Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van rituximab bij patiënten met myasthenia gravis (Rinomax)

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Fredrik Piehl

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenter studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van rituximab (Mabthera®) bij patiënten met een nieuw ontstaan ​​van gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde multicenter studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Rituximab (Mabthera®) bij patiënten met nieuw ontstane gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Myasthenia gravis (MG) is een auto-immuunziekte van de neuromusculaire overgang die wordt veroorzaakt door auto-antilichamen. MG wordt gekenmerkt door zwakte van de skeletspieren en komt voor bij alle leeftijden, maar vooral bij jongvolwassen vrouwen en bij mensen van beide geslachten ouder dan 60 jaar. De ziekte kent een grote variatie in ernst, waarbij in mildere gevallen alleen symptoomverlichtende choline-esteraseblokkers voldoende kunnen zijn. In veel gevallen zijn echter immunomodulerende geneesmiddelen vereist. Van oudsher wordt MG gedurende langere tijd behandeld met hoge doses corticosteroïden, wat aanzienlijke risico's op bijwerkingen met zich meebrengt. Daarom worden sinds enkele decennia orale immunosuppressiva gebruikt om de behoefte aan steroïden te verminderen. Deze groep omvat azathioprine, ciclosporine en mycofenolaat. Geen van deze geneesmiddelen is echter goedgekeurd voor gebruik bij MG en het effect is meestal vertraagd. Er is dus een grote behoefte aan het ontwikkelen van nieuwere behandelingsalgoritmen voor MG, bijvoorbeeld inclusief effectievere biologische medicijnen. Verschillende kleine observationele studies hebben aangetoond dat rituximab, een anti-CD20 monoklonaal antilichaam dat B-cellen elimineert, goede effecten kan hebben bij de behandeling van refractaire MG. Het doel van de huidige studie is om het effect van rituximab te bestuderen in vergelijking met placebo bij de behandeling van nieuw ontstane MG met matige tot ernstige symptomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Zweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met oculobulbaire, bulbaire of gegeneraliseerde MG ≥ 18 jaar oud en met aanvang van gegeneraliseerde symptomen of neurofysiologische detectie van gegeneraliseerde ziekte niet meer dan 12 maanden geleden.

  2. De diagnose van MG moet worden bepaald met het volgende:

    Klinische neurologische status met motorische symptomen die passen bij MG en ten minste twee van de volgende:

    een positieve serologische test voor anti-acetylcholinereceptor-antilichaam (AChR) en/of b. typische MG-bevindingen bij neurofysiologisch testen van neuromusculaire transmissie met enkelvoudige vezelelektromyografie (SFEMG) en/of repetitieve zenuwstimulatie (RNS), en/of c. Positieve anti-choline-esterase-test, b.v. edrofoniumchloride of verbetering van MG-symptomen met orale cholinesteraseremmers, zoals beoordeeld door de behandelend arts.

  3. MGFA klasse II tot IV bij screening.
  4. Kwantitatieve MG-score ≥ 6 bij screening
  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  6. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
  7. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om alle studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwakte die alleen oculaire of perioculaire spieren aantast (MGFA klasse I).
  2. MG-crisis bij screening (MGFA klasse V)
  3. Thymectomie al uitgevoerd. Om te voorkomen dat het effect van het onderzoeksgeneesmiddel moeilijk te beoordelen is, moet thymectomie, waar geïndiceerd, worden gepland in de follow-upperiode, dwz na de eerste 24 weken.
  4. Sterke verdenking van thymoom, waarbij thymectomie naar oordeel van de behandelend arts binnen 24 weken dient plaats te vinden.
  5. Actieve maligniteit, indien niet adequaat behandeld
  6. Zwangerschap of borstvoeding.
  7. Aanhoudende acute of chronische virale of systemische bacteriële infecties, waaronder HIV, latente hepatitis B, die volgens de mening van de onderzoeksarts klinisch significant is en niet wordt behandeld met geschikte antibiotica/antivirale middelen.
  8. Ernstig hartfalen (New York Heart Association klasse IV) of ernstige, ongecontroleerde hartziekte
  9. Eerder gebruik van immunosuppressiva, waaronder rituximab, behalve prednisolon in een dosis van maximaal 40 mg per dag gedurende minder dan 3 maanden. Dit geldt niet voor behandeling met immunosuppressiva / corticosteroïden (behalve rituximab) voor andere indicaties dan MG, mits er minimaal 12 maanden zijn verstreken sinds het beëindigen van de behandeling.
  10. Vermoedelijke overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel
  11. Deelname aan een ander onderzoek met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  12. Elke medische aandoening die, volgens de mening van de onderzoeksarts, de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren, extra risico's voor de patiënt met zich meebrengt of de beoordeling van patiënten bemoeilijkt.
  13. Vaccinatie binnen 4 weken voor opname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rituximab
Een enkele infusie met een dosis van 500 mg Mabthera/Rituximab.
Geneesmiddel: Rituximab
Een enkele infusie met een dosis van 500 mg Mabthera/Rituximab.
Andere namen:
  • Mabthera
Sham-vergelijker: Natriumchloride-oplossing
Een enkele infusie met natriumchloride-oplossing.
Geneesmiddel: Natriumchloride-oplossing
Een enkele infusie van Placebo/Sham.
Andere namen:
  • Natriumchloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een kwantitatieve MG-score (QMG)-score ≤ 4 en een dagelijkse dosis prednisolon van ≤ 10 mg 16 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo.
Tijdsspanne: 16 weken
De kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score is een door artsen beoordeelde ziekteactiviteitsscore die varieert van 0 tot 39, waarbij lager een beter resultaat aangeeft. QMG werd gemeten na 16 weken onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers. Patiënten die voldeden aan de primaire uitkomstmaat hadden een QMG-score van 4 of minder, terwijl ze ook een dagelijkse orale dosis prednisolon van 10 mg of minder nodig hadden.
16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in QMG-score van week 0 tot week 24 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo.
Tijdsspanne: 24 weken
De kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score is een door artsen beoordeelde ziekteactiviteitsscore die varieert van 0 tot 39, waarbij lager een beter resultaat aangeeft. QMG werd gemeten onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers. De verandering in QMG-scores tussen de twee tijdstippen werd tussen de groepen vergeleken.
24 weken
Verandering in Myasthenia Gravis-score voor dagelijkse levensactiviteiten (MG-ADL) van week 0 tot week 16 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: 16 weken
De Myasthenia Gravis Activiteiten van het Dagelijks Leven (MG-ADL)-score is een door de patiënt beoordeelde ziekteactiviteitsscore die varieert van 0 tot 24, waarbij lager een beter resultaat aangeeft. MG-ADL werd beoordeeld na 16 weken onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers. Verandering in MG-ADL-scores tussen de twee tijdstippen werd tussen de groepen vergeleken.
16 weken
Verandering in de kwaliteit van leven (QoL)-score van Myasthenia Gravis van week 0 tot week 16 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo.
Tijdsspanne: 16 weken

