Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan rituksimabin turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on myasthenia gravis (Rinomax)

perjantai 2. elokuuta 2024 päivittänyt: Fredrik Piehl

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa arvioitiin rituksimabin (Mabthera®) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusi yleistynyt myasthenia gravis (MG)

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa arvioitiin rituksimabin (Mabthera®) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusi yleistynyt myasthenia gravis (MG).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Myasthenia gravis (MG) on hermo-lihasliitoksen autoimmuunisairaus, jonka aiheuttavat autovasta-aineet. MG:lle on ominaista luurankolihasten heikkous, ja sitä esiintyy kaiken ikäisillä, mutta enimmäkseen nuorilla aikuisilla naisilla ja molempia sukupuolia edustavilla yli 60-vuotiailla. Taudin vaikeusaste vaihtelee suuresti, ja lievemmässä tapauksessa vain oireita lievittävät koliiniesteraasisalpaajat voivat riittää. Monissa tapauksissa tarvitaan kuitenkin immunomoduloivia lääkkeitä. Perinteisesti MG:tä on hoidettu suurilla kortikosteroidiannoksilla pitkiä aikoja, mikä aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutusten riskejä. Siksi suun kautta otettavia immunosuppressiivisia lääkkeitä on käytetty useiden vuosikymmenten ajan vähentämään steroidien tarvetta. Tähän ryhmään kuuluvat atsatiopriini, syklosporiini ja mykofenolaatti. Mitään näistä lääkkeistä ei kuitenkaan ole hyväksytty käytettäväksi MG:ssä, ja vaikutus on yleensä viivästynyt. On siis suuri tarve kehittää uudempia hoitoalgoritmeja MG:lle, sisältäen esimerkiksi tehokkaampia biologisia lääkkeitä. Useat pienet havaintotutkimukset ovat osoittaneet, että rituksimabilla, anti-CD20-monoklonaalisella vasta-aineella, joka eliminoi B-soluja, voi olla hyviä vaikutuksia hoitoon refraktaariseen MG:hen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia rituksimabin vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna keskivaikean tai vaikean oireenmukaisen uuden MG:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

47

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
    • Solna
      • Stockholm, Solna, Ruotsi, 171 76
        • Karolinska University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on okulobulbaari-, bulbar- tai yleistynyt MG ≥ 18-vuotiaat ja joilla yleistyneet oireet alkavat tai yleistynyt sairaus havaittiin neurofysiologisesti enintään 12 kuukautta sitten.

  2. MG-diagnoosi tulee määrittää seuraavilla tavoilla:

    Kliininen neurologinen tila ja motoriset oireet, jotka vastaavat MG:tä ja vähintään kaksi seuraavista:

    positiivinen serologinen testi asetyylikoliinireseptorivasta-aineelle (AChR) ja/tai b. tyypillisiä MG-löydöksiä neuromuskulaarisen transmission neurofysiologisesta testauksesta yhden kuidun elektromyografialla (SFEMG) ja/tai toistuvalla hermostimulaatiolla (RNS) ja/tai c. Positiivinen anti-koliiniesteraasitesti, esim. edrofoniumkloridia tai MG-oireiden lievitystä oraalisilla koliiniesteraasin estäjillä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.

  3. MGFA luokka II–IV seulonnassa.
  4. Kvantitatiivinen MG-pistemäärä ≥ 6 seulonnassa
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
  6. Potilaiden on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  7. Potilaiden on kyettävä ja haluttava noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Heikkous, joka vaikuttaa vain silmä- tai periokulaarisiin lihaksiin (MGFA-luokka I).
  2. MG-kriisi seulonnassa (MGFA Class V)
  3. Themektomia jo tehty. Tutkimuslääkkeen vaikutuksen arvioinnin vaikeuksien välttämiseksi kateenpoistoleikkaus, jos se on aiheellista, tulee ajoittaa seurantajaksolle eli ensimmäisten 24 viikon jälkeen.
  4. Vahva epäilys tymoomasta, jossa tymektomia hoitavan lääkärin arvioiden mukaan tulee tehdä 24 viikon kuluessa.
  5. Aktiivinen pahanlaatuisuus, jos sitä ei hoideta riittävästi
  6. Raskaus tai imetys.
  7. Jatkuvat akuutit tai krooniset virus- tai systeemiset bakteeri-infektiot mukaan lukien HIV, piilevä hepatiitti B, joka on kliinisesti merkittävä tutkimuslääkärin lausunnon mukaan ja jota ei ole hoidettu asianmukaisilla antibiootti-/viruslääkkeillä.
  8. Vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka IV) tai vaikea, hallitsematon sydänsairaus
  9. Aikaisempi immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien rituksimabi, käyttö, paitsi prednisoloni, annoksena enintään 40 mg päivässä alle 3 kuukauden ajan. Tämä ei koske hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä/kortikosteroideilla (paitsi rituksimabilla) muihin indikaatioihin kuin MG:hen, mikäli hoidon lopettamisesta on kulunut vähintään 12 kuukautta.
  10. Epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
  11. Osallistuminen toiseen tutkimuslääkkeen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
  12. Mikä tahansa sairaus, joka tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan saattaa häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen, aiheuttaa potilaalle lisäriskejä tai vaikeuttaa potilaan arviointia.
  13. Rokotus 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rituksimabi
Yksi infuusio 500 mg:n annoksella Mabthera/Rituximab-valmistetta.
Lääke: Rituksimabi
Yksi infuusio annoksella 500 mg Mabthera/Rituximab.
Muut nimet:
  • Mabthera
Huijausvertailija: Natriumkloridiliuos
Yksi infuusio natriumkloridiliuoksella.
Lääke: Natriumkloridiliuos
Yksi infuusio Placebo/Sham.
Muut nimet:
  • Natriumkloridia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, joiden kvantitatiivinen MG-pistemäärä (QMG) on ≤ 4 ja päivittäinen prednisoloniannos ≤ 10 mg 16 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen/plasebon annosta.
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Kvantitatiivinen myasthenia gravis (QMG) -pistemäärä on lääkärin arvioima sairauden aktiivisuuspistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–39, jossa pienempi tarkoittaa parempaa lopputulosta. QMG mitattiin 16 viikon kohdalla standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasi-inhibiittorien ottamisesta on kulunut vähintään 12 tuntia. Potilaiden, jotka saavuttivat ensisijaisen tuloksen, QMG-pistemäärä oli 4 tai vähemmän, mutta he myös tarvitsivat päivittäin suun kautta otettavan 10 mg:n tai vähemmän prednisolonia.
16 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos QMG-pisteissä viikosta 0 viikolle 24 tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kvantitatiivinen myasthenia gravis (QMG) -pistemäärä on lääkärin arvioima sairauden aktiivisuuspistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–39, jossa pienempi tarkoittaa parempaa lopputulosta. QMG mitattiin standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasi-inhibiittorien ottamisesta on kulunut vähintään 12 tuntia. QMG-pisteiden muutosta kahden aikapisteen välillä verrattiin ryhmien välillä.
24 viikkoa
Muutos päivittäisen elämän myasthenia gravis -aktiivisuuden (MG-ADL) pistemäärässä viikosta 0 viikolle 16 tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Myasthenia Gravis Activity of Daily Living (MG-ADL) -pistemäärä on potilaan arvioima sairauden aktiivisuuspistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–24, jossa pienempi tarkoittaa parempaa lopputulosta. MG-ADL arvioitiin 16 viikon kohdalla standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasi-inhibiittoreiden ottamisesta oli kulunut vähintään 12 tuntia. Muutoksia MG-ADL-pisteissä näiden kahden ajankohdan välillä verrattiin ryhmien välillä.
16 viikkoa
Myasthenia Gravis -elämänlaadun (QoL) pistemäärän muutos viikosta 0 viikolle 16 tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 16 viikkoa

