LIEFERN: Direkt wirkende antivirale Wirkung auf die Leber (deLIVER)

Einschlusskriterien: Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um zur Teilnahme berechtigt zu sein

1. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männer und Frauen sind bei Studieneintritt ≥18 bis ≤70 Jahre alt
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV-RNA ≥ 10.000 IU/ml beim Screening
5. HCV-Genotyp 1a beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
6. Chronische HCV-Infektion (≥ 6 Monate), dokumentiert durch Vorgeschichte
7. HCV-behandlungsnaiv ohne vorherige Behandlung mit IFN, RBV oder zugelassenem oder experimentellem HCV-spezifischem DAA
8. Fehlen einer Leberzirrhose, definiert als transiente Elastographie (FibroScan®) Lebersteifheitsmessung < 12,5 kPa innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening

9. Die folgenden Laborwerte wurden innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn ermittelt. • Hämoglobin > 10 g/dl bei Männern und > 9 g/dl bei Frauen

   • Thrombozytenzahl ≥90.000/mm3

   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤1,5

   • Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min

   • Alanin-Aminotransferase- (ALT) und Aspartat-Aminotransferase-Spiegel ≤ 10 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)

   • Gesamtbilirubin <3 mg/dl

   • Albumin ≥3,5 g/dl

   • CD4+-Zellzahl ≥200 Zellen/ul und CD4+-Zellanteil ≥14 % innerhalb von 42 Tagen nach Studienbeginn in einem US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) verfügt [nur HIV-seropositive Teilnehmer]
   • HIV-RNA < 400 Kopien/ml vor Studienbeginn durch ein US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt [nur HIV-seropositive Teilnehmer]
10. Auf einer qualifizierten antiretroviralen Therapie (ART), die mit SOF/VEL zulässig ist. Dies ermöglicht eine antiretrovirale Therapie, die weder Efavirenz, Nevirapin noch Tipranavir umfasst.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest und am Tag 0 vor der Leberbiopsie ein negativer Urinschwangerschaftstest vorliegen
12. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder zu schwängern, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).

13. Bei der Teilnahme an sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die Teilnehmerin (Männer und Frauen) außerdem zustimmen, während der Studienmedikation und 30 Tage nach Beendigung der Studienmedikation gleichzeitig zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

    Eine Kombination aus ZWEI der folgenden Verhütungsmittel MUSS angemessen angewendet werden:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid

    • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid

    • IUP (Intrauterinpessar)

14. Teilnehmer ohne reproduktives Potenzial (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal sind oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur und/oder einer bilateralen Oophorektomie unterzogen haben, oder Männer, bei denen eine Azoospermie dokumentiert ist) sind teilnahmeberechtigt, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist . Die akzeptable Dokumentation der Sterilisation und Menopause ist unten aufgeführt.

    Schriftliche oder mündliche Dokumentation eines der folgenden Punkte durch einen Arzt oder sein Personal:

    • Arztbericht/Brief
    • Laborbericht über Azoospermie
    • Die Messung des follikelstimulierenden Hormonfreisetzungsfaktors (FSH) ist laut Aussage des berichtenden Labors in den Wechseljahrsbereich angestiegen.
15. Nach Meinung des Prüfers müssen die Teilnehmer in der Lage sein, die Dosierungsanweisungen für die Verabreichung des Studienmedikaments einzuhalten und den Prüfplan der Studie abzuschließen.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden:

1. Stillen.
2. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierung.
3. Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
4. Aktive Hepatitis-B-Infektion (positives HBsAg) innerhalb von 42 Tagen vor Studienbeginn.
5. Anamnese einer dekompensierten Lebererkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Enzephalopathie, Varizenblutung oder Aszites) vor Studienbeginn.

6. Jede andere Ursache einer Lebererkrankung als eine chronische HCV-Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   • Hämochromatose

   • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel
   • Morbus Wilson
   • Autoimmunhepatitis
   • Alkoholische Lebererkrankung
   • Arzneimittelbedingte Lebererkrankung
7. Unkontrollierte oder aktive Depression oder andere psychiatrische Störung innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen könnte.
8. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
9. Schwerwiegende Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Anfallsleiden, aktiver koronarer Herzkrankheit innerhalb von 24 Wochen vor Studienbeginn oder andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Abschluss des Protokolls ausschließen könnten.
10. Vorliegen aktiver oder akuter AIDS-definierender opportunistischer Infektionen innerhalb von 12 Wochen vor Studienbeginn.
11. Aktiv oder in der Vorgeschichte bösartige Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn, außer Basalzellkarzinom der Haut und/oder kutanem Kaposi-Sarkom (KS) und/oder zervikaler oder analer Dysplasie oder Carcinoma in situ.

13. Infektion mit einem anderen HCV-Genotyp als Genotyp 1a oder Infektion mit gemischtem Genotyp jederzeit vor Studienbeginn.

14. Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem vorhandenen funktionellen Transplantat zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn.

15. Vorgeschichte einer erworbenen oder erblichen Blutungsstörung (z. B. Hämophilie, Warfarin-Einnahme) oder einer anderen Ursache oder Tendenz zu einer übermäßigen Blutungszeit vor Studienbeginn.

16. Magen-Darm-Störung oder postoperativer Zustand, der die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte 17. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme und/oder schlechter venöser Zugang zum Zwecke der Aderlass 18. Planen Sie die Einnahme eines der folgenden Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel vom Tag -7 bis zum Ende der Behandlung:

1. Protonenpumpenhemmer (Patienten können bis zum Tag -7 auf H2-Blocker umsteigen)
2. Induktoren von P-gp (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Dexamethason, Morphin, Ritonavir, Saquinavir, Tipranavir)
3. Mäßige bis starke Induktoren von CYP2B6, CYP2C8 oder CYP3A4 (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Efavirenz, Etavirin, Modafinil, Rifampin, Johanniskraut, Carbamazepin, Phenytoin) 19. Vorgeschichte der Einnahme einer Amiodaron-Dosis innerhalb von 6 Monaten (180 Tagen) nach Tag 0