deLIVER: effetti antivirali ad azione diretta sul fegato (deLIVER)

Criteri di inclusione I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare

1. Capacità e disponibilità del partecipante a fornire il consenso informato scritto.
2. Uomini e donne di età compresa tra ≥18 e ≤70 anni all'ingresso nello studio
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. RNA dell'HCV ≥ 10.000 UI/mL allo screening
5. HCV genotipo 1a allo screening o entro 6 mesi dallo screening
6. Infezione cronica da HCV (≥ 6 mesi) documentata da precedenti anamnesi
7. Naïve al trattamento per HCV senza precedente trattamento con IFN, RBV o DAA approvato o sperimentale specifico per HCV
8. Assenza di cirrosi definita come elastografia transitoria (FibroScan®) misurazione della rigidità epatica < 12,5 kPa entro 6 mesi dallo screening

9. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio. • Emoglobina > 10 g/dL per gli uomini e > 9 g/dL per le donne

   • Conta piastrinica ≥90.000/mm3

   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5

   • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 30 mL/min

   • Livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi ≤ 10 x limite superiore del range normale (ULN)

   • Bilirubina totale <3 mg/dL

   • Albumina ≥3,5 g/dL

   • Conta delle cellule CD4+ ≥200 cellule/uL e percentuale di cellule CD4+ ≥14% entro 42 giorni dall'ingresso nello studio presso qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) [solo partecipanti sieropositivi all'HIV]
   • HIV RNA < 400 copie/mL prima dell'ingresso nello studio da parte di qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente [solo partecipanti sieropositivi all'HIV]
10. In regime di terapia antiretrovirale qualificante (ART) consentito con SOF/VEL. Ciò consente un regime antiretrovirale che non include Efavirenz, Nevirapina o Tipranavir.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 0 prima della biopsia epatica
12. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro).

13. Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, il partecipante (uomini e donne) deve anche accettare di utilizzare due metodi contraccettivi affidabili contemporaneamente durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.

    Una combinazione di DUE dei seguenti contraccettivi DEVE essere usata in modo appropriato:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida

    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida

    • IUD (dispositivo intrauterino)

14. I partecipanti che non hanno potenziale riproduttivo (donne che sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi o che hanno subito isterectomia, legatura bilaterale delle tube e/o ooforectomia bilaterale o uomini che hanno documentato azoospermia) sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi . La documentazione accettabile della sterilizzazione e della menopausa è specificata di seguito.

    Documentazione scritta o orale comunicata dal medico o dal personale del medico di uno dei seguenti:

    • Rapporto/lettera del medico
    • Rapporto di laboratorio di azoospermia
    • Misurazione del fattore di rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) elevata nel range della menopausa come stabilito dal laboratorio refertante.
15. I partecipanti devono essere in grado di aderire alle istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio e in grado di completare il programma di valutazione dello studio, secondo il parere dello sperimentatore.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio:

1. Allattamento al seno.
2. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
3. - Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
4. Infezione attiva da epatite B (HBsAg positivo) entro 42 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. - Storia di malattia epatica scompensata (inclusa ma non limitata a encefalopatia, sanguinamento da varici o ascite) prima dell'ingresso nello studio.

6. Qualsiasi causa di malattia epatica diversa dall'infezione cronica da HCV, incluse ma non limitate a quanto segue:

   • Emocromatosi

   • Deficit di alfa-1 antitripsina
   • malattia di Wilson
   • Epatite autoimmune
   • Malattia epatica alcolica
   • Malattia epatica correlata alla droga
7. Depressione incontrollata o attiva o altro disturbo psichiatrico entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe precludere l'adesione ai requisiti dello studio.
8. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
9. - Malattia grave inclusi disturbi convulsivi incontrollati, malattia coronarica attiva entro 24 settimane prima dell'ingresso nello studio o altre condizioni mediche croniche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero precludere il completamento del protocollo.
10. Presenza di infezioni opportunistiche attive o acute che definiscono l'AIDS entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
11. Attivo o storia di tumore maligno entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio diverso dal carcinoma basocellulare della pelle e/o sarcoma di Kaposi cutaneo (KS) e/o displasia cervicale o anale o carcinoma in situ.

13. Infezione con qualsiasi genotipo HCV diverso dal genotipo 1a o infezione da genotipo misto in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.

14. Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.

15. Storia di disturbo emorragico acquisito o ereditario (ad es. Emofilia, uso di warfarin) o qualsiasi altra causa o tendenza all'eccessivo tempo di sanguinamento prima dell'ingresso nello studio.

16. Disturbo gastrointestinale o condizione post-operatoria che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio 17. Difficoltà con il prelievo di sangue e/o scarso accesso venoso ai fini della flebotomia 18. Pianificazione di assumere uno qualsiasi dei seguenti farmaci o integratori dal giorno -7 alla fine del trattamento:

1. Inibitori della pompa protonica (i pazienti possono passare agli anti-H2 fino al giorno -7)
2. Induttori della P-gp (inclusi, ma non limitati a, desametasone, morfina, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
3. Induttori da moderati a potenti di CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (inclusi, ma non limitati a, efavirenz, etavirina, modafinil, rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, fenitoina) 19. Storia di assunzione di qualsiasi dose di amiodarone entro 6 mesi (180 giorni) dal giorno 0