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Une étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du rituximab chez les patients atteints de myasthénie grave (Rinomax)

2 août 2024 mis à jour par: Fredrik Piehl

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité du rituximab (Mabthera®) chez les patients atteints d'une nouvelle apparition de myasthénie grave généralisée (MG)

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité du Rituximab (Mabthera®) chez les patients atteints de myasthénie grave généralisée (MG) d'apparition récente.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-immune de la jonction neuromusculaire causée par des auto-anticorps. La MG se caractérise par une faiblesse des muscles squelettiques et survient à tous les âges, mais surtout chez les jeunes femmes adultes et chez les personnes des deux sexes âgées de plus de 60 ans. La maladie a une grande variation de gravité, où dans les cas les plus bénins, seuls les bloqueurs de la choline estérase soulageant les symptômes peuvent être suffisants. Dans de nombreux cas, cependant, des médicaments immunomodulateurs sont nécessaires. Traditionnellement, la MG a été traitée avec de fortes doses de corticostéroïdes sur de plus longues périodes, ce qui entraîne des risques importants d'effets secondaires. Par conséquent, depuis plusieurs décennies, des médicaments immunosuppresseurs oraux ont été utilisés afin de réduire le besoin de stéroïdes. Ce groupe comprend l'azathioprine, la cyclosporine et le mycophénolate. Cependant, aucun de ces médicaments n'a été approuvé pour une utilisation dans la MG et l'effet est généralement retardé. Il existe donc un grand besoin de développer de nouveaux algorithmes de traitement pour la MG, incluant par exemple des médicaments biologiques plus efficaces. Plusieurs petites études observationnelles ont montré que le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 qui élimine les lymphocytes B, peut avoir de bons effets dans le traitement de la MG réfractaire. Le but de la présente étude est d'étudier l'effet du rituximab par rapport au placebo dans le traitement de la MG d'apparition récente de symptomatologie modérée à sévère.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

47

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Suède, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de MG oculobulbaire, bulbaire ou généralisée âgés de ≥ 18 ans et présentant l'apparition de symptômes généralisés ou la détection neurophysiologique d'une maladie généralisée il y a moins de 12 mois.

  2. Le diagnostic de MG doit être déterminé par les éléments suivants :

    État neurologique clinique avec symptômes moteurs compatibles avec la MG et au moins deux des éléments suivants :

    un test sérologique positif pour les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine (AChR) et/ou b. résultats typiques de MG sur les tests neurophysiologiques de la transmission neuromusculaire avec électromyographie à fibre unique (SFEMG) et / ou stimulation nerveuse répétitive (RNS), et / ou c. Test anti-choline estérase positif, par ex. chlorure d'édrophonium ou amélioration des symptômes de la MG avec des inhibiteurs de la cholinestérase par voie orale, selon le jugement du médecin traitant.

  3. MGFA Classe II à IV au dépistage.
  4. Score MG quantitatif ≥ 6 au dépistage
  5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
  6. Les patients doivent avoir fourni un consentement éclairé écrit.
  7. Les patients doivent être capables et disposés à se conformer à toutes les procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Faiblesse affectant uniquement les muscles oculaires ou périoculaires (MGFA Classe I).
  2. Crise de MG au dépistage (MGFA Classe V)
  3. Thymectomie déjà réalisée. Afin d'éviter des difficultés pour évaluer l'effet du médicament à l'étude, la thymectomie, lorsqu'elle est indiquée, doit être programmée à la période de suivi, c'est-à-dire après les 24 premières semaines.
  4. Forte suspicion de thymome, où la thymectomie, selon le jugement du médecin traitant, doit être effectuée dans les 24 semaines.
  5. Malignité active, si elle n'est pas traitée de manière adéquate
  6. Grossesse ou allaitement.
  7. Infections bactériennes virales ou systémiques aiguës ou chroniques en cours, y compris le VIH, l'hépatite B latente, qui est cliniquement significative, selon l'avis du médecin de l'étude et non traitée avec des antibiotiques / antiviraux appropriés.
  8. Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Classe IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée
  9. Utilisation antérieure de médicaments immunosuppresseurs, y compris le rituximab, à l'exception de la prednisolone à une dose allant jusqu'à 40 mg par jour pendant moins de 3 mois. Ceci ne s'applique pas au traitement par des médicaments immunosuppresseurs/corticoïdes (sauf rituximab) pour d'autres indications que MG, à condition qu'au moins 12 mois se soient écoulés depuis l'arrêt du traitement.
  10. Hypersensibilité suspectée au médicament à l'étude
  11. Participation à un autre essai du médicament à l'étude dans les 30 jours précédant le dépistage.
  12. Toute condition médicale qui, selon l'avis du médecin de l'étude, peut interférer avec la participation du patient à l'étude, pose des risques supplémentaires pour le patient ou complique l'évaluation des patients.
  13. Vaccination dans les 4 semaines précédant l'inclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rituximab
Une seule perfusion à la dose de 500 mg de Mabthera/Rituximab.
Médicament: Rituximab
Une seule perfusion à la dose de 500 mg de Mabthera/Rituximab.
Autres noms:
  • Mabthera
Comparateur factice: Solution de chlorure de sodium
Une seule perfusion avec une solution de chlorure de sodium.
Médicament: Solution de chlorure de sodium
Une seule perfusion de Placebo/simulation.
Autres noms:
  • Chlorure de sodium

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec un score quantitatif MG (QMG) ≤ 4 et une dose quotidienne de prednisolon ≤ 10 mg 16 semaines après l'administration du médicament à l'étude/du placebo.
Délai: 16 semaines
Le score quantitatif de myasthénie grave (QMG) est un score d'activité de la maladie évalué par un médecin qui varie de 0 à 39, où un score inférieur indique un meilleur résultat. Le QMG a été mesuré à 16 semaines dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase. Les patients répondant au critère de jugement principal présentaient un score QMG de 4 ou moins tout en nécessitant également une dose orale quotidienne de Prednisolone de 10 mg ou moins.
16 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du score QMG de la semaine 0 à la semaine 24 après l'administration du médicament à l'étude/du placebo.
Délai: 24 semaines
Le score quantitatif de myasthénie grave (QMG) est un score d'activité de la maladie évalué par un médecin qui varie de 0 à 39, où un score inférieur indique un meilleur résultat. Le QMG a été mesuré dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase. L'évolution des scores QMG entre les deux moments a été comparée entre les groupes.
24 semaines
Modification du score des activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave (MG-ADL) de la semaine 0 à la semaine 16 après l'administration du médicament à l'étude/du placebo
Délai: 16 semaines
Le score des activités de la vie quotidienne pour la myasthénie grave (MG-ADL) est un score d'activité de la maladie évalué par le patient qui varie de 0 à 24, où un score plus faible indique un meilleur résultat. La MG-ADL a été évaluée à 16 semaines dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase. L'évolution des scores MG-ADL entre les deux moments a été comparée entre les groupes.
16 semaines
Modification du score de qualité de vie (QoL) de la myasthénie grave de la semaine 0 à la semaine 16 après l'administration du médicament à l'étude/du placebo.
Délai: 16 semaines

Le score de qualité de vie (QoL) de la myasthénie est un score de qualité de vie évalué par le patient qui varie de 0 à 60, où un score inférieur indique un meilleur résultat. La variation des scores MG-QoL entre les deux moments a été comparée entre les groupes.

.
16 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients avec un score quantitatif MG Ascore (QMG) ≤ 4 et une dose quotidienne de prednisolon ≤ 10 mg 24 semaines après l'administration du médicament à l'étude/du placebo.
Délai: 24 semaines
Le score quantitatif de myasthénie grave (QMG) est un score d'activité de la maladie évalué par un médecin qui varie de 0 à 39, où un score inférieur indique un meilleur résultat. Le QMG a été mesuré à 24 semaines dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase. Les patients répondant au critère de jugement principal présentaient un score QMG de 4 ou moins tout en nécessitant également une dose orale quotidienne de Prednisolone de 10 mg ou moins.
24 semaines
Scores QMG à 16, 36 et 48 semaines après l'administration du médicament à l'étude/du placebo.
Délai: 16, 36 et 48 semaines
Le QMG est mesuré dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase
16, 36 et 48 semaines
Score MG-activités de la vie quotidienne (ADL) à 24, 36 et 48 semaines après l'administration du médicament à l'étude/du placebo
Délai: 24, 36 et 48 semaines
MG-ADL est un résultat rapporté par les patients, mesuré dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase.
24, 36 et 48 semaines
Score EQ5D à 16, 24, 36 et 48 semaines après l'administration du médicament à l'étude/du placebo
Délai: 16, 24, 36 et 48 semaines
L'échelle EQ5D est un score générique de qualité de vie mesuré dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise de choline e.
16, 24, 36 et 48 semaines
Score MG-QoL à 24, 36 et 48 semaines après l'administration du médicament à l'étude/du placebo
Délai: 24, 36 et 48 semaines
La MG-QoL est un résultat rapporté par les patients, mesuré dans des conditions standardisées avec au moins 12 heures depuis la dernière prise d'inhibiteurs de la choline estérase.
24, 36 et 48 semaines
Nombre d'admissions à l'hôpital pour aggravation de la MG au cours des semaines 0 à 24 après l'administration du médicament à l'étude/du placebo
Délai: 24 semaines
Le nombre total d'admissions à l'hôpital pour aggravation de la MG au cours des semaines 0 à 24 de l'étude.
24 semaines
Traitements de secours pendant les semaines 8 à 24 après l'administration du médicament à l'étude/du placebo
Délai: 8 à 24 semaines
Le nombre d'événements au cours desquels un traitement de secours a été administré au cours des semaines 8 à 24 de l'étude. Les traitements de secours ont été définis comme des immunoglobulines intraveineuses, des échanges plasmatiques, des corticostéroïdes à forte dose et des produits biologiques (rituximab, tocilizumab).
8 à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fredrik Piehl

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fredrik Piehl, Professor, Dept Clinical Neuroscience Karolinska Institutet, Neuroimmunology Unit

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 octobre 2016

Achèvement primaire (Réel)

30 janvier 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2016

Première publication (Estimé)

31 octobre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT 2015-005749-30

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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