SZÁLLÍTÁS: Közvetlen vírusellenes hatások a májra (deLIVER)

Bevételi kritériumok A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a részvételre

1. A résztvevő képessége és hajlandósága írásos beleegyezés megadására.
2. A férfiak és nők életkora ≥18 és ≤70 év közötti a vizsgálatba való belépéskor
3. Testtömegindex (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV RNS ≥ 10 000 NE/mL a szűréskor
5. HCV 1a genotípus a szűréskor vagy a szűrést követő 6 hónapon belül
6. Krónikus HCV-fertőzés (≥ 6 hónap), amelyet a korábbi kórtörténet dokumentál
7. HCV-kezelésben korábban nem részesült, előzetes kezelés nélkül IFN-nel, RBV-vel vagy jóváhagyott vagy kísérleti HCV-specifikus DAA-val
8. A cirrhosis hiánya, mint tranziens elasztográfia (FibroScan®) májmerevség mérése < 12,5 kPa a szűrést követő 6 hónapon belül

9. A következő laboratóriumi értékeket a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül kaptuk. • Hemoglobin > 10 g/dl férfiaknál és > 9 g/dl nőknél

   • Thrombocytaszám ≥90 000/mm3

   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5

   • Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc

   • Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz szintje ≤ a normál tartomány felső határának (ULN) 10-szerese

   • Összes bilirubin <3 mg/dl

   • Albumin ≥3,5 g/dl

   • CD4+ sejtszám ≥200 sejt/uL és CD4+ sejtszázalék ≥14% a vizsgálatba való belépéstől számított 42 napon belül bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítvánnyal [csak HIV szeropozitív résztvevők]
   • HIV RNS < 400 kópia/ml a vizsgálatba való belépés előtt bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű [csak HIV szeropozitív résztvevők]
10. Minősített antiretrovirális terápiás (ART) sémán, amely SOF/VEL mellett megengedett. Ez lehetővé teszi az antiretrovirális kezelési rendet, amely nem tartalmazza az efavirenzt, a nevirapint vagy a tipranavirt.
11. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel a májbiopszia előtti 0. napon
12. Minden résztvevőnek el kell fogadnia, hogy nem vesz részt fogamzási folyamatban (például aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérlet, spermaadás, in vitro megtermékenyítés).

13. Ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, a résztvevőnek (férfiak és nők) bele kell egyeznie abba, hogy egyidejűleg két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés leállítása után 30 napig.

    A következő fogamzásgátlók közül KÉT kombinációját KELL megfelelően alkalmazni:

    • Óvszer (férfi vagy női) spermicid szerrel vagy anélkül

    • Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel

    • IUD (intrauterin eszköz)

14. Azok a résztvevők, akik nem reproduktív képességűek (olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapja posztmenopauzában éltek, vagy méheltávolításon, kétoldali petevezeték-lekötésen és/vagy kétoldali peteeltávolításon estek át, vagy férfiak, akiknél dokumentált azoospermia) fogamzásgátlók alkalmazása nélkül vehetők igénybe. . A sterilizáció és a menopauza elfogadható dokumentációja az alábbiakban található.

    A klinikus vagy a klinikus személyzete által közölt írásos vagy szóbeli dokumentáció az alábbiak egyikéről:

    • Orvosi jelentés/levél
    • Azoospermia laboratóriumi jelentése
    • A follikulus stimuláló hormon-felszabadító faktor (FSH) mérése a menopauza tartományába emelkedett, a jelentést készítő laboratórium megállapította szerint.
15. A résztvevőknek képesnek kell lenniük betartani a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításokat, és a vizsgáló véleménye szerint teljesíteni kell az értékelések vizsgálati ütemtervét.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők fel ebbe a vizsgálatba:

1. Szoptatás.
2. Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek összetevőivel vagy összetételükkel szemben.
3. A vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő akut vagy súlyos betegség.
4. Aktív hepatitis B fertőzés (pozitív HBsAg) a vizsgálatba való belépés előtt 42 napon belül.
5. Dekompenzált májbetegség az anamnézisben (beleértve, de nem kizárólagosan az encephalopathiát, a varikális vérzést vagy az asciteszt) a vizsgálatba való belépés előtt.

6. A krónikus HCV-fertőzéstől eltérő májbetegség bármely oka, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

   • Hemochromatosis

   • Alfa-1 antitripszin hiány
   • Wilson-kór
   • Autoimmun hepatitis
   • Alkoholos májbetegség
   • Kábítószerrel összefüggő májbetegség
7. Nem kontrollált vagy aktív depresszió vagy egyéb pszichiátriai rendellenesség a vizsgálatba való belépés előtt 24 héten belül, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárhatja a vizsgálati követelmények betartását.
8. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
9. Súlyos betegség, beleértve a kontrollálatlan görcsrohamos rendellenességeket, a vizsgálatba való belépés előtt 24 héten belüli aktív koszorúér-betegséget vagy egyéb krónikus egészségügyi állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárhatják a vizsgálati terv befejezését.
10. Aktív vagy akut AIDS-meghatározó opportunista fertőzések jelenléte a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
11. Aktív vagy a kórtörténetben szereplő rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépés előtt 2 éven belül, kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját és/vagy a bőr Kaposi-szarkómáját (KS) és/vagy a nyaki vagy anális diszpláziát vagy in situ carcinomát.

13. Az 1a genotípustól eltérő bármely HCV genotípussal vagy kevert genotípusú fertőzéssel a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.

14. Jelentős szervátültetés a kórtörténetben meglévő funkcionális grafttal a vizsgálatba való belépés előtt bármikor.

15. A kórelőzményben szerzett vagy örökletes vérzési rendellenesség (pl. hemofília, warfarinhasználat) vagy a vizsgálatba való belépés előtti túlzott vérzési idő bármely más oka vagy arra való hajlam.

16. Emésztőrendszeri rendellenesség vagy posztoperatív állapot, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását 17. Vérvételi nehézség és/vagy rossz vénás hozzáférés phlebotomia céljából 18. A következő gyógyszerek vagy kiegészítők bármelyikének szedését tervezi a -7. naptól a kezelés végéig:

1. Protonpumpa-gátlók (a betegek a -7. napig válthatnak H2-blokkolókra)
2. P-gp induktorok (beleértve, de nem kizárólagosan a dexametazont, morfint, ritonavirt, szakinavirt, tipranavirt)
3. A CYP2B6, CYP2C8 vagy CYP3A4 mérsékelten erős induktorai (beleértve, de nem kizárólagosan az efavirenzt, etavirint, modafinilt, rifampint, orbáncfüvet, karbamazepint, fenitoint) 19. Bármilyen adag amiodaron bevétele a kórelőzményben a 0. napot követő 6 hónapon belül (180 napon belül).