De Myasthenia Quality of Life (QoL)-score is een door de patiënt beoordeelde levenskwaliteitscore die varieert van 0 tot 60, waarbij lager een beter resultaat aangeeft. Verandering in MG-QoL-scores tussen de twee tijdstippen werd tussen de groepen vergeleken.

.
16 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een kwantitatieve MG Ascore (QMG)-score ≤ 4 en een dagelijkse dosis prednisolon van ≤ 10 mg 24 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo.
Tijdsspanne: 24 weken
De kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG)-score is een door artsen beoordeelde ziekteactiviteitsscore die varieert van 0 tot 39, waarbij lager een beter resultaat aangeeft. QMG werd gemeten na 24 weken onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers. Patiënten die voldeden aan de primaire uitkomstmaat hadden een QMG-score van 4 of minder, terwijl ze ook een dagelijkse orale dosis prednisolon van 10 mg of minder nodig hadden.
24 weken
QMG-scores na 16, 36 en 48 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo.
Tijdsspanne: 16, 36 en 48 weken
QMG wordt gemeten onder gestandaardiseerde omstandigheden met minimaal 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers
16, 36 en 48 weken
MG-activiteiten van het dagelijks leven (ADL) Score na 24, 36 en 48 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: 24, 36 en 48 weken
MG-ADL is een door de patiënt gerapporteerde uitkomst gemeten onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers
24, 36 en 48 weken
EQ5D-score op 16, 24, 36 en 48 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: 16, 24, 36 en 48 weken
De EQ5D-schaal is een generieke kwaliteit van leven-score gemeten onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline e
16, 24, 36 en 48 weken
MG-QoL-score na 24, 36 en 48 weken na toediening van onderzoeksgeneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: 24, 36 en 48 weken
MG-QoL is een door de patiënt gerapporteerde uitkomst gemeten onder gestandaardiseerde omstandigheden met ten minste 12 uur sinds de laatste inname van choline-esteraseremmers
24, 36 en 48 weken
Aantal ziekenhuisopnames wegens verslechtering van MG tijdens week 0 tot 24 na toediening van onderzoeksgeneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: 24 weken
Het totale aantal ziekenhuisopnames wegens verslechtering van MG tijdens week 0 tot en met 24 van het onderzoek.
24 weken
Reddingsbehandelingen tijdens week 8 tot 24 na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/placebo
Tijdsspanne: 8 - 24 weken
Het aantal voorvallen waarbij een noodbehandeling werd gegeven in week 8-24 van het onderzoek. Rescue-behandelingen werden gedefinieerd als i.v. immunoglobulinen, plasma-uitwisseling, hoge doses corticosteroïden en biologische geneesmiddelen (rituximab, tocilizumab).
8 - 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fredrik Piehl

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fredrik Piehl, Professor, Dept Clinical Neuroscience Karolinska Institutet, Neuroimmunology Unit

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

31 oktober 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2015-005749-30

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren