중증근무력증 환자에서 Rituximab의 안전성 및 유효성을 평가하는 연구 (Rinomax)
2024년 8월 2일 업데이트: Fredrik Piehl
새로 발병한 전신 중증 근무력증(MG) 환자에서 리툭시맙(Mabthera®)의 안전성과 효능을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구
새로 발병한 전신 중증 근무력증(MG) 환자에서 Rituximab(Mabthera®)의 안전성과 효능을 평가하는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구.
연구 개요
상세 설명
중증 근무력증(MG)은 자가항체에 의해 유발되는 신경근 접합부의 자가면역 질환입니다.
MG는 골격근의 약화를 특징으로 하며 모든 연령대에서 발생하지만 대부분 젊은 성인 여성과 60세 이상의 남녀 모두에서 발생합니다.
질병의 중증도는 다양하며 경미한 경우에는 증상을 완화하는 콜린 에스테라제 차단제만으로도 충분할 수 있습니다.
그러나 많은 경우 면역 조절 약물이 필요합니다.
전통적으로 MG는 장기간에 걸쳐 고용량의 코르티코스테로이드로 치료되어 심각한 부작용 위험을 초래합니다.
따라서 수십 년 전부터 스테로이드의 필요성을 줄이기 위해 경구용 면역억제제가 사용되어 왔다.
이 그룹에는 azathioprine, cyclosporine 및 mycophenolate가 포함됩니다.
그러나 이러한 약물 중 어느 것도 MG에 사용하도록 승인되지 않았으며 일반적으로 효과가 지연됩니다.
따라서 예를 들어 보다 효과적인 생물학적 약물을 포함하여 MG에 대한 새로운 치료 알고리즘을 개발할 필요가 있습니다.
여러 소규모 관찰 연구에서 B 세포를 제거하는 항-CD20 단클론 항체인 리툭시맙이 치료 불응성 MG에 좋은 효과를 나타낼 수 있음을 보여주었습니다.
현재 연구의 목적은 중등도 내지 중증 증상의 새로운 발병 MG 치료에서 위약과 비교하여 리툭시맵의 효과를 연구하는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Solna
-
Stockholm, Solna, 스웨덴, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- oculobulbar, bulbar 또는 generalized MG가 18세 이상이고 전신 증상이 시작되었거나 12개월 이내에 전신 질환의 신경생리학적 발견이 있는 환자.
MG 진단은 다음과 같이 결정해야 합니다.
MG와 일치하는 운동 증상 및 다음 중 적어도 두 가지를 동반하는 임상 신경학적 상태:
항아세틸콜린 수용체 항체(AChR)에 대한 혈청학적 검사 양성 및/또는 b. 단일 섬유 근전도 검사(SFEMG) 및/또는 반복 신경 자극(RNS)을 사용한 신경근 전달의 신경생리학적 검사에 대한 전형적인 MG 소견, 및/또는 c. 양성 항콜린 에스테라제 검사, 예. edrophoniumchloride 또는 경구용 콜린에스테라제 억제제를 사용한 MG 증상 개선은 치료 의사가 판단합니다.
- 스크리닝 시 MGFA 클래스 II 내지 IV.
- 스크리닝 시 정량적 MG 점수 ≥ 6
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 모든 연구 절차를 준수할 수 있고 기꺼이 준수해야 합니다.
제외 기준:
- 안구 또는 눈주위 근육에만 영향을 미치는 쇠약(MGFA Class I).
- 스크리닝 시 MG 위기(MGFA 클래스 V)
- 흉선 절제술은 이미 수행되었습니다. 연구 약물의 효과를 평가하는 데 어려움이 없도록 하기 위해 흉선 절제술이 필요한 경우 후속 기간, 즉 처음 24주 후로 일정을 잡아야 합니다.
- 흉선종에 대한 강한 의심, 담당 의사가 판단한 흉선 절제술은 24주 이내에 이루어져야 합니다.
- 활성 악성종양(적절하게 치료하지 않는 경우)
- 임신 또는 모유 수유.
- 연구 의사의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 적절한 항생제/항바이러스 약물로 치료되지 않는 HIV, 잠복성 B형 간염을 포함하여 진행 중인 급성 또는 만성 바이러스 또는 전신 세균 감염.
- 중증 심부전(New York Heart Association Class IV) 또는 중증의 조절되지 않는 심장 질환
- 이전에 3개월 미만 동안 매일 최대 40mg의 용량으로 프레드니솔론을 제외한 리툭시맙을 포함한 면역억제제를 사용했습니다. 이는 치료가 종료된 후 최소 12개월이 경과한 경우 MG 이외의 다른 적응증에 대한 면역억제제/코르티코스테로이드(리툭시맙 제외) 치료에는 적용되지 않습니다.
- 연구 약물에 의심되는 과민증
- 스크리닝 전 30일 이내에 연구 약물의 또 다른 시험에 참여.
- 연구 담당 의사의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해할 수 있거나 환자에게 추가적인 위험을 초래하거나 환자 평가를 복잡하게 만드는 모든 의학적 상태.
- 포함 전 4주 이내에 백신 접종.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 리툭시맙
Mabthera/Rituximab 500mg 용량의 단일 주입.
|
500 mg Mabthera/Rituximab 용량의 단일 주입.
다른 이름들:
|
|
가짜 비교기: 염화나트륨 용액
염화나트륨 용액으로 단일 주입.
|
위약/샴의 단일 주입.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 약물/위약 투여 후 16주째에 정량적 MG 점수(QMG) 점수가 4점 이하이고 일일 프레드니솔론 용량이 10mg 이하인 환자의 비율.
기간: 16주
|
QMG(정량적 중증근육무력증) 점수는 0~39 범위의 의사가 평가한 질병 활성도 점수로, 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
QMG는 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간이 지난 표준화된 조건에서 16주차에 측정되었습니다.
1차 결과를 충족한 환자의 QMG 점수는 4점 이하였으며 일일 경구 프레드니솔론 용량은 10mg 이하였습니다.
|
16주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 약물/위약 투여 후 0주차부터 24주차까지 QMG 점수의 변화.
기간: 24주
|
QMG(정량적 중증근육무력증) 점수는 0~39 범위의 의사가 평가한 질병 활성도 점수로, 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
QMG는 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간이 지난 표준화된 조건에서 측정되었습니다.
두 시점 사이의 QMG 점수 변화를 그룹 간에 비교했습니다.
|
24주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 0주차부터 16주차까지의 중증근육무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수 변화
기간: 16주
|
중증근육무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수는 0~24 범위의 환자 평가 질병 활동 점수로, 낮을수록 결과가 더 좋음을 의미합니다.
MG-ADL은 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간이 지난 표준화된 조건에서 16주차에 평가되었습니다.
두 시점 사이의 MG-ADL 점수 변화를 그룹 간에 비교했습니다.
|
16주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 0주차부터 16주차까지 중증 근무력증 삶의 질(QoL) 점수의 변화.
기간: 16주
|
중증근육무력증 삶의 질(QoL) 점수는 환자가 평가한 삶의 질 점수 범위로 0~60점이며, 낮을수록 결과가 더 좋다는 것을 의미합니다. 두 시점 사이의 MG-QoL 점수 변화를 그룹 간 비교했습니다. . |
16주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연구 약물/위약 투여 후 24주째에 정량적 MG Ascore(QMG) 점수가 4점 이하이고 일일 프레드니솔론 용량이 10mg 이하인 환자의 비율.
기간: 24주
|
QMG(정량적 중증근육무력증) 점수는 0~39 범위의 의사가 평가한 질병 활성도 점수로, 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
QMG는 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간이 지난 표준화된 조건에서 24주차에 측정되었습니다.
1차 결과를 충족한 환자의 QMG 점수는 4점 이하였으며 일일 경구 프레드니솔론 용량은 10mg 이하였습니다.
|
24주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 16, 36 및 48주에 QMG 점수.
기간: 16주, 36주, 48주
|
QMG는 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간이 지난 표준화된 조건에서 측정됩니다.
|
16주, 36주, 48주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 24, 36 및 48주에 일상 생활(ADL) 점수의 MG 활동
기간: 24주, 36주, 48주
|
MG-ADL은 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간 동안 표준화된 조건에서 측정된 환자 보고 결과입니다.
|
24주, 36주, 48주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 16, 24, 36 및 48주째의 EQ5D 점수
기간: 16, 24, 36, 48주
|
EQ5D 척도는 콜린 e를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간 동안 표준화된 조건에서 측정된 일반적인 QoL 점수입니다.
|
16, 24, 36, 48주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 24주, 36주 및 48주차의 MG-QoL 점수
기간: 24주, 36주, 48주
|
MG-QoL은 콜린 에스테라제 억제제를 마지막으로 섭취한 후 최소 12시간 동안 표준화된 조건에서 측정된 환자 보고 결과입니다.
|
24주, 36주, 48주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 0~24주 동안 MG 악화로 인한 병원 입원 건수
기간: 24주
|
연구 0주차부터 24주차까지 악화된 MG로 인해 병원에 입원한 총 횟수.
|
24주
|
|
연구 약물/위약 투여 후 8주차부터 24주차까지의 구조 치료
기간: 8~24주
|
연구 8~24주 동안 구조 치료가 실시된 사건의 수.
구조 치료는 IV 면역글로불린, 혈장 교환, 고용량 코르티코스테로이드 및 생물학적 제제(리툭시맙, 토실리주맙)로 정의되었습니다.
|
8~24주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Fredrik Piehl, Professor, Dept Clinical Neuroscience Karolinska Institutet, Neuroimmunology Unit
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 10월 16일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 10월 28일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 10월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 2일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EudraCT 2015-005749-30
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .