Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​rituximab hos patienter med myasthenia gravis (Rinomax)

2. august 2024 opdateret af: Fredrik Piehl

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituximab (Mabthera®) hos patienter med nyopstået generaliseret myasthenia gravis (MG)

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterstudie, der evaluerer sikkerheden og effekten af ​​Rituximab (Mabthera®) hos patienter med nyopstået generaliseret myasthenia gravis (MG).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Myasthenia gravis (MG) er en autoimmun sygdom i den neuromuskulære forbindelse forårsaget af autoantistoffer. MG er karakteriseret ved svaghed i skeletmuskulaturen og forekommer i alle aldre, men mest blandt unge voksne kvinder og hos personer af begge køn over 60 år. Sygdommen har stor variation i sværhedsgrad, hvor det i mildere tilfælde kun kan være tilstrækkeligt med symptomlindrende cholinesteraseblokkere. I mange tilfælde er immunmodulerende lægemidler dog påkrævet. Traditionelt er MG blevet behandlet med høje doser kortikosteroider over længere tidsperioder, hvilket medfører betydelige risici for bivirkninger. Derfor er orale immunsuppressive lægemidler siden flere årtier blevet brugt for at reducere behovet for steroider. Denne gruppe omfatter azathioprin, cyclosporin og mycophenolat. Ingen af ​​disse lægemidler er dog godkendt til brug ved MG, og effekten er normalt forsinket. Der er således et stort behov for at udvikle nyere behandlingsalgoritmer for MG, for eksempel at inkludere mere effektive biologiske lægemidler. Flere små observationsstudier har vist, at rituximab, et anti-CD20 monoklonalt antistof, der eliminerer B-celler, kan have gode effekter ved behandlingsrefraktær MG. Formålet med nærværende undersøgelse er at undersøge effekten af ​​rituximab sammenlignet med placebo i behandlingen af ​​nyopstået MG af moderat til svær symptomatologi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

47

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Sverige, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med oculobulbar, bulbar eller generaliseret MG ≥ 18 år og med indtræden af ​​generaliserede symptomer eller neurofysiologisk påvisning af generaliseret sygdom for ikke mere end 12 måneder siden.

  2. Diagnosen MG skal bestemmes med følgende:

    Klinisk neurologisk status med motoriske symptomer i overensstemmelse med MG og mindst to af følgende:

    en positiv serologisk test for anti-acetylcholin receptor antistof (AChR) og/eller b. typiske MG-fund på neurofysiologisk test af neuromuskulær transmission med enkeltfiberelektromyografi (SFEMG) og/eller gentagen nervestimulation (RNS), og/eller c. Positiv anti-cholinesterase-test, f.eks. edrofoniumchlorid eller forbedring af MG-symptomer med orale kolinesterasehæmmere som vurderet af den behandlende læge.

  3. MGFA klasse II til IV ved screening.
  4. Kvantitativ MG-score ≥ 6 ved screening
  5. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  6. Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke.
  7. Patienter skal være i stand til og villige til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Svaghed påvirker kun øjenmuskler eller periokulære muskler (MGFA klasse I).
  2. MG krise ved screening (MGFA klasse V)
  3. Thymectomy allerede udført. For at undgå vanskeligheder med at vurdere virkningen af ​​undersøgelseslægemidlet bør thymektomi, hvor det er indiceret, planlægges til opfølgningsperioden, dvs. efter de første 24 uger.
  4. Stærk mistanke om tymom, hvor thymektomi som vurderet af den behandlende læge bør foretages inden for 24 uger.
  5. Aktiv malignitet, hvis den ikke behandles tilstrækkeligt
  6. Graviditet eller amning.
  7. Igangværende akutte eller kroniske virale eller systemiske bakterielle infektioner inklusive HIV, latent hepatitis B, som er klinisk signifikant ifølge undersøgelseslægens udtalelse og ikke behandles med passende antibiotika/antivirale lægemidler.
  8. Alvorlig hjertesvigt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig, ukontrolleret hjertesygdom
  9. Tidligere brug af immunsuppressive lægemidler, herunder rituximab, undtagen prednisolon i en dosis på op til 40 mg dagligt i mindre end 3 måneder. Dette gælder ikke for behandling med immunsuppressive lægemidler/kortikosteroider (undtagen rituximab) til andre indikationer end MG, forudsat at der er gået mindst 12 måneder siden behandlingen blev afsluttet.
  10. Mistænkt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet
  11. Deltagelse i endnu et forsøg med studielægemiddel inden for 30 dage før screening.
  12. Enhver medicinsk tilstand, som ifølge undersøgelseslægens mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen, udgør yderligere risici for patienten, eller som komplicerer vurderingen af ​​patienter.
  13. Vaccination inden for 4 uger før inklusion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rituximab
En enkelt infusion med en dosis på 500 mg Mabthera/Rituximab.
Medicin: Rituximab
En enkelt infusion med en dosis på 500 mg Mabthera/Rituximab.
Andre navne:
  • Mabthera
Sham-komparator: Natriumchloridopløsning
En enkelt infusion med natriumchloridopløsning.
Medicin: Natriumchloridopløsning
En enkelt infusion af placebo/sham.
Andre navne:
  • Natriumchlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med kvantitativ MG-score (QMG)-score ≤ 4 og en daglig prednisolondosis på ≤ 10 mg 16 uger efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo.
Tidsramme: 16 uger
Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score er en lægevurderet sygdomsaktivitetsscore, der varierer fra 0 til 39, hvor lavere indikerer bedre resultat. QMG blev målt efter 16 uger under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere. Patienter, der mødte det primære resultat, havde en QMG-score på 4 eller mindre, mens de også krævede en daglig oral Prednisolon-dosis på 10 mg eller mindre.
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i QMG-score fra uge 0 til uge 24 efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo.
Tidsramme: 24 uger
Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score er en lægevurderet sygdomsaktivitetsscore, der varierer fra 0 til 39, hvor lavere indikerer bedre resultat. QMG blev målt under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere. Ændring i QMG-score mellem de to tidspunkter blev sammenlignet mellem grupper.
24 uger
Ændring i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) score fra uge 0 til uge 16 efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo
Tidsramme: 16 uger
Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL)-score er en patientbedømt sygdomsaktivitetsscore, der spænder fra 0 til 24, hvor lavere indikerer bedre resultat. MG-ADL blev vurderet efter 16 uger under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere. Ændring i MG-ADL-score mellem de to tidspunkter blev sammenlignet mellem grupper.
16 uger
Ændring i Myasthenia Gravis livskvalitetsscore (QoL) fra uge 0 til uge 16 efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo.
Tidsramme: 16 uger

Myasthenia Quality of Life (QoL)-score er en patientbedømt livskvalitetsscore, der spænder fra 0 til 60, hvor lavere indikerer bedre resultat. Ændring i MG-QoL-score mellem de to tidspunkter blev sammenlignet mellem grupper.

.
16 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med kvantitativ MG Ascore (QMG) score ≤ 4 og en daglig prednisolondosis på ≤ 10 mg 24 uger efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo.
Tidsramme: 24 uger
Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score er en lægevurderet sygdomsaktivitetsscore, der varierer fra 0 til 39, hvor lavere indikerer bedre resultat. QMG blev målt efter 24 uger under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere. Patienter, der mødte det primære resultat, havde en QMG-score på 4 eller mindre, mens de også krævede en daglig oral Prednisolon-dosis på 10 mg eller mindre.
24 uger
QMG-score ved 16, 36 og 48 uger efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo.
Tidsramme: 16, 36 og 48 uger
QMG måles under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere
16, 36 og 48 uger
MG-activities of Daily Living (ADL)-score ved 24, 36 og 48 uger efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo
Tidsramme: 24, 36 og 48 uger
MG-ADL er et patientrapporteret resultat målt under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere
24, 36 og 48 uger
EQ5D-score ved 16, 24, 36 og 48 uger efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo
Tidsramme: 16, 24, 36 og 48 uger
EQ5D-skalaen er en generisk QoL-score målt under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholin e
16, 24, 36 og 48 uger
MG-QoL-score ved 24, 36 og 48 uger efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo
Tidsramme: 24, 36 og 48 uger
MG-QoL er et patientrapporteret resultat målt under standardiserede forhold med mindst 12 timer siden sidste indtagelse af cholinesterasehæmmere
24, 36 og 48 uger
Antal hospitalsindlæggelser for MG-forværring i uge 0 til 24 efter administration af undersøgelsesmedicin/placebo
Tidsramme: 24 uger
Det samlede antal hospitalsindlæggelser for MG-forværring i uge 0 til 24 af undersøgelsen.
24 uger
Redningsbehandlinger i uge 8 til 24 efter administration af undersøgelseslægemiddel/placebo
Tidsramme: 8 - 24 uger
Antallet af hændelser, hvor der blev givet redningsbehandling i uge 8-24 af undersøgelsen. Redningsbehandlinger blev defineret som i.v. immunoglobuliner, plasmaudveksling, højdosis kortikosteroider og biologiske lægemidler (rituximab, tocilizumab).
8 - 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fredrik Piehl

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fredrik Piehl, Professor, Dept Clinical Neuroscience Karolinska Institutet, Neuroimmunology Unit

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. januar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

31. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT 2015-005749-30

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Generaliseret myasthenia gravis

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner