DOSTARCZAJ: Bezpośrednie działanie przeciwwirusowe na wątrobę (deLIVER)

Kryteria włączenia Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału

1. Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od ≥18 do ≤70 lat w momencie włączenia do badania
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2
4. HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml podczas badania przesiewowego
5. genotypu HCV 1a podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
6. Przewlekłe zakażenie HCV (≥ 6 miesięcy) udokumentowane wcześniejszym wywiadem lekarskim
7. Uprzednio nieleczony HCV bez wcześniejszego leczenia jakimkolwiek IFN, RBV lub zatwierdzonym lub eksperymentalnym DAA swoistym dla HCV
8. Brak marskości definiowanej jako przejściowa elastografia (FibroScan®) pomiar sztywności wątroby < 12,5 kPa w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego

9. Poniższe wartości laboratoryjne uzyskano w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania. • Hemoglobina > 10 g/dL dla mężczyzn i > 9 g/dL dla kobiet

   • Liczba płytek krwi ≥90 000/mm3

   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5

   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min

   • Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej ≤ 10 x górna granica normy (GGN)

   • Całkowita bilirubina <3 mg/dL

   • Albumina ≥3,5 g/dl

   • Liczba komórek CD4+ ≥200 komórek/ul i odsetek komórek CD4+ ≥14% w ciągu 42 dni od rozpoczęcia badania w dowolnym laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) [tylko uczestnicy HIV seropozytywni]
   • HIV RNA < 400 kopii/ml przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik [tylko uczestnicy HIV seropozytywni]
10. W kwalifikującym schemacie terapii przeciwretrowirusowej (ART), który jest dozwolony z SOF/VEL. Pozwala to na schemat leczenia przeciwretrowirusowego, który nie obejmuje efawirenzu, newirapiny ani typranawiru.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 0 przed biopsją wątroby
12. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).

13. W przypadku uczestnictwa w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestnik (mężczyzna i kobieta) musi również wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji podczas otrzymywania badanego leku i przez 30 dni po jego zakończeniu.

    Kombinacja DWÓCH z następujących środków antykoncepcyjnych MUSI być odpowiednio stosowana:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez

    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym

    • IUD (wkładka wewnątrzmaciczna)

14. Uczestnicy, którzy nie są w stanie rozrodczym (kobiety, które były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące lub przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów i/lub obustronne wycięcie jajników lub mężczyźni, którzy mają udokumentowaną azoospermię) kwalifikują się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych . Akceptowalna dokumentacja sterylizacji i menopauzy jest określona poniżej.

    Pisemna lub ustna dokumentacja przekazana przez lekarza lub personel klinicysty dotycząca jednego z poniższych:

    • Raport/pismo lekarza
    • Raport laboratoryjny azoospermii
    • Pomiar czynnika uwalniania hormonu folikulotropowego (FSH) wzrósł do zakresu menopauzy ustalonego przez laboratorium raportujące.
15. Zdaniem badacza, uczestnicy muszą być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania przy podawaniu badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania:

1. Karmienie piersią.
2. Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę.
3. Ostra lub poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
4. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg) w ciągu 42 dni przed włączeniem do badania.
5. Historia niewyrównanej choroby wątroby (w tym między innymi encefalopatii, krwawienia z żylaków lub wodobrzusza) przed włączeniem do badania.

6. Jakakolwiek przyczyna choroby wątroby inna niż przewlekłe zakażenie HCV, w tym między innymi:

   • Hemochromatoza

   • Niedobór antytrypsyny alfa-1
   • choroba Wilsona
   • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
   • Alkoholowa choroba wątroby
   • Choroby wątroby związane z lekami
7. Niekontrolowana lub aktywna depresja lub inne zaburzenie psychiczne w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania, które w opinii badacza może uniemożliwić przestrzeganie wymagań badania.
8. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
9. Poważna choroba, w tym niekontrolowane napady padaczkowe, czynna choroba wieńcowa w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania lub inne przewlekłe schorzenia, które w opinii badacza mogą uniemożliwić ukończenie protokołu.
10. Obecność aktywnych lub ostrych infekcji oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
11. Czynna choroba nowotworowa lub choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania inna niż rak podstawnokomórkowy skóry i/lub skórny mięsak Kaposiego (KS) i/lub dysplazja szyjki macicy lub odbytu lub rak in situ.

13. Zakażenie jakimkolwiek genotypem HCV innym niż genotyp 1a lub zakażenie mieszanym genotypem w dowolnym czasie przed włączeniem do badania.

14. Historia przeszczepu głównych narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.

15. Historia nabytej lub dziedzicznej skazy krwotocznej (np. hemofilia, stosowanie warfaryny) lub jakiejkolwiek innej przyczyny lub tendencji do nadmiernego czasu krwawienia przed włączeniem do badania.

16. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku 17. Trudności z pobraniem krwi i/lub słaby dostęp żylny w celu pobrania krwi 18. Planowanie przyjmowania któregokolwiek z poniższych leków lub suplementów od dnia -7 do końca leczenia:

1. Inhibitory pompy protonowej (pacjenci mogą przejść na H2-blokery do dnia -7)
2. Induktory P-gp (w tym między innymi deksametazon, morfina, rytonawir, sakwinawir, typranawir)
3. Umiarkowane do silnych induktory CYP2B6, CYP2C8 lub CYP3A4 (w tym między innymi efawirenz, etawiryna, modafinil, ryfampicyna, ziele dziurawca, karbamazepina, fenytoina) 19. Historia przyjmowania jakiejkolwiek dawki amiodaronu w ciągu 6 miesięcy (180 dni) od dnia 0