deLIVER: 간에서 직접 작용하는 항바이러스 효과 (deLIVER)
연구 개요
상태
상세 설명
1차 목표: 1차 목표는 단일 세포 레이저 미세해부를 사용하여 작용 기전이 다른 2개 또는 3개의 DAA를 사용한 치료에서 HCV 단일 감염 및 HIV/HCV 동시 감염이 있는 참가자의 HCV 감염 간세포 비율의 1주 변화를 추정하는 것입니다. scLCM).
보조 목표:
2개 또는 3개의 DAA로 치료를 받는 HCV 단일 감염 및 HIV/HCV 동시 감염 대상자의 혈장 HCV RNA에서 첫 주 동안의 변화를 추정합니다.
치료 시작(전처리) 직전 및 DAA 치료 첫 주 후에 얻은 간 생검 표본에서 scLCM을 사용하여 감염된 간세포당 HCV RNA 양의 1주 변화를 추정합니다.
scLCM을 사용하여 DAA 치료 첫 주 내에 인터페론 자극 유전자(ISG)를 발현하는 HCV 감염 간세포 비율의 변화를 추정합니다.
scLCM을 사용하여 DAA 치료 첫 주 이내에 비실질 간내 면역 세포(쿠퍼 세포, 형질세포성 수지상 세포)에서 ISG의 발현 변화를 측정합니다.
탐구 목표:
scLCM을 사용하여 DAA+리바비린(RBV) 요법의 첫 주 내에 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 ISG 발현의 1주 변화를 추정합니다.
DAA+RBV 치료 1주 전과 1주 동안 단일 세포 및 벌크 조직에서 간내 HCV RNA의 말초 서열에 따라 HCV 프로테아제, 비구조 단백질 5A(NS5A) 및 비구조 단백질 5B(NS5B)의 서열을 비교합니다. .
HCV 감염 간세포의 클리어런스가 공간적으로 무작위 패턴으로 발생하는지 또는 특정 클러스터 내에서 발생하는지 여부를 테스트하기 위해 DAA 요법에서 HCV 감염 클러스터의 크기와 수의 1주차 변화를 추정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins Hospital : The John G. Bartlett Specialty Practice
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 참가자는 참가 자격을 갖추기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
- 연구 참가 시 ≥18세에서 ≤70세인 남성 및 여성
- 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2
- 스크리닝 시 HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL
- 스크리닝 시 또는 스크리닝 6개월 이내의 HCV 유전자형 1a형
- 이전 병력으로 기록된 만성 HCV 감염(≥ 6개월)
- IFN, RBV 또는 승인되었거나 실험적인 HCV 특정 DAA로 사전 치료를 받지 않은 HCV 치료 경험이 없는 자
- 선별검사 6개월 이내에 과도 탄성촬영법(FibroScan®) 간 강성 측정 < 12.5 kPa로 정의되는 간경변증 부재
연구 시작 전 42일 이내에 얻은 다음 실험실 값. • 남성의 경우 헤모글로빈 > 10g/dL, 여성의 경우 > 9g/dL
• 혈소판 수 ≥90,000/mm3
• 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5
• 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소 수준 ≤ 10 x 정상 범위 상한(ULN)
• 총 빌리루빈 <3 mg/dL
• 알부민 ≥3.5g/dL
- CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증을 받은 모든 미국 실험실에서 연구 시작 42일 이내에 CD4+ 세포 수 ≥200 cells/uL 및 CD4+ 세포 백분율 ≥14% [HIV 혈청 양성 참가자만 해당]
- CLIA 인증 또는 이와 동등한 자격을 갖춘 미국 연구소에서 연구 등록 전 HIV RNA < 400 copies/mL [HIV 혈청 양성 참가자만 해당]
- SOF/VEL과 함께 허용되는 적격 항레트로바이러스 요법(ART) 요법에 대해. 이것은 Efavirenz, Nevirapine 또는 Tipranavir를 포함하지 않는 항레트로바이러스 요법을 허용합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성, 간 생검 전 0일에 소변 임신 검사 음성이어야 합니다.
