ДОСТАВКА: противовирусное действие прямого действия на печень (deLIVER)

Критерии включения Участники должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие

1. Способность и готовность участника предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчины и женщины в возрасте от ≥18 до ≤70 лет на момент начала исследования
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 кг/м2
4. РНК ВГС ≥ 10 000 МЕ/мл при скрининге
5. ВГС генотип 1а при скрининге или в течение 6 месяцев после скрининга
6. Хроническая инфекция ВГС (≥ 6 месяцев), подтвержденная предшествующим анамнезом
7. Пациенты, ранее не получавшие лечения ВГС, без предварительного лечения каким-либо интерфероном, рибавирина или одобренными или экспериментальными ПППД, специфичными для ВГС
8. Отсутствие цирроза по данным транзиторной эластографии (FibroScan®) измерение жесткости печени < 12,5 кПа в течение 6 месяцев после скрининга

9. Следующие лабораторные показатели получены в течение 42 дней до включения в исследование. • Гемоглобин > 10 г/дл для мужчин и > 9 г/дл для женщин

   • Количество тромбоцитов ≥90 000/мм3

   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5

   • Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин.

   • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы ≤ 10 x верхний предел нормального диапазона (ВГН)

   • Общий билирубин <3 мг/дл

   • Альбумин ≥3,5 г/дл

   • Количество клеток CD4+ ≥200 клеток/мкл и процентное содержание клеток CD4+ ≥14% в течение 42 дней после включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) [только ВИЧ-серопозитивные участники]
   • РНК ВИЧ < 400 копий/мл до включения в исследование любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент [только ВИЧ-серопозитивные участники]
10. На подходящей схеме антиретровирусной терапии (АРТ), которая разрешена для SOF/VEL. Это позволяет использовать антиретровирусный режим, не включающий эфавиренз, невирапин или типранавир.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат мочи на беременность в день 0 перед биопсией печени.
12. Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активные попытки забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение).

13. В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, участник (мужчина и женщина) также должен дать согласие на использование двух надежных методов контрацепции одновременно во время получения исследуемого лечения и в течение 30 дней после прекращения исследуемого лечения.

    Комбинация ДВУХ из следующих противозачаточных средств ДОЛЖНА использоваться надлежащим образом:

    • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.

    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом

    • ВМС (внутриматочная спираль)

14. Участники, не обладающие репродуктивным потенциалом (женщины, находящиеся в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд или перенесшие гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб и/или двустороннюю овариэктомию, или мужчины, у которых задокументирована азооспермия), имеют право на участие, не требуя использования противозачаточных средств. . Приемлемая документация о стерилизации и менопаузе указана ниже.

    Письменная или устная документация, переданная клиницистом или персоналом клинициста одного из следующих лиц:

    • Отчет/письмо врача
    • Лабораторный отчет азооспермии
    • Уровень фактора высвобождения фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) повышен до менопаузального диапазона, установленного отчетной лабораторией.
15. По мнению исследователя, участники должны быть в состоянии соблюдать инструкции по дозировке для введения исследуемого препарата и быть в состоянии выполнить график оценок исследования.

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не должны быть зачислены в это исследование:

1. Грудное вскармливание.
2. Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемых препаратов или их состава.
3. Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 42 дней до включения в исследование.
4. Активная инфекция гепатита В (положительный HBsAg) в течение 42 дней до включения в исследование.
5. История декомпенсированного заболевания печени (включая, помимо прочего, энцефалопатию, варикозное кровотечение или асцит) до включения в исследование.

6. Любая причина заболевания печени, кроме хронической инфекции ВГС, включая, но не ограничиваясь следующим:

   • Гемохроматоз

   • Дефицит альфа-1-антитрипсина
   • болезнь Вильсона
   • Аутоиммунный гепатит
   • Алкогольная болезнь печени
   • Заболевание печени, связанное с наркотиками
7. Неконтролируемая или активная депрессия или другое психическое расстройство в течение 24 недель до включения в исследование, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению требований исследования.
8. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
9. Серьезное заболевание, включая неконтролируемые судорожные припадки, активное заболевание коронарной артерии в течение 24 недель до включения в исследование или другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать выполнению протокола.
10. Наличие активных или острых СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 12 недель до включения в исследование.
11. Активное или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 2 лет до включения в исследование, кроме базально-клеточной карциномы кожи и/или кожной саркомы Капоши (СК) и/или цервикальной или анальной дисплазии или карциномы in situ.

13. Инфекция любым генотипом ВГС, кроме генотипа 1а, или инфекция смешанного генотипа в любое время до включения в исследование.

14. История трансплантации основных органов с существующим функциональным трансплантатом в любое время до включения в исследование.

15. История приобретенного или наследственного нарушения свертываемости крови (например, гемофилия, прием варфарина) или любая другая причина или тенденция к чрезмерному времени кровотечения до включения в исследование.

16. Желудочно-кишечные расстройства или послеоперационные состояния, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата 17. Трудности со сбором крови и/или плохой венозный доступ для целей флеботомии 18. Планирование приема любого из следующих лекарств или добавок с -7 дня до конца лечения:

1. Ингибиторы протонной помпы (пациенты могут перейти на Н2-блокаторы до 7-го дня)
2. Индукторы P-gp (включая, помимо прочего, дексаметазон, морфин, ритонавир, саквинавир, типранавир)
3. Индукторы CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 от умеренных до сильных (включая, помимо прочего, эфавиренз, этавирин, модафинил, рифампицин, зверобой, карбамазепин, фенитоин) 19. История приема любой дозы амиодарона в течение 6 месяцев (180 дней) с дня 0