deLIVER: Efeitos antivirais de ação direta no fígado (deLIVER)

Critérios de inclusão Os participantes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para participação

1. Capacidade e vontade do participante de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homens e mulheres com idade ≥18 a ≤70 anos no início do estudo
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 kg/m2
4. ARN do VHC ≥ 10.000 UI/mL na triagem
5. Genótipo 1a do HCV na triagem ou dentro de 6 meses após a triagem
6. Infecção crônica por HCV (≥ 6 meses) documentada por histórico médico prévio
7. VHC virgens de tratamento sem tratamento prévio com qualquer IFN, RBV ou DAA aprovado ou experimental específico para VHC
8. Ausência de cirrose definida como elastografia transitória (FibroScan®) medição da rigidez do fígado < 12,5 kPa dentro de 6 meses após a triagem

9. Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 42 dias antes da entrada no estudo. • Hemoglobina > 10 g/dL para homens e > 9 g/dL para mulheres

   • Contagem de plaquetas ≥90.000/mm3

   • Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5

   • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 30 mL/min

   • Nível de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase ≤ 10 x limite superior da faixa normal (ULN)

   • Bilirrubina total <3 mg/dL

   • Albumina ≥3,5 g/dL

   • Contagem de células CD4+ ≥200 células/uL e porcentagem de células CD4+ ≥14% dentro de 42 dias após a entrada no estudo em qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) [somente participantes soropositivos para HIV]
   • ARN do VIH < 400 cópias/mL antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente [apenas participantes seropositivos para o VIH]
10. Em um regime qualificado de terapia antirretroviral (ART) que é permitido com SOF/VEL. Isso permite regime antirretroviral que não inclui Efavirenz, Nevirapina ou Tipranavir.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Triagem e um teste de gravidez negativo na urina no Dia 0 antes da biópsia hepática
12. Todos os participantes devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro).

13. Se participar de atividade sexual que possa levar à gravidez, o participante (homens e mulheres) também deve concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção simultaneamente durante o tratamento do estudo e por 30 dias após interromper o tratamento do estudo.

    Uma combinação de DOIS dos seguintes contraceptivos DEVE ser usada apropriadamente:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida

    • Diafragma ou capuz cervical com espermicida

    • DIU (dispositivo intrauterino)

14. Participantes sem potencial reprodutivo (mulheres na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos ou submetidas a histerectomia, laqueadura bilateral e/ou ooforectomia bilateral ou homens com azoospermia documentada) são elegíveis sem exigir o uso de contraceptivos . A documentação aceitável de esterilização e menopausa é especificada abaixo.

    Documentação escrita ou oral comunicada pelo médico ou equipe médica de um dos seguintes:

    • Relatório/carta do médico
    • Laudo laboratorial de azoospermia
    • Medição do fator de liberação do hormônio folículo estimulante (FSH) elevada na faixa da menopausa, conforme estabelecido pelo laboratório responsável.
15. Os participantes devem ser capazes de seguir as instruções de dosagem para a administração do medicamento do estudo e concluir o cronograma de avaliações do estudo, na opinião do investigador.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo:

1. Amamentação.
2. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes dos medicamentos do estudo ou sua formulação.
3. Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.
4. Infecção ativa por hepatite B (HBsAg positivo) dentro de 42 dias antes da entrada no estudo.
5. Histórico de doença hepática descompensada (incluindo, entre outros, encefalopatia, sangramento varicoso ou ascite) antes da entrada no estudo.

6. Qualquer causa de doença hepática que não seja a infecção crônica pelo VHC, incluindo, entre outros, o seguinte:

   • Hemocromatose

   • Deficiência de alfa-1 antitripsina
   • doença de Wilson
   • hepatite autoimune
   • doença hepática alcoólica
   • Doença hepática relacionada a drogas
7. Depressão não controlada ou ativa ou outro transtorno psiquiátrico dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo que, na opinião do investigador, possa impedir a adesão aos requisitos do estudo.
8. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
9. Doença grave, incluindo distúrbios convulsivos não controlados, doença arterial coronariana ativa dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo ou outras condições médicas crônicas que, na opinião do investigador, possam impedir a conclusão do protocolo.
10. Presença de infecções oportunistas ativas ou agudas definidoras de AIDS dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
11. Ativo ou histórico de malignidade dentro de 2 anos antes da entrada no estudo, exceto carcinoma basocelular da pele e/ou sarcoma de Kaposi cutâneo (KS) e/ou displasia cervical ou anal ou carcinoma in situ.

13. Infecção com qualquer genótipo de HCV diferente do genótipo 1a, ou infecção de genótipo misto em qualquer momento antes da entrada no estudo.

14. Histórico de transplante de órgão principal com um enxerto funcional existente em qualquer momento antes da entrada no estudo.

15. História de distúrbio hemorrágico adquirido ou hereditário (por exemplo, hemofilia, uso de varfarina) ou qualquer outra causa ou tendência a tempo de sangramento excessivo antes da entrada no estudo.

16. Distúrbio gastrointestinal ou condição pós-operatória que possa interferir na absorção do medicamento em estudo 17. Dificuldade com a coleta de sangue e/ou acesso venoso deficiente para fins de flebotomia 18. Planejamento para tomar qualquer um dos seguintes medicamentos ou suplementos do Dia -7 até o final do tratamento:

1. Inibidores da bomba de prótons (os pacientes podem mudar para bloqueadores de H2 até o Dia -7)
2. Indutores de P-gp (incluindo, mas não limitado a, dexametasona, morfina, ritonavir, saquinavir, tipranavir)
3. Indutores moderados a potentes de CYP2B6, CYP2C8 ou CYP3A4 (incluindo, mas não limitado a, efavirenz, etavirina, modafinil, rifampicina, erva de São João, carbamazepina, fenitoína) 19. História de uso de qualquer dose de amiodarona dentro de 6 meses (180 dias) do Dia 0