjäämisen määrittämiseksi mitattuna CAR-CD19 T 4-1BB:CD3ζ- ja CD28:CD3ζ -solujen suhteellisilla siirtotasoilla ajan kuluessa.
  3. Arvioi CAR-CD19 T-solujen suhteellinen kuljetus kasvaimiin luuytimessä ja imusolmukkeissa.
  4. Määritä, kehittyykö solu- tai humoraalinen isäntäimmuniteetti hiiren anti-CD19:ää vastaan, ja arvioi korrelaatio havaittavan CAR-CD19 T:n häviämisen kanssa (siirteen menetys).
  5. Määritä CAR-CD19 T-solujen suhteelliset alajoukot.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200127
        • Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu CD19-positiivinen pahanlaatuinen B-soluleukemia ja lymfooma.

    1. 18–65-vuotiaat potilaat, joilla on pahanlaatuinen B-soluleukemia ja lymfooma.
    2. CD19-positiivinen B-soluleukemia tai lymfooma.
    3. Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
    4. ECOG-pisteet 0-1 tai KPS-pisteet > 80.
    5. Riittävä laskimopääsy afereesiin tai laskimonäytteenottoon, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita.
    6. WBC ≥ 2,5 × 109/l; LY ≥ 0,7 × 109/L; LY % ≥ 15 %.
    7. Kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl (176,8 μmol/L).
    8. ALT/AST ≤ 2,5 ULN.
    9. Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L).
    10. Protrombiiniaika (PT): Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,7 tai PT on enintään 4 s pidempi kuin normaaliarvo.

Kaikkien testitulosten tulee olla yllä olevien kriteerien mukaisia. Jatkuvaa tukihoitoa ei saada.

Poissulkemiskriteerit:

  • 1. CD19-negatiivinen B-soluleukemia tai lymfooma. 2. Toteutettavuusarviointi seulonnan aikana osoittaa < 5 %:n kohteena olevien lymfosyyttien transduktion tai riittämättömän laajenemisen (< 5-kertainen) vasteena αCD3/CD28-kostimulaatioon.

    3. Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Naispuolisille tutkimukseen osallistuville, jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen infuusiota.) 4. Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. 5. HIV/AIDS-infektio. 6. Hallitsematon aktiivinen infektio. 7. Systeemisten steroidien samanaikainen käyttö. Inhaloitavien steroidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa.

    8. Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella. 9. Allergia immunoterapialle ja siihen liittyville lääkkeille. 10. Potilaat, joilla on hoidon tarpeessa oleva sydänsairaus tai tutkijoiden määrittämä huonosti hallinnassa oleva verenpaine.

    11. Potilaat, joilla on epävakaa tai aktiivinen haavauma tai maha-suolikanavan verenvuoto.

    12. Potilaat, joille on tehty tai suunniteltu elinsiirto. 13. Hyponatremia, jonka natriumpitoisuus veressä on < 125 mmol/l. 14. Seerumin kalium (perusarvo) < 3,5 mmol/L (Potilaat voivat ottaa kaliumlisiä palauttaakseen seerumin kaliumtason ennen tutkimukseen osallistumista).

    15. Potilaat tarvitsevat antikoagulanttia (esim. varfariini tai hepariini). 16. Potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estoainetta (aspiriini, annos > 300 mg/vrk; klopidogreeli, annos > 75 mg/d).

    17. Sädehoito, joka on suoritettu 4 viikon sisällä ennen verinäytteenottoa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: CAR-CD19 T-solut
Autologiset T-solut, joissa on CD19-uudelleenohjattu kimeerinen antigeenireseptori. Antoreitti: Suonensisäinen injektio. Lymfodepletoiva hoito-ohjelma: Fludarabiinin ja syklofosfamidin yhdistelmä annetaan päivinä -9 - päivänä -4.
Geneettinen: CAR-CD19 T-solut
Aloitusannos: Yhteensä 1 - 10 × 10^7 CAR-CD19 T-solua/kg annetaan 1 - 3 infuusiona. Seuraava annos perustuu potilaan vasteeseen alkuannokseen.
Muut nimet:
  • CD19 uudelleenohjatut autologiset solut
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2/vrk x 4 vrk
Lääke: Syklofosfamidi
500 mg/m^2/vrk x 2 vrk

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimukseen liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Tutkimukseen liittyvien haittatapahtumien esiintyminen, jotka määritellään NCI CTC:ksi ≥ asteen 3 merkit/oireet, laboratoriotoksisuus ja kliiniset tapahtumat, jotka ovat mahdollisia, todennäköisiä tai varmasti liittyvät tutkimushoitoon milloin tahansa infuusiosta viikkoon 24 asti, mukaan lukien infuusiotoksisuus ja kaikki toksisuus mahdollisesti sukua CAR-CD19 T-soluille.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen siirron päätepiste
Aikaikkuna: 2 vuotta
CAR-CD19 T-solujen eloonjäämisen kesto in vivo määritellään "siirrännäksi". Ensisijainen siirteen päätepiste on CAR-CD19 T-solujen DNA-vektorikopioiden määrä milligrammassa verta viikolla 4 ensimmäisen infuusion jälkeen. Q-PCR CAR-CD19 T-vektorisekvensseille suoritetaan myös infuusion jälkeen 24 tunnin välein, viikoittain x 4, kuukausittain x 6 ja sen jälkeen joka 3. kuukausi, kunnes kaikki kaksi peräkkäistä testiä ovat negatiivisia ja dokumentoivat CAR-CD19 T-solujen häviämisen.
2 vuotta
Kasvaimen vastaiset vasteet
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kuvaile kasvainten vastaisia ​​vasteita CAR-CD19 T-soluinfuusioille.
2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Kuvaile kokonaiseloonjäämistä ja kuolinsyytä.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

RenJi Hospital

Yhteistyökumppanit

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Fangyuan Chen, MD, Renji Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 14. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 14. lokakuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CG3001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa