deLIVER : effets antiviraux à action directe sur le foie (deLIVER)

Critères d'inclusion Les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer

1. Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé écrit.
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 à ≤ 70 ans à l'entrée dans l'étude
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 kg/m2
4. ARN du VHC ≥ 10 000 UI/mL au moment du dépistage
5. Génotype 1a du VHC au moment du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage
6. Infection chronique par le VHC (≥ 6 mois) documentée par des antécédents médicaux
7. Naïfs de traitement contre le VHC sans traitement préalable avec un IFN, un RBV ou un AAD spécifique au VHC approuvé ou expérimental
8. Absence de cirrhose telle que définie par une mesure de la rigidité hépatique par élastographie transitoire (FibroScan®) < 12,5 kPa dans les 6 mois suivant le dépistage

9. Les valeurs de laboratoire suivantes ont été obtenues dans les 42 jours précédant l'entrée dans l'étude. • Hémoglobine > 10 g/dL pour les hommes et > 9 g/dL pour les femmes

   • Numération plaquettaire ≥ 90 000/mm3

   • Ratio international normalisé (INR) ≤ 1,5

   • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 30 mL/min

   • Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase ≤ 10 x la limite supérieure de la plage normale (LSN)

   • Bilirubine totale < 3 mg/dL

   • Albumine ≥3,5 g/dL

   • Nombre de cellules CD4+ ≥ 200 cellules/uL et pourcentage de cellules CD4+ ≥ 14 % dans les 42 jours suivant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) [participants séropositifs au VIH uniquement]
   • ARN du VIH < 400 copies/mL avant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent [participants séropositifs au VIH uniquement]
10. Sur un régime de traitement antirétroviral (ART) admissible qui est autorisé avec SOF/VEL. Cela permet un régime antirétroviral qui n'inclut pas l'éfavirenz, la névirapine ou le tipranavir.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au jour 0 avant la biopsie hépatique
12. Tous les participants doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme, fécondation in vitro).

13. S'il participe à une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse, le participant (hommes et femmes) doit également accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables simultanément pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

    Une combinaison de DEUX des contraceptifs suivants DOIT être utilisée de manière appropriée :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide

    • Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide

    • DIU (dispositif intra-utérin)

14. Les participants qui ne sont pas en âge de procréer (femmes ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs ou ayant subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes et/ou une ovariectomie bilatérale ou des hommes ayant une azoospermie documentée) sont éligibles sans nécessiter l'utilisation de contraceptifs . La documentation acceptable de la stérilisation et de la ménopause est spécifiée ci-dessous.

    Documentation écrite ou orale communiquée par le clinicien ou le personnel du clinicien concernant l'un des éléments suivants :

    • Rapport/lettre du médecin
    • Rapport de laboratoire sur l'azoospermie
    • Mesure du facteur de libération de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) élevée dans la plage ménopausique établie par le laboratoire déclarant.
15. Les participants doivent être en mesure de respecter les instructions de dosage pour l'administration du médicament à l'étude et de remplir le calendrier d'évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inscrits à cette étude :

1. Allaitement maternel.
2. Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
3. Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
4. Infection active par l'hépatite B (HBsAg positif) dans les 42 jours précédant l'entrée à l'étude.
5. Antécédents de maladie hépatique décompensée (y compris, mais sans s'y limiter, l'encéphalopathie, les saignements variqueux ou l'ascite) avant l'entrée à l'étude.

6. Toute cause de maladie du foie autre qu'une infection chronique par le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

   • Hémochromatose

   • Déficit en alpha-1 antitrypsine
   • La maladie de Wilson
   • Hépatite auto-immune
   • Maladie alcoolique du foie
   • Maladie hépatique liée aux médicaments
7. Dépression incontrôlée ou active ou autre trouble psychiatrique dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le respect des exigences de l'étude.
8. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
9. Maladie grave, y compris troubles épileptiques incontrôlés, maladie coronarienne active dans les 24 semaines précédant l'entrée à l'étude, ou autres conditions médicales chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient empêcher l'achèvement du protocole.
10. Présence d'infections opportunistes actives ou aiguës définissant le SIDA dans les 12 semaines précédant l'entrée à l'étude.
11. Actif ou antécédent de malignité dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude autre que le carcinome basocellulaire de la peau et / ou le sarcome cutané de Kaposi (SK) et / ou la dysplasie cervicale ou anale ou le carcinome in situ.

13. Infection par tout génotype du VHC autre que le génotype 1a, ou infection à génotype mixte à tout moment avant l'entrée à l'étude.

14. Antécédents de transplantation d'organe majeur avec une greffe fonctionnelle existante à tout moment avant l'entrée à l'étude.

15. Antécédents de trouble de la coagulation acquis ou héréditaire (par exemple, hémophilie, utilisation de warfarine) ou toute autre cause ou tendance à un temps de saignement excessif avant l'entrée à l'étude.

16. Trouble gastro-intestinal ou affection postopératoire pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude 17. Difficulté avec la collecte de sang et/ou accès veineux médiocre aux fins de saignée 18. Planification de prendre l'un des médicaments ou suppléments suivants du jour -7 à la fin du traitement :

1. Inhibiteurs de la pompe à protons (les patients peuvent passer aux anti-H2 jusqu'au jour -7)
2. Inducteurs de la P-gp (y compris, mais sans s'y limiter, la dexaméthasone, la morphine, le ritonavir, le saquinavir, le tipranavir)
3. Inducteurs modérés à puissants du CYP2B6, du CYP2C8 ou du CYP3A4 (y compris, mais sans s'y limiter, l'éfavirenz, l'étavirine, le modafinil, la rifampicine, le millepertuis, la carbamazépine, la phénytoïne) 19. Antécédents de prise d'une dose d'amiodarone dans les 6 mois (180 jours) suivant le jour 0