Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LIVER: Suoravaikutteiset antiviraaliset vaikutukset maksaan (deLIVER)

torstai 10. helmikuuta 2022 päivittänyt: Johns Hopkins University
Avoin, osittain satunnaistettu plasma- ja maksanäytteenottotutkimus hepatiitti C -viruksen (HCV) kinetiikan arvioimiseksi kahdella (Sofosbuvir/Velpatasvir) tai kolmella (Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir) suoravaikutteisella viruslääkeaineella (DAA) hoidon aikana

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite: Ensisijainen tavoite on arvioida 1 viikon muutos HCV-infektoituneiden maksasolujen osuudessa osallistujilla, joilla on HCV-monoinfektio ja HIV/HCV-yhteisinfektio, kun niitä hoidetaan kahdella tai kolmella DAA:lla, joilla on eri vaikutusmekanismit käyttämällä yksisolulasermikrodissektiota ( scLCM).

Toissijaiset tavoitteet:

Arvioi plasman HCV-RNA:n muutos ensimmäisen viikon aikana potilailla, joilla on HCV-monoinfektio ja HIV/HCV-yhteisinfektio, jotka saavat hoitoa kahdella tai kolmella DAA:lla

Arvioi 1 viikon muutos HCV RNA:n määrässä infektoitunutta maksasolua kohti käyttämällä scLCM:ää maksabiopsianäytteissä, jotka on otettu juuri ennen hoidon aloittamista (esihoito) ja ensimmäisen DAA-hoidon viikon jälkeen.

Arvioi muutos HCV-infektoituneiden hepatosyyttien osuudessa, jotka ilmentävät interferonistimuloituja geenejä (ISG:itä) ensimmäisen DAA-hoidon viikon aikana käyttämällä scLCM:ää.

Mittaa muutos ISG:iden ilmentymisessä ei-parenkymaalisissa intrahepaattisissa immuunisoluissa (Kupffer-solut, plasmasytoidiset dendriittisolut) DAA-hoidon ensimmäisen viikon aikana käyttämällä scLCM:ää.

Tutkimustavoitteet:

Arvioi yhden viikon muutos perifeerisen veren yksitumaisten solujen (PBMC) ISG:iden ilmentymisessä DAA+ribaviriini (RBV) -hoidon ensimmäisen viikon aikana käyttämällä scLCM:ää.

Vertaa maksansisäisen HCV-RNA:n HCV-proteaasin, ei-rakenteellisen proteiinin 5A (NS5A) ja ei-rakenteellisen proteiinin 5B (NS5B) sekvenssejä perifeerisestä sekvenssistä riippuen yksittäisissä soluissa ja massakudoksessa ennen DAA+RBV-hoidon viikkoa 1 ja sen aikana .

Arvioi viikon 1 muutos HCV-infektoituneiden klustereiden koossa ja lukumäärässä DAA-hoidossa testataksesi, tapahtuuko HCV-infektoituneiden hepatosyyttien puhdistuma spatiaalisesti satunnaisina malleina vai tiettyjen klustereiden sisällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins Hospital : The John G. Bartlett Specialty Practice

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua

  1. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Miehet ja naiset ovat tutkimukseen tullessa ≥18-≤70-vuotiaita
  3. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2
  4. HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml seulonnassa
  5. HCV-genotyyppi 1a seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä seulonnasta
  6. Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta), joka on dokumentoitu aiemman sairaushistorian perusteella
  7. Aiemmin HCV-hoitoa saamaton ilman aiempaa hoitoa millään IFN:llä, RBV:llä tai hyväksytyllä tai kokeellisella HCV-spesifisellä DAA:lla
  8. Kirroosin puuttuminen, joka määritellään ohimenevän elastografian (FibroScan®) maksan jäykkyyden mittauksessa < 12,5 kPa 6 kuukauden sisällä seulonnasta

  9. Seuraavat laboratorioarvot saatiin 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa. • Hemoglobiini > 10 g/dl miehillä ja > 9 g/dl naisilla

    • Verihiutalemäärä ≥90 000/mm3

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min

    • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin taso ≤ 10 x normaalialueen yläraja (ULN)

    • Kokonaisbilirubiini <3 mg/dl

    • Albumiini ≥3,5 g/dl

    • CD4+-solumäärä ≥200 solua/uL ja CD4+-soluprosentti ≥14 % 42 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti [vain HIV-seropositiiviset osallistujat]
    • HIV RNA < 400 kopiota/ml ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava [vain HIV-seropositiiviset osallistujat]
  10. Kelpoisella antiretroviraalisella hoidolla (ART), joka on sallittu SOF/VEL:n kanssa. Tämä mahdollistaa antiretroviraalisen hoidon, joka ei sisällä efavirentsia, nevirapiinia tai tipranaviiria.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 0 ennen maksabiopsiaa
  12. Kaikkien osallistujien tulee suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen yritys tulla raskaaksi tai raskauttaa, sperman luovutus, koeputkihedelmöitys).

