DODÁVEJTE: Přímo působící antivirové účinky na játra (deLIVER)

Kritéria pro zařazení Aby byli účastníci způsobilí k účasti, musí splnit všechna následující kritéria pro zařazení

1. Schopnost a ochota účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku ≥18 až ≤70 let při vstupu do studie
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml při screeningu
5. HCV genotyp 1a při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu
6. Chronická infekce HCV (≥ 6 měsíců) doložená předchozí anamnézou
7. HCV léčba dosud neléčená bez předchozí léčby jakýmkoli IFN, RBV nebo schváleným či experimentálním HCV-specifickým DAA
8. Absence cirhózy definovaná jako přechodná elastografie (FibroScan®) měření tuhosti jater < 12,5 kPa během 6 měsíců od screeningu

9. Následující laboratorní hodnoty byly získány během 42 dnů před vstupem do studie. • Hemoglobin > 10 g/dl pro muže a > 9 g/dl pro ženy

   • Počet krevních destiček ≥90 000/mm3

   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5

   • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min

   • Hladina alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy ≤ 10 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)

   • Celkový bilirubin <3 mg/dl

   • Albumin ≥3,5 g/dl

   • Počet buněk CD4+ ≥ 200 buněk/ul a procento buněk CD4+ ≥ 14 % během 42 dnů od vstupu do studie v jakékoli americké laboratoři, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement Addments (CLIA) [pouze účastníci séropozitivní HIV]
   • HIV RNA < 400 kopií/ml před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent [pouze HIV séropozitivní účastníci]
10. Na kvalifikovaném režimu antiretrovirové terapie (ART), který je povolen s SOF/VEL. To umožňuje antiretrovirový režim, který nezahrnuje efavirenz, nevirapin nebo tipranavir.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den 0 před jaterní biopsií
12. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro).

13. Pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí účastník (muži a ženy) také souhlasit se současným používáním dvou spolehlivých metod antikoncepce během léčby ve studii a po dobu 30 dnů po ukončení léčby ve studii.

    MUSÍ být vhodně používána kombinace DVOU z následujících antikoncepčních prostředků:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla

    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem

    • IUD (nitroděložní tělísko)

14. Účastníci, kteří nemají reprodukční potenciál (ženy, které byly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců nebo podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci a/nebo bilaterální ooforektomii nebo muži, kteří měli zdokumentovanou azoospermii) jsou způsobilí, aniž by vyžadovali použití antikoncepce . Přijatelná dokumentace sterilizace a menopauzy je uvedena níže.

    Písemná nebo ústní dokumentace sdělená lékařem nebo jeho personálem o jednom z následujících:

    • Zpráva/dopis lékaře
    • Laboratorní zpráva o azoospermii
    • Měření folikuly stimulujícího hormonu uvolňujícího faktoru (FSH) se zvýšilo do rozmezí menopauzy, jak stanovila oznamující laboratoř.
15. Účastníci musí být podle názoru zkoušejícího schopni dodržovat pokyny k dávkování pro podávání studovaného léku a být schopni dokončit studijní plán hodnocení.

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zařazeny:

1. Kojení.
2. Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo jejich formulaci.
3. Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během 42 dnů před vstupem do studie.
4. Aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní HBsAg) během 42 dnů před vstupem do studie.
5. Anamnéza dekompenzovaného onemocnění jater (včetně, ale bez omezení na encefalopatie, krvácení z varixů nebo ascites) před vstupem do studie.

6. Jakákoli příčina onemocnění jater jiná než chronická infekce HCV, včetně, ale bez omezení na následující:

   • Hemochromatóza

   • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
   • Wilsonova nemoc
   • Autoimunitní hepatitida
   • Alkoholické onemocnění jater
   • Onemocnění jater související s drogami
7. Nekontrolovaná nebo aktivní deprese nebo jiná psychiatrická porucha během 24 týdnů před vstupem do studie, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování požadavků studie.
8. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
9. Závažné onemocnění včetně nekontrolovaných záchvatových poruch, aktivní onemocnění koronárních tepen během 24 týdnů před vstupem do studie nebo jiné chronické zdravotní stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dokončení protokolu.
10. Přítomnost aktivních nebo akutních oportunních infekcí definujících AIDS během 12 týdnů před vstupem do studie.
11. Aktivní nebo anamnéza malignity během 2 let před vstupem do studie jiná než bazaliom kůže a/nebo kožní Kaposiho sarkom (KS) a/nebo cervikální nebo anální dysplazie nebo karcinom in situ.

13. Infekce jakýmkoli jiným genotypem HCV než genotyp 1a nebo infekce smíšeného genotypu kdykoli před vstupem do studie.

14. Anamnéza transplantace velkého orgánu se stávajícím funkčním štěpem kdykoli před vstupem do studie.

15. Anamnéza získané nebo dědičné krvácivé poruchy (např. hemofilie, užívání warfarinu) nebo jakékoli jiné příčiny nebo tendence k nadměrné době krvácení před vstupem do studie.

16. Gastrointestinální porucha nebo pooperační stav, který by mohl interferovat s vstřebáváním studovaného léku 17. Potíže s odběrem krve a/nebo špatný žilní přístup pro účely flebotomie 18. Plánování užívání některého z následujících léků nebo doplňků od -7. dne do konce léčby:

1. Inhibitory protonové pumpy (pacienti mohou přejít na H2 blokátory až do dne -7)
2. Induktory P-gp (včetně, ale bez omezení na dexamethason, morfin, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
3. Středně silné až silné induktory CYP2B6, CYP2C8 nebo CYP3A4 (včetně, ale bez omezení, efavirenzu, etavirinu, modafinilu, rifampinu, třezalky, karbamazepinu, fenytoinu) 19. Anamnéza užívání jakékoli dávky amiodaronu během 6 měsíců (180 dní) ode dne 0