deLIVER: Efectos antivirales de acción directa en el hígado (deLIVER)

Criterios de inclusión Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar

1. Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombres y mujeres de ≥18 a ≤70 años al ingresar al estudio
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2
4. ARN del VHC ≥ 10 000 UI/ml en la selección
5. Genotipo 1a del VHC en la selección o dentro de los 6 meses posteriores a la selección
6. Infección crónica por VHC (≥ 6 meses) documentada por antecedentes médicos
7. Sin tratamiento previo contra el VHC sin tratamiento previo con IFN, RBV o DAA específicos contra el VHC aprobados o experimentales
8. Ausencia de cirrosis definida como elastografía transitoria (FibroScan®) medición de rigidez hepática < 12,5 kPa dentro de los 6 meses posteriores a la selección

9. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio. • Hemoglobina > 10 g/dL para hombres y > 9 g/dL para mujeres

   • Recuento de plaquetas ≥90.000/mm3

   • Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5

   • Depuración de creatinina calculada (CrCl) ≥ 30 ml/min

   • Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa ≤ 10 veces el límite superior del rango normal (LSN)

   • Bilirrubina total <3 mg/dL

   • Albúmina ≥3,5 g/dL

   • Recuento de células CD4+ ≥200 células/uL y porcentaje de células CD4+ ≥14 % dentro de los 42 días posteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio de los EE.
   • ARN del VIH < 400 copias/mL antes del ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente [solo participantes seropositivos al VIH]
10. En un régimen de terapia antirretroviral (ART) que califica y que está permitido con SOF/VEL. Esto permite un régimen antirretroviral que no incluye efavirenz, nevirapina o tipranavir.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 0 antes de la biopsia hepática.
12. Todos los participantes deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).

13. Si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el participante (hombres y mujeres) también debe aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente mientras recibe el tratamiento del estudio y durante 30 días después de suspender el tratamiento del estudio.

    DEBE usarse adecuadamente una combinación de DOS de los siguientes anticonceptivos:

    • Condones (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida

    • Diafragma o capuchón cervical con espermicida

    • DIU (dispositivo intrauterino)

14. Los participantes que no tienen potencial reproductivo (mujeres que han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos o que se han sometido a histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral u hombres que tienen azoospermia documentada) son elegibles sin necesidad de usar anticonceptivos . La documentación aceptable de esterilización y menopausia se especifica a continuación.

    Documentación escrita u oral comunicada por el médico o el personal del médico de uno de los siguientes:

    • Informe/carta del médico
    • Informe de laboratorio de azoospermia
    • La medición del factor de liberación de hormona estimulante del folículo (FSH) se elevó al rango de la menopausia según lo establecido por el laboratorio informante.
15. Los participantes deben poder cumplir con las instrucciones de dosificación para la administración del fármaco del estudio y poder completar el programa de evaluaciones del estudio, en opinión del investigador.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

1. Amamantamiento.
2. Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes de los fármacos del estudio o su formulación.
3. Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico u hospitalización dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
4. Infección por hepatitis B activa (HBsAg positivo) dentro de los 42 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Historial de enfermedad hepática descompensada (que incluye, entre otros, encefalopatía, hemorragia por várices o ascitis) antes de ingresar al estudio.

6. Cualquier causa de enfermedad hepática distinta de la infección crónica por VHC, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • Hemocromatosis

   • Deficiencia de alfa-1 antitripsina
   • enfermedad de wilson
   • hepatitis autoinmune
   • Enfermedad hepática alcohólica
   • Enfermedad hepática relacionada con medicamentos
7. Depresión no controlada o activa u otro trastorno psiquiátrico dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio que, en opinión del investigador, podría impedir el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Consumo o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
9. Enfermedad grave, incluidos trastornos convulsivos no controlados, enfermedad arterial coronaria activa dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio u otras afecciones médicas crónicas que, en opinión del investigador, podrían impedir la finalización del protocolo.
10. Presencia de infecciones oportunistas definitorias de sida activas o agudas en las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
11. Activo o antecedentes de malignidad dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio que no sea carcinoma de células basales de la piel y/o sarcoma de Kaposi (KS) cutáneo y/o displasia cervical o anal o carcinoma in situ.

13. Infección con cualquier genotipo del VHC que no sea el genotipo 1a, o infección por genotipo mixto en cualquier momento antes del ingreso al estudio.

14. Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente en cualquier momento antes del ingreso al estudio.

15. Historial de trastorno hemorrágico adquirido o hereditario (p. ej., hemofilia, uso de warfarina) o cualquier otra causa o tendencia a un tiempo de sangrado excesivo antes del ingreso al estudio.

16. Trastorno gastrointestinal o condición postoperatoria que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio 17. Dificultad con la extracción de sangre y/o acceso venoso deficiente para fines de flebotomía 18. Planea tomar cualquiera de los siguientes medicamentos o suplementos desde el Día -7 hasta el final del tratamiento:

1. Inhibidores de la bomba de protones (los pacientes pueden cambiar a bloqueadores H2 hasta el día -7)
2. Inductores de P-gp (incluidos, entre otros, dexametasona, morfina, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
3. Inductores de moderados a potentes de CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (incluidos, entre otros, efavirenz, etavirina, modafinilo, rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenitoína) 19. Historial de tomar cualquier dosis de amiodarona dentro de los 6 meses (180 días) del Día 0