LEVER: Direkte virkende antivirale effekter på leveren (deLIVER)

Inkluderingskriterier Deltakere må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for deltakelse

1. Deltakerens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Menn og kvinner i alderen ≥18 til ≤70 år ved studiestart
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV RNA ≥ 10 000 IE/ml ved screening
5. HCV genotype 1a ved screening eller innen 6 måneder etter screening
6. Kronisk HCV-infeksjon (≥ 6 måneder) dokumentert av tidligere sykehistorie
7. HCV-behandlingsnaiv uten tidligere behandling med noen IFN, RBV eller godkjent eller eksperimentell HCV-spesifikk DAA
8. Fravær av cirrhose som definert som forbigående elastografi (FibroScan®) leverstivhetsmåling < 12,5 kPa innen 6 måneder etter screening

9. Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 42 dager før studiestart. • Hemoglobin > 10 g/dL for menn og > 9 g/dL for kvinner

   • Blodplateantall ≥90 000/mm3

   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5

   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferasenivå ≤ 10 x øvre grense for normalområdet (ULN)

   • Total bilirubin <3 mg/dL

   • Albumin ≥3,5 g/dL

   • CD4+-celletall ≥200 celler/uL og CD4+-celleprosent ≥14 % innen 42 dager etter studiestart ved ethvert amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering [kun HIV-seropositive deltakere]
   • HIV RNA < 400 kopier/ml før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende [kun HIV seropositive deltakere]
10. På et kvalifiserende antiretroviral terapi (ART)-regime som er tillatt med SOF/VEL. Dette muliggjør antiretroviralt regime som ikke inkluderer Efavirenz, Nevirapin eller Tipranavir.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0 før leverbiopsi
12. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon, in vitro fertilisering).

13. Hvis deltakeren deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må deltakeren (menn og kvinner) også samtykke i å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder samtidig mens de får studiebehandling og i 30 dager etter avsluttet studiebehandling.

    En kombinasjon av TO av følgende prevensjonsmidler MÅ brukes riktig:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel

    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel

    • IUD (intrauterin enhet)

14. Deltakere som ikke er av reproduktivt potensial (kvinner som har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad eller har gjennomgått hysterektomi, bilateral tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi eller menn som har dokumentert azoospermi) er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler . Akseptabel dokumentasjon av sterilisering og overgangsalder er spesifisert nedenfor.

    Skriftlig eller muntlig dokumentasjon formidlet av klinikerens eller klinikerens ansatte om ett av følgende:

    • Legerapport/brev
    • Laboratorierapport om azoospermi
    • Måling av follikkelstimulerende hormonfrigjøringsfaktor (FSH) forhøyet til menopausalområdet som fastsatt av rapporteringslaboratoriet.
15. Deltakerne må være i stand til å følge doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger, etter utrederens mening.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier, skal ikke registreres i denne studien:

1. Amming.
2. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering.
3. Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 42 dager før studiestart.
4. Aktiv hepatitt B-infeksjon (positiv HBsAg) innen 42 dager før studiestart.
5. Anamnese med dekompensert leversykdom (inkludert men ikke begrenset til encefalopati, variceal blødning eller ascites) før studiestart.

6. Enhver annen årsak til leversykdom enn kronisk HCV-infeksjon, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   • Hemokromatose

   • Alfa-1 antitrypsin mangel
   • Wilsons sykdom
   • Autoimmun hepatitt
   • Alkoholisk leversykdom
   • Legemiddelrelatert leversykdom
7. Ukontrollert eller aktiv depresjon eller annen psykiatrisk lidelse innen 24 uker før studiestart som etter etterforskerens oppfatning kan hindre overholdelse av studiekrav.
8. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
9. Alvorlig sykdom inkludert ukontrollerte anfallsforstyrrelser, aktiv koronarsykdom innen 24 uker før studiestart, eller andre kroniske medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan hindre fullføring av protokollen.
10. Tilstedeværelse av aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner innen 12 uker før studiestart.
11. Aktiv eller tidligere malignitet innen 2 år før studiestart annet enn basalcellekarsinom i huden og/eller kutan Kaposis sarkom (KS) og/eller cervikal eller anal dysplasi eller karsinom in situ.

13. Infeksjon med en annen HCV-genotype enn genotype 1a, eller blandet genotypeinfeksjon når som helst før studiestart.

14. Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat når som helst før studiestart.

15. Anamnese med ervervet eller arvelig blødningsforstyrrelse (f.eks. hemofili, warfarinbruk) eller annen årsak til eller tendens til overdreven blødningstid før studiestart.

16. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet 17. Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang i forbindelse med flebotomi 18. Planlegger å ta noen av følgende medisiner eller kosttilskudd fra dag -7 til slutten av behandlingen:

1. Protonpumpehemmere (pasienter kan bytte til H2-blokkere opp til dag -7)
2. Induktorer av P-gp (inkludert, men ikke begrenset til, deksametason, morfin, ritonavir, sakinavir, tipranavir)
3. Moderate til potente induktorer av CYP2B6, CYP2C8 eller CYP3A4 (inkludert, men ikke begrenset til, efavirenz, etavirin, modafinil, rifampin, johannesurt, karbamazepin, fenytoin) 19. Historie med å ha tatt en hvilken som helst dose av amiodaron innen 6 måneder (180 dager) etter dag 0