deLIVER: Direct werkende antivirale effecten op de lever (deLIVER)

Inclusiecriteria Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname

1. Mogelijkheid en bereidheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannen en vrouwen van ≥18 tot ≤70 jaar bij aanvang van het onderzoek
3. Lichaamsmassa-index (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml bij screening
5. HCV genotype 1a bij screening of binnen 6 maanden na screening
6. Chronische HCV-infectie (≥ 6 maanden) gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis
7. HCV-behandelingsnaïef zonder voorafgaande behandeling met een IFN, RBV of goedgekeurde of experimentele HCV-specifieke DAA
8. Afwezigheid van cirrose zoals gedefinieerd als voorbijgaande elastografie (FibroScan®) leverstijfheidsmeting < 12,5 kPa binnen 6 maanden na screening

9. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 42 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek. • Hemoglobine > 10 g/dL voor mannen en > 9 g/dL voor vrouwen

   • Aantal bloedplaatjes ≥90.000/mm3

   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5

   • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min

   • Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase niveau ≤ 10 x bovengrens van het normale bereik (ULN)

   • Totaal bilirubine <3 mg/dL

   • Albumine ≥3,5 g/dL

   • Aantal CD4+-cellen ≥200 cellen/uL en percentage CD4+-cellen ≥14% binnen 42 dagen na deelname aan het onderzoek in een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering (Clinical Laboratory Improvement Amendments) [alleen hiv-seropositieve deelnemers]
   • HIV RNA < 400 kopieën/ml voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een laboratorium in de VS dat een CLIA-certificering heeft of een equivalent daarvan [alleen hiv-seropositieve deelnemers]
10. Op een in aanmerking komend regime voor antiretrovirale therapie (ART) dat is toegestaan ​​met SOF/VEL. Dit maakt een antiretroviraal regime mogelijk dat geen Efavirenz, Nevirapine of Tipranavir omvat.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 0 voorafgaand aan leverbiopsie
12. Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).

13. Bij deelname aan seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, moet de deelnemer (mannen en vrouwen) er ook mee instemmen om twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijkertijd te gebruiken tijdens de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na het stoppen van de studiebehandeling.

    Een combinatie van TWEE van de volgende voorbehoedsmiddelen MOET op de juiste manier worden gebruikt:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel

    • Middenrif of pessarium met zaaddodend middel

    • IUD (spiraaltje)

14. Deelnemers die niet van reproductief potentieel zijn (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden in de menopauze zijn geweest of die een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of mannen die azoöspermie hebben gedocumenteerd) komen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen . Aanvaardbare documentatie van sterilisatie en menopauze wordt hieronder gespecificeerd.

    Schriftelijke of mondelinge documentatie die is meegedeeld door een clinicus of het personeel van een clinicus van een van de volgende:

    • Doktersrapport/brief
    • Laboratoriumrapport van azoöspermie
    • Meting van de follikelstimulerende hormoonafgiftefactor (FSH) verhoogd tot in het menopauzale bereik, zoals vastgesteld door het rapporterende laboratorium.
15. Deelnemers moeten zich kunnen houden aan de doseringsinstructies voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in staat zijn om het onderzoeksschema van beoordelingen te voltooien, naar de mening van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek:

1. Borstvoeding.
2. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddelen of hun formulering.
3. Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Actieve hepatitis B-infectie (positieve HBsAg) binnen 42 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
5. Geschiedenis van gedecompenseerde leverziekte (inclusief maar niet beperkt tot encefalopathie, varicesbloeding of ascites) voorafgaand aan deelname aan de studie.

6. Elke andere oorzaak van leverziekte dan chronische HCV-infectie, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Hemochromatose

   • Alfa-1 antitrypsine-deficiëntie
   • de ziekte van Wilson
   • Auto-immune hepatitis
   • Alcoholische leverziekte
   • Geneesmiddelgerelateerde leverziekte
7. Ongecontroleerde of actieve depressie of andere psychiatrische stoornis binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie die naar de mening van de onderzoeker het voldoen aan de studievereisten in de weg kan staan.
8. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
9. Ernstige ziekte, waaronder ongecontroleerde toevallen, actieve coronaire hartziekte binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, of andere chronische medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de voltooiing van het protocol in de weg kunnen staan.
10. Aanwezigheid van actieve of acute AIDS-definiërende opportunistische infecties binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
11. Actieve of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek anders dan basaalcelcarcinoom van de huid en/of cutaan Kaposi-sarcoom (KS) en/of cervicale of anale dysplasie of carcinoma in situ.

13. Infectie met een ander HCV-genotype dan genotype 1a, of een infectie met een gemengd genotype op enig moment vóór aanvang van het onderzoek.

14. Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat op enig moment vóór aanvang van de studie.

15. Geschiedenis van verworven of erfelijke bloedingsstoornis (bijv. hemofilie, gebruik van warfarine) of enige andere oorzaak van of neiging tot overmatige bloedingstijd voorafgaand aan deelname aan de studie.

16. Gastro-intestinale stoornis of postoperatieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren 17. Moeite met bloedafname en/of slechte veneuze toegang ten behoeve van aderlating 18. Van plan om een ​​van de volgende medicijnen of supplementen te nemen vanaf dag -7 tot het einde van de behandeling:

1. Protonpompremmers (patiënten kunnen tot dag -7 overschakelen op H2-blokkers)
2. P-gp-inductoren (inclusief, maar niet beperkt tot, dexamethason, morfine, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
3. Matige tot krachtige inductoren van CYP2B6, CYP2C8 of CYP3A4 (inclusief, maar niet beperkt tot, efavirenz, etavirine, modafinil, rifampicine, sint-janskruid, carbamazepine, fenytoïne) 19. Geschiedenis van het nemen van een dosis amiodaron binnen 6 maanden (180 dagen) na dag 0