  13. Jos osallistuja (miehet ja naiset) osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

    Kahden seuraavan ehkäisyvälineen yhdistelmää TÄYTYY käyttää asianmukaisesti:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman

    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä

    • IUD (kohdunsisäinen laite)

  14. Osallistujat, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (naiset, jotka ovat olleet menopaussin jälkeen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta tai joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta ja/tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai miehet, joilla on dokumentoitu atsoospermia), ovat kelvollisia ilman ehkäisyvälineiden käyttöä. . Hyväksytyt sterilisaatiota ja vaihdevuodet koskevat asiakirjat on määritelty alla.

    Kliinikon tai kliinikon henkilökunnan toimittamat kirjalliset tai suulliset asiakirjat yhdestä seuraavista:

    • Lääkärin raportti/kirje
    • Laboratorioraportti atsoospermiasta
    • Follikkelia stimuloivan hormonin vapautumistekijän (FSH) mittaus kohonnut vaihdevuosien vaihteluvälille raportoivan laboratorion vahvistamana.
  15. Osallistujan tulee tutkijan mielestä pystyä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja pystyä suorittamaan arviointien tutkimusaikataulu.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:

  1. Imetys.
  2. Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle.
  3. Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  4. Aktiivinen hepatiitti B -infektio (positiivinen HBsAg) 42 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  5. Aiempi dekompensoitunut maksasairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen enkefalopatiaan, suonikohjujen verenvuotoon tai askites) ennen tutkimukseen osallistumista.

  6. Mikä tahansa muu maksasairauden syy kuin krooninen HCV-infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Hemokromatoosi

    • Alfa-1-antitrypsiinin puutos
    • Wilsonin tauti
    • Autoimmuuni hepatiitti
    • Alkoholinen maksasairaus
    • Huumeisiin liittyvä maksasairaus
  7. Hallitsematon tai aktiivinen masennus tai muu psykiatrinen häiriö 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa, joka voi tutkijan mielestä estää tutkimusvaatimusten noudattamisen.
  8. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
  9. Vakava sairaus, mukaan lukien hallitsemattomat kohtaushäiriöt, aktiivinen sepelvaltimotauti 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan mielestä saattavat estää tutkimussuunnitelman loppuun saattamisen.
  10. Aktiivisten tai akuuttien AIDSin määrittelevien opportunististen infektioiden esiintyminen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  11. Aktiivinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, muu kuin ihon tyvisolusyöpä ja/tai ihon Kaposin sarkooma (KS) ja/tai kohdunkaulan tai peräaukon dysplasia tai karsinooma in situ.

13. Infektio minkä tahansa muun HCV-genotyypin kuin genotyypin 1a kanssa tai sekagenotyyppi-infektio milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.

14. Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toiminnallisella siirteellä milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa.

15. Aiemmin hankittu tai perinnöllinen verenvuotohäiriö (esim. hemofilia, varfariinin käyttö) tai mikä tahansa muu syy tai taipumus liialliseen vuotoaikaan ennen tutkimukseen tuloa.

16. Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä 17. Verenottovaikeudet ja/tai huono laskimopääsy flebotomiaa varten 18. Suunnittelet jonkin seuraavista lääkkeistä tai lisäravinteista päivästä -7 hoidon loppuun:

  1. Protonipumpun estäjät (potilaat voivat vaihtaa H2-salpaajiin päivään -7 asti)
  2. P-gp:n indusoijat (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, deksametasoni, morfiini, ritonaviiri, sakinaviiri, tipranaviiri)
  3. Kohtalaiset tai voimakkaat CYP2B6:n, CYP2C8:n tai CYP3A4:n indusoijat (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, efavirentsi, etaviriini, modafiniili, rifampiini, mäkikuisma, karbamatsepiini, fenytoiini) 19. Aiemmat amiodaroniannokset 6 kuukauden (180 päivän) aikana päivästä 0

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A
Monoinfektoitunut: Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir SOF/VEL/VOX päivät 0-7 Parillinen maksabiopsia päivinä 0 ja 7 (kohortti 1) tai päivinä 0 ja 4 (kohortti 2). SOF/VEL päivät 8 (viikko 2) - 84 (viikko 12). Hoidon jälkeinen seuranta viikolle 12 asti.
Lääke: Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir [SOF/VEL/VOX]
HCV:n antiviraalinen hoito
Active Comparator: Ryhmä B
Monoinfektoitunut: Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) päivinä 0–7 ja parillinen maksabiopsia päivinä 0 ja 7 (kohortti 1) tai päivinä 0 ja 4 (kohortti 2). SOF/VEL päivänä 8 (viikko 2) - 84 (viikko 12) . Hoidon jälkeinen seuranta viikkoon 12 asti.
Lääke: Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL)
HCV:n antiviraalinen hoito
Active Comparator: Ryhmä C
HIV/HCV-yhteisinfektio: Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) päivinä 0–7 ja parillinen maksabiopsia päivinä 0 ja 7 (kohortti 1) tai päivinä 0 ja 4 (kohortti 2). SOF/VEL päivänä 8 (viikko 2) - 84 (viikko 12) . Hoidon jälkeinen seuranta viikkoon 12 asti.
Lääke: Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL)
HCV:n antiviraalinen hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
HCV-infektoituneiden hepatosyyttien kokonaismäärä mitattuna maksakudoksesta, joka on saatu maksabiopsialla päivänä 0 (esihoito) ja päivänä 7 antiviraalisen hoidon
Aikaikkuna: Esikäsittely, päivä 7

Arvioi HCV-infektoituneiden hepatosyyttien kokonaismäärä (virustaakka) jokaiselle osallistujalle hoitoa edeltävän maksabiopsian ja hoidon jälkeisen maksabiopsian välillä käyttämällä HCV:n kvantitatiivista reaaliaikaista PCR:ää.

HCV-infektoituneiden hepatosyyttien kokonaismäärän vertailu (virustaakka) raportoitiin HCV-monoinfektio- ja yhteisinfektioryhmien välillä.
Esikäsittely, päivä 7

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman HCV-RNA:n väheneminen ensimmäisen viikon aikana
Aikaikkuna: Esikäsittely, enintään 1 viikko

Viikon aikana suoravaikutteisilla antiviraalisilla lääkkeillä hoidon jälkeen plasman HCV-RNA-tasojen lasku lähtötasosta havaittiin kullakin yksittäisellä osallistujalla käyttämällä HCV:n kvantitatiivista reaaliaikaista PCR:ää.

HCV RNA:n taso laski verrattuna Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) vs. Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) saaneisiin ja HCV-monoinfektion ja HIV/HCV-ko-infektioryhmien välillä.
Esikäsittely, enintään 1 viikko
HCV-infektoituneiden hepatosyyttien kokonaismäärä, jotka ilmentävät interferonin stimuloimia geenejä (ISG:itä) ensimmäisen DAA-hoidon viikon aikana käyttämällä yhden solun lasermikrodissektiota (scLCM).
Aikaikkuna: Esikäsittely, enintään 1 viikko

Interferonin stimuloimia geenejä (ISG) ilmentävien maksasolujen kokonaismäärä arvioitiin käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista PCR:ää jokaiselle osallistujalle ennen hoitoa ja hoidon jälkeen otetuissa maksabiopsianäytteissä.

Interferonin stimuloimia geenejä (ISG:itä) ilmentävien maksasolujen kokonaismäärän vertailu raportoitiin HCV-monoinfektio- ja yhteisinfektioryhmien välillä.
Esikäsittely, enintään 1 viikko
HCV-RNA:n määrä infektoitunutta hepatosyyttiä kohden käyttämällä yksisoluista lasermikrodissektiota (scLCM) maksabiopsianäytteissä, jotka on otettu juuri ennen hoidon aloittamista (esihoito) ja ensimmäisen DAA-hoitoviikon jälkeen.
Aikaikkuna: Esikäsittely, ensimmäisen viikon jälkeen

HCV RNA -tasot (virustaakka) kustakin infektoituneesta hepatosyytistä mitattiin käyttämällä kvantitatiivista reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR) jokaiselta osallistujalta esikäsittelyssä ja hoidon jälkeen.

HCV RNA:n (virustaakan) väheneminen raportoitiin solunsisäisistä hepatosyyteistä ja niitä verrattiin Sofosbuvir/Velpatasvir (SOF/VEL) vs. Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir (SOF/VEL/VOX) ja HCV monoinfektion ja HIV/ HCV co-infektioryhmät.
Esikäsittely, ensimmäisen viikon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Sulkowski, M.D., Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 30. syyskuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 12. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 19. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00110677

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Kliiniset tutkimukset Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir [SOF/VEL/VOX]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa