Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność rytuksymabu u pacjentów z myasthenia gravis (Rinomax)

2 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Fredrik Piehl

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność rytuksymabu (Mabthera®) u pacjentów z nową uogólnioną myasthenia gravis (MG)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność rytuksymabu (Mabthera®) u pacjentów z nową uogólnioną myasthenia gravis (MG).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Myasthenia gravis (MG) jest autoimmunologiczną chorobą złącza nerwowo-mięśniowego, wywołaną przez autoprzeciwciała. MG charakteryzuje się osłabieniem mięśni szkieletowych i występuje w każdym wieku, ale najczęściej dotyczy młodych dorosłych kobiet oraz osób obojga płci w wieku powyżej 60 lat. Choroba charakteryzuje się dużym zróżnicowaniem ciężkości, przy czym w łagodniejszych przypadkach wystarczające mogą być jedynie łagodzące objawy blokery esterazy cholinowej. Jednak w wielu przypadkach wymagane są leki immunomodulujące. Tradycyjnie MG był leczony dużymi dawkami kortykosteroidów przez dłuższy czas, co powoduje znaczne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dlatego od kilkudziesięciu lat stosuje się doustne leki immunosupresyjne w celu zmniejszenia zapotrzebowania na sterydy. Do tej grupy należą azatiopryna, cyklosporyna i mykofenolan. Jednak żaden z tych leków nie został dopuszczony do stosowania w MG, a działanie jest zwykle opóźnione. Istnieje zatem ogromna potrzeba opracowania nowszych algorytmów leczenia MG, obejmujących na przykład skuteczniejsze leki biologiczne. Kilka małych badań obserwacyjnych wykazało, że rytuksymab, przeciwciało monoklonalne anty-CD20, które eliminuje limfocyty B, może mieć dobre działanie w opornej na leczenie MG. Celem niniejszego badania jest zbadanie wpływu rytuksymabu w porównaniu z placebo w leczeniu nowo rozpoznanej MG o umiarkowanych lub ciężkich objawach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

47

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Szwecja, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z MG oczodołowo-opuszkowym, opuszkowym lub uogólnionym w wieku ≥ 18 lat iz początkiem objawów uogólnionych lub neurofizjologicznym wykryciem choroby uogólnionej nie wcześniej niż 12 miesięcy temu.

  2. Rozpoznanie MG należy ustalić na podstawie:

    Kliniczny stan neurologiczny z objawami motorycznymi zgodnymi z MG i co najmniej dwoma z poniższych:

    dodatni wynik testu serologicznego na przeciwciała przeciw receptorowi acetylocholiny (AChR) i/lub b. typowe wyniki MG w badaniach neurofizjologicznych przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego za pomocą elektromiografii pojedynczego włókna (SFEMG) i/lub powtarzalnej stymulacji nerwów (RNS) i/lub c. Dodatni test na esterazę cholinową, np. chlorek edrofoniowy lub złagodzenie objawów MG za pomocą doustnych inhibitorów cholinoesterazy, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.

  3. MGFA klasy II do IV podczas badań przesiewowych.
  4. Ilościowy wynik MG ≥ 6 podczas badania przesiewowego
  5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
  6. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę.
  7. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do przestrzegania wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osłabienie dotykające tylko mięśni oka lub mięśni okołogałkowych (klasa I MGFA).
  2. Kryzys MG podczas badań przesiewowych (klasa V MGFA)
  3. Tymektomia już wykonana. Aby uniknąć trudności w ocenie działania badanego leku, tymektomię tam, gdzie jest to wskazane, należy zaplanować w okresie obserwacji, tj. po pierwszych 24 tygodniach.
  4. Silne podejrzenie grasiczaka, gdy tymektomia według oceny lekarza prowadzącego powinna być wykonana w ciągu 24 tygodni.
  5. Aktywny nowotwór złośliwy, jeśli nie jest odpowiednio leczony
  6. Ciąża lub karmienie piersią.
  7. Trwające ostre lub przewlekłe wirusowe lub ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne, w tym HIV, utajone wirusowe zapalenie wątroby typu B, które według opinii lekarza prowadzącego badanie są istotne klinicznie i nie są leczone odpowiednimi antybiotykami/lekami przeciwwirusowymi.
  8. Ciężka niewydolność serca (klasa IV według New York Heart Association) lub ciężka, niekontrolowana choroba serca
  9. Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym rytuksymabu, z wyjątkiem prednizolonu w dawce do 40 mg na dobę przez mniej niż 3 miesiące. Nie dotyczy to leczenia lekami immunosupresyjnymi/kortykosteroidami (z wyjątkiem rytuksymabu) z innych wskazań niż MG, pod warunkiem, że od zakończenia leczenia minęło co najmniej 12 miesięcy.
  10. Podejrzenie nadwrażliwości na badany lek
  11. Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  12. Każdy stan chorobowy, który w opinii lekarza prowadzącego badanie może zakłócać udział pacjenta w badaniu, stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub komplikować ocenę pacjentów.
  13. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
Pojedynczy wlew w dawce 500 mg Mabthera/Rituximab.
Lek: Rytuksymab
Pojedynczy wlew w dawce 500 mg Mabthera/Rituximab.
Inne nazwy:
  • Mabthera
Pozorny komparator: Roztwór chlorku sodu
Pojedynczy wlew z roztworem chlorku sodu.
Lek: Roztwór chlorku sodu
Pojedyncza infuzja Placebo/Sham.
Inne nazwy:
  • Chlorek sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ilościowym wynikiem w skali MG (QMG) ≤ 4 i dzienną dawką prednizolonu ≤ 10 mg w 16 tygodni po podaniu badanego leku/placebo.
Ramy czasowe: 16 tygodni
Ilościowy wynik miastenii (QMG) to oceniany przez lekarza wynik aktywności choroby w zakresie od 0 do 39, gdzie niższy oznacza lepszy wynik. QMG mierzono po 16 tygodniach w standardowych warunkach, po upływie co najmniej 12 godzin od ostatniego spożycia inhibitorów esterazy cholinowej. Pacjenci, którzy osiągnęli pierwotny wynik końcowy, uzyskali wynik w QMG wynoszący 4 lub mniej, jednocześnie wymagając codziennej doustnej dawki prednizolonu wynoszącej 10 mg lub mniej.
16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyniku QMG od tygodnia 0 do tygodnia 24 po podaniu badanego leku/placebo.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ilościowy wynik miastenii (QMG) to oceniany przez lekarza wynik aktywności choroby w zakresie od 0 do 39, gdzie niższy oznacza lepszy wynik. QMG mierzono w standardowych warunkach, po upływie co najmniej 12 godzin od ostatniego spożycia inhibitorów esterazy cholinowej. Porównano zmiany w wynikach QMG pomiędzy dwoma punktami czasowymi pomiędzy grupami.
24 tygodnie
Zmiana wyniku w zakresie czynności życia codziennego w miastenii (MG-ADL) od tygodnia 0 do tygodnia 16 po podaniu badanego leku/placebo
Ramy czasowe: 16 tygodni
Wynik w skali aktywności codziennego życia w miastenii (MG-ADL) to oceniany przez pacjenta wynik aktywności choroby w zakresie od 0 do 24, gdzie niższy oznacza lepszy wynik. MG-ADL oceniano po 16 tygodniach w standardowych warunkach, po upływie co najmniej 12 godzin od ostatniego spożycia inhibitorów esterazy cholinowej. Porównano zmiany w wynikach MG-ADL pomiędzy dwoma punktami czasowymi pomiędzy grupami.
16 tygodni
Zmiana wyniku jakości życia (QoL) w myasthenia gravis od tygodnia 0 do tygodnia 16 po podaniu badanego leku/placebo.
Ramy czasowe: 16 tygodni

Wynik jakości życia w miastenii (QoL) to oceniany przez pacjenta wynik jakości życia w zakresie od 0 do 60, gdzie niższy oznacza lepszy wynik. Porównano zmiany w wynikach MG-QoL pomiędzy dwoma punktami czasowymi pomiędzy grupami.

.
16 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ilościowym wynikiem w skali MG Ascore (QMG) ≤ 4 i dzienną dawką prednizolonu ≤ 10 mg w 24 tygodnie po podaniu badanego leku/placebo.
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ilościowy wynik miastenii (QMG) to oceniany przez lekarza wynik aktywności choroby w zakresie od 0 do 39, gdzie niższy oznacza lepszy wynik. QMG mierzono po 24 tygodniach w standardowych warunkach, po upływie co najmniej 12 godzin od ostatniego spożycia inhibitorów esterazy cholinowej. Pacjenci, którzy osiągnęli pierwotny wynik końcowy, uzyskali wynik w QMG wynoszący 4 lub mniej, jednocześnie wymagając codziennej doustnej dawki prednizolonu wynoszącej 10 mg lub mniej.
24 tygodnie
Wyniki QMG w 16, 36 i 48 tygodniu po podaniu badanego leku/placebo.
Ramy czasowe: 16, 36 i 48 tygodni
QMG mierzy się w standardowych warunkach, po upływie co najmniej 12 godzin od ostatniego spożycia inhibitorów esterazy cholinowej
16, 36 i 48 tygodni
Wynik MG-activities of Daily Living (ADL) po 24, 36 i 48 tygodniach po podaniu badanego leku/placebo
Ramy czasowe: 24, 36 i 48 tygodni
MG-ADL to wynik zgłaszany przez pacjenta, mierzony w standardowych warunkach, po co najmniej 12 godzinach od ostatniego przyjęcia inhibitorów esterazy cholinowej
24, 36 i 48 tygodni
Wynik EQ5D po 16, 24, 36 i 48 tygodniach po podaniu badanego leku/placebo
Ramy czasowe: 16, 24, 36 i 48 tygodni
Skala EQ5D to ogólny wynik QoL mierzony w standardowych warunkach, co najmniej 12 godzin od ostatniego spożycia choliny.
16, 24, 36 i 48 tygodni
Wynik MG-QoL w 24, 36 i 48 tygodniu po podaniu badanego leku/placebo
Ramy czasowe: 24, 36 i 48 tygodni
MG-QoL to wynik zgłaszany przez pacjenta, mierzony w standardowych warunkach, po co najmniej 12 godzinach od ostatniego przyjęcia inhibitorów esterazy cholinowej
24, 36 i 48 tygodni
Liczba przyjęć do szpitala z powodu pogorszenia MG w tygodniu 0 do 24 po podaniu badanego leku/placebo
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Całkowita liczba przyjęć do szpitala z powodu pogorszenia MG w tygodniu 0 do 24 badania.
24 tygodnie
Leczenie doraźne w tygodniu 8 do 24 po podaniu badanego leku/placebo
Ramy czasowe: 8 - 24 tygodnie
Liczba zdarzeń, w przypadku których zastosowano leczenie doraźne w 8.–24. tygodniu badania. Za leczenie ratunkowe uznano dożylne immunoglobuliny, wymianę osocza, kortykosteroidy w dużych dawkach oraz leki biologiczne (rytuksymab, tocilizumab).
8 - 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fredrik Piehl

Śledczy

  • Główny śledczy: Fredrik Piehl, Professor, Dept Clinical Neuroscience Karolinska Institutet, Neuroimmunology Unit

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

31 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EudraCT 2015-005749-30

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj