LEVER: Direkte virkende antivirale virkninger på leveren (deLIVER)

Inklusionskriterier Deltagere skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse

1. Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mænd og kvinder i alderen ≥18 til ≤70 år ved studiestart
3. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV RNA ≥ 10.000 IE/ml ved screening
5. HCV genotype 1a ved screening eller inden for 6 måneder efter screening
6. Kronisk HCV-infektion (≥ 6 måneder) dokumenteret ved tidligere sygehistorie
7. HCV-behandlingsnaiv uden forudgående behandling med nogen IFN, RBV eller godkendt eller eksperimentel HCV-specifik DAA
8. Fravær af skrumpelever som defineret som forbigående elastografi (FibroScan®) leverstivhedsmåling < 12,5 kPa inden for 6 måneder efter screening

9. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 42 dage før studiestart. • Hæmoglobin > 10 g/dL for mænd og > 9 g/dL for kvinder

   • Blodpladeantal ≥90.000/mm3

   • International normaliseret ratio (INR) ≤1,5

   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min

   • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase niveau ≤ 10 x øvre grænse for normalområdet (ULN)

   • Total bilirubin <3 mg/dL

   • Albumin ≥3,5 g/dL

   • CD4+-celleantal ≥200 celler/uL og CD4+-celleprocent ≥14 % inden for 42 dage efter studiestart på ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering [kun HIV-seropositive deltagere]
   • HIV RNA < 400 kopier/ml før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende [kun HIV seropositive deltagere]
10. På et kvalificerende antiretroviral behandlingsregime (ART), som er tilladt med SOF/VEL. Dette giver mulighed for antiretroviralt regime, der ikke inkluderer Efavirenz, Nevirapin eller Tipranavir.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 0 før leverbiopsi
12. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller befrugte, sæddonation, in vitro fertilisering).

13. Hvis deltageren deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal deltageren (mænd og kvinder) også acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt, mens han modtager undersøgelsesbehandling og i 30 dage efter ophør af undersøgelsesbehandling.

    En kombination af TO af følgende præventionsmidler SKAL anvendes korrekt:

    • Kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel

    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel

    • IUD (intrauterin enhed)

14. Deltagere, der ikke er af reproduktionspotentiale (kvinder, der har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder eller har gennemgået hysterektomi, bilateral tubal ligering og/eller bilateral ooforektomi eller mænd, der har dokumenteret azoospermi) er kvalificerede uden brug af præventionsmidler . Acceptabel dokumentation for sterilisering og overgangsalder er specificeret nedenfor.

    Skriftlig eller mundtlig dokumentation kommunikeret af klinikeren eller klinikerens personale af en af ​​følgende:

    • Lægerapport/brev
    • Laboratorierapport om azoospermi
    • Måling af follikelstimulerende hormonfrigivelsesfaktor (FSH) forhøjet til overgangsalderen som fastsat af det rapporterende laboratorium.
15. Deltagerne skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne til administration af undersøgelseslægemiddel og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger, efter investigators mening.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse:

1. Amning.
2. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
3. Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 42 dage før studiestart.
4. Aktiv hepatitis B-infektion (positiv HBsAg) inden for 42 dage før studiestart.
5. Anamnese med dekompenseret leversygdom (herunder men ikke begrænset til encefalopati, varicealblødning eller ascites) før studiestart.

6. Enhver anden årsag til leversygdom end kronisk HCV-infektion, herunder men ikke begrænset til følgende:

   • Hæmokromatose

   • Alpha-1 antitrypsin mangel
   • Wilsons sygdom
   • Autoimmun hepatitis
   • Alkoholisk leversygdom
   • Lægemiddelrelateret leversygdom
7. Ukontrolleret eller aktiv depression eller anden psykiatrisk lidelse inden for 24 uger før studiestart, som efter investigators mening kan udelukke overholdelse af studiekrav.
8. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
9. Alvorlig sygdom, herunder ukontrollerede anfaldslidelser, aktiv koronararteriesygdom inden for 24 uger før studiestart eller andre kroniske medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan udelukke fuldførelse af protokollen.
10. Tilstedeværelse af aktive eller akutte AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for 12 uger før studiestart.
11. Aktiv eller anamnese med malignitet inden for 2 år før studiestart, andet end basalcellekarcinom i huden og/eller kutan Kaposis sarkom (KS) og/eller cervikal eller anal dysplasi eller carcinom in situ.

13. Infektion med en hvilken som helst anden HCV-genotype end genotype 1a, eller blandet genotypeinfektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.

14. Anamnese med større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat til enhver tid før studiestart.

15. Anamnese med erhvervet eller arvelig blødningsforstyrrelse (f.eks. hæmofili, warfarinbrug) eller enhver anden årsag til eller tendens til overdreven blødningstid før studiestart.

16. Gastrointestinal lidelse eller postoperativ tilstand, der kunne interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet 17. Vanskeligheder med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi 18. Planlægger at tage nogen af ​​følgende medicin eller kosttilskud fra dag -7 til slutningen af ​​behandlingen:

1. Protonpumpehæmmere (patienter kan skifte til H2-blokkere op til dag -7)
2. Inducere af P-gp (herunder, men ikke begrænset til, dexamethason, morfin, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
3. Moderate til potente inducere af CYP2B6, CYP2C8 eller CYP3A4 (herunder, men ikke begrænset til, efavirenz, etavirin, modafinil, rifampin, perikon, carbamazepin, phenytoin) 19. Anamnese med at have taget en hvilken som helst dosis af amiodaron inden for 6 måneder (180 dage) efter dag 0