- 모든 참가자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 또는 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정)에 참여하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우, 참여자(남성 및 여성)는 연구 치료를 받는 동안과 연구 치료를 중단한 후 30일 동안 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 동시에 사용하는 데 동의해야 합니다.
다음 피임법 중 두 가지 조합을 적절하게 사용해야 합니다.
• 살정제가 있거나 없는 콘돔(남성용 또는 여성용)
• 정자제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡
• IUD(자궁 내 장치)
가임 가능성이 없는 참여자(연속 24개월 이상 폐경 후 상태이거나 자궁 적출술, 양측 난관 결찰술 및/또는 양측 난소 절제술을 받은 여성 또는 문서화된 무정자증이 있는 남성)은 피임약을 사용하지 않고도 자격이 있습니다. . 허용되는 불임 및 폐경 문서는 아래에 명시되어 있습니다.
다음 중 하나에 대해 임상의 또는 임상의의 직원이 전달한 서면 또는 구두 문서:
- 의사 보고서/편지
- 무정자증의 실험실 보고서
- 보고 검사실에서 정한 폐경기 범위로 증가된 난포자극호르몬방출인자(FSH) 측정.
- 참가자는 연구 약물 투여를 위한 투약 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구자의 의견에 따라 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.
제외 기준
다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록하지 않습니다.
- 모유 수유.
- 연구 약물 또는 그 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 모든 과민성.
- 연구 시작 전 42일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 중증 질병.
- 연구 시작 전 42일 이내의 활동성 B형 간염 감염(양성 HBsAg).
- 연구 시작 전 비대상성 간 질환(뇌병증, 정맥류 출혈 또는 복수를 포함하나 이에 국한되지 않음)의 병력.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 HCV 감염 이외의 간 질환의 모든 원인:
• 혈색소증
- 알파-1 항트립신 결핍증
- 윌슨병
- 자가 면역 간염
- 알코올성 간 질환
- 약물 관련 간 질환
- 조사자의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하지 못할 수 있는 연구 시작 전 24주 이내의 제어되지 않거나 활성 우울증 또는 기타 정신 장애.
- 연구자의 의견으로는 연구 요건 준수를 방해할 수 있는 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존.
- 조절되지 않는 발작 장애, 연구 시작 전 24주 이내의 활동성 관상 동맥 질환 또는 연구자의 의견으로는 프로토콜 완료를 방해할 수 있는 기타 만성 의학적 상태를 포함한 심각한 질병.
- 연구 시작 전 12주 이내에 활동성 또는 급성 AIDS 정의 기회 감염의 존재.
- 피부의 기저 세포 암종 및/또는 피부 카포시 육종(KS) 및/또는 자궁경부 또는 항문 이형성증 또는 상피내암 이외의 연구 시작 전 2년 이내에 악성 종양의 활동성 또는 병력.
13. 유전자형 1a 이외의 모든 HCV 유전자형 감염, 또는 연구 시작 전 임의의 혼합 유전자형 감염.
14. 연구 시작 전 임의의 시점에서 기존의 기능성 이식편을 사용한 주요 장기 이식 이력.
15. 후천성 또는 유전성 출혈 장애(예: 혈우병, 와파린 사용)의 병력 또는 연구 시작 전 과도한 출혈 시간의 기타 원인 또는 경향.
16. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 수술 후 상태 17. 채혈의 어려움 및/또는 사혈 목적의 정맥 접근 불량 18. -7일부터 치료가 끝날 때까지 다음 약물 또는 보충제를 복용할 계획입니다.
- 양성자 펌프 억제제(환자는 최대 -7일까지 H2 차단제로 전환할 수 있음)
- P-gp 유도제(덱사메타손, 모르핀, 리토나비르, 사퀴나비르, 티프라나비르를 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 중등도에서 강력한 CYP2B6, CYP2C8 또는 CYP3A4 유도제(에파비렌즈, 에타비린, 모다피닐, 리팜핀, 세인트 존스 워트, 카르바마제핀, 페니토인을 포함하되 이에 국한되지 않음) 19. 0일로부터 6개월(180일) 이내에 아미오다론 용량을 복용한 이력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
단일 감염: 소포스부비르/벨파타스비르/복실라프레비르 SOF/VEL/VOX 0-7일 0일 및 7일(코호트 1) 또는 0일 및 4일(코호트 2)에 쌍을 이루는 간 생검.
SOF/VEL 8일(2주) ~ 84일(12주).
치료 후 후속 조치는 12주차까지 계속됩니다.
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HCV에 대한 항바이러스 요법
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활성 비교기: 그룹 B
단일 감염: Sofosbuvir/Velpatasvir(SOF/VEL) 0~7일 및 0일 및 7일(코호트 1) 또는 0일 및 4일(코호트 2)에 쌍을 이루는 간 생검.
8일차(2주차)부터 84일차(12주차)까지 SOF/VEL .
치료 후 후속 조치는 12주차까지 계속됩니다.
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HCV에 대한 항바이러스 요법
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활성 비교기: 그룹 C
HIV/HCV 동시 감염: 소포스부비르/벨파타스비르(SOF/VEL) 0~7일 및 0일과 7일(코호트 1) 또는 0일과 4일(코호트 2)에 한 쌍의 간 생검.
8일차(2주차)부터 84일차(12주차)까지 SOF/VEL .
치료 후 후속 조치는 12주차까지 계속됩니다.
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HCV에 대한 항바이러스 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항바이러스 요법 0일(전처리) 및 7일에 간 생검으로 얻은 간 조직에서 측정된 HCV 감염 간세포의 총 수
기간: 전처리, 7일차
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HCV 정량적 실시간 PCR을 사용하여 치료 전 간 생검 샘플과 치료 후 간 생검 샘플 사이의 각 참가자에 대한 총 HCV 감염 간세포 수(바이러스 부하)를 추정합니다. HCV 단일 감염 그룹과 공동 감염 그룹 간에 HCV에 감염된 간세포의 총 수(바이러스 부하) 비교가 보고되었습니다. |
전처리, 7일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 HCV RNA의 첫 주에 걸친 감소
기간: 전처리, 최대 1주일
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직접 작용 항바이러스제로 치료한 후 1주일 동안, HCV 정량적 실시간 PCR을 사용하여 각 참가자에 대해 관찰된 기준 혈장 HCV RNA 수준의 감소. HCV RNA 수준은 Sofosbuvir/Velpatasvir(SOF/VEL) 대 Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir(SOF/VEL/VOX) 및 HCV 단일 감염 그룹과 HIV/HCV 동시 감염 그룹 사이에서 치료된 그룹과 비교하여 감소합니다. |
전처리, 최대 1주일
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단일 세포 레이저 미세 절개(scLCM)를 사용한 DAA 치료 첫 주 내에 인터페론 자극 유전자(ISG)를 발현하는 HCV 감염 간세포의 총 수.
기간: 전처리, 최대 1주일
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인터페론 자극 유전자(ISG)를 발현하는 총 간세포 수는 전처리 및 후처리 간 생검 샘플에서 각 참가자에 대한 정량적 실시간 PCR을 사용하여 추정되었습니다. 인터페론 자극 유전자(ISG)를 발현하는 총 간세포 수의 비교가 HCV 단일 감염군과 공동 감염군 간에 보고되었습니다. |
전처리, 최대 1주일
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치료 시작 직전(전처리) 및 DAA 치료 첫 주 후에 얻은 간 생검 표본에서 단일 세포 레이저 미세 절개(scLCM)를 사용하여 감염된 간세포당 HCV RNA의 양.
기간: 전처리, 첫 주 후
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각 감염된 간세포의 HCV RNA 수준(바이러스 부담)은 전처리 및 후처리에서 각 참가자의 정량적 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR)을 사용하여 측정되었습니다. HCV RNA(바이러스 부하) 감소 수준은 세포내 간세포에서 보고되었으며 Sofosbuvir/Velpatasvir(SOF/VEL) 대 Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir(SOF/VEL/VOX) 및 HCV 단일 감염과 HIV/ HCV 공동 감염 그룹. |
전처리, 첫 주 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mark Sulkowski, M.D., Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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