Myasthenia Life Quality of Life (QoL) -pistemäärä on potilaan arvioima elämänlaadun pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–60, jossa pienempi tarkoittaa parempaa lopputulosta. Muutoksia MG-QoL-pisteissä näiden kahden ajankohdan välillä verrattiin ryhmien välillä.

.
16 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden prosenttiosuus, joiden kvantitatiivinen MG Ascore (QMG) -pistemäärä on ≤ 4 ja päivittäinen prednisoloniannos ≤ 10 mg 24 viikon kuluttua tutkimuslääkkeen/plasebon annon jälkeen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Kvantitatiivinen myasthenia gravis (QMG) -pistemäärä on lääkärin arvioima sairauden aktiivisuuspistemäärä, joka vaihtelee välillä 0–39, jossa pienempi tarkoittaa parempaa lopputulosta. QMG mitattiin 24 viikon kohdalla standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasi-inhibiittoreiden ottamisesta on kulunut vähintään 12 tuntia. Potilaiden, jotka saavuttivat ensisijaisen tuloksen, QMG-pistemäärä oli 4 tai vähemmän, mutta he myös tarvitsivat päivittäin suun kautta otettavan 10 mg:n tai vähemmän prednisolonia.
24 viikkoa
QMG-pisteet 16, 36 ja 48 viikkoa tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: 16, 36 ja 48 viikkoa
QMG mitataan standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasiestäjien ottamisesta on kulunut vähintään 12 tuntia
16, 36 ja 48 viikkoa
Päivittäisen elämän MG-aktiviteetit (ADL) -pisteet 24, 36 ja 48 viikkoa tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24, 36 ja 48 viikkoa
MG-ADL on potilaan raportoima tulos mitattuna standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasi-inhibiittorin ottamisesta on kulunut vähintään 12 tuntia
24, 36 ja 48 viikkoa
EQ5D-pisteet 16, 24, 36 ja 48 viikkoa tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 16, 24, 36 ja 48 viikkoa
EQ5D-asteikko on yleinen QoL-pistemäärä, joka mitataan standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliini e:n saannista on kulunut vähintään 12 tuntia.
16, 24, 36 ja 48 viikkoa
MG-QoL-pisteet 24, 36 ja 48 viikkoa tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24, 36 ja 48 viikkoa
MG-QoL on potilaan raportoima tulos mitattuna standardoiduissa olosuhteissa, kun viimeisestä koliiniesteraasi-inhibiittorin ottamisesta on kulunut vähintään 12 tuntia
24, 36 ja 48 viikkoa
Sairaalahoitojen määrä MG:n pahenemisen vuoksi viikolla 0–24 tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Sairaalahoitojen kokonaismäärä MG:n pahenemisen vuoksi tutkimuksen viikolla 0-24.
24 viikkoa
Pelastushoidot viikolla 8-24 tutkimuslääkkeen/plasebon antamisen jälkeen
Aikaikkuna: 8-24 viikkoa
Tapahtumien lukumäärä, jolloin pelastushoitoa annettiin tutkimuksen viikolla 8-24. Pelastushoidoksi määriteltiin i.v. immunoglobuliinit, plasmanvaihto, suuriannoksiset kortikosteroidit ja biologiset lääkkeet (rituksimabi, tosilitsumabi).
8-24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fredrik Piehl

Tutkijat

  • Päätutkija: Fredrik Piehl, Professor, Dept Clinical Neuroscience Karolinska Institutet, Neuroimmunology Unit

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 16. lokakuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 30. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 28. lokakuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. lokakuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 31. lokakuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Lauantai 26. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EudraCT 2015-005749-30

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa