RO7020531의 단일 및 다중 용량의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 건강한 지원자와 만성 B형 간염 참가자를 대상으로 한 연구
2024년 2월 6일 업데이트: Hoffmann-La Roche
RO7020531 경구 투여의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상, 후원자 공개, 조사자 맹검, 피험자 맹검, 다기관, 위약 대조 연구: (1). 건강한 남성 및 여성 피험자에 대한 단일 및 다중 상승 용량; (2). 만성 B형 간염 바이러스 감염 환자의 6주 치료
이 스폰서 공개, 연구자 및 참가자 맹검 다기관 연구는 건강한 참가자와 만성 B형 간염 참가자를 대상으로 RO7020531의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가합니다. 파트 I은 두 부분으로 진행됩니다. 건강한 지원자만 포함하는 용량(SAD) 및 다중 상승 용량(MAD).
파트 II는 파트 I의 MAD 부분이 완료된 후 시작되며 만성 B형 간염(CHB) 참가자만 포함됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
160
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1100 DD
- Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
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Auckland, 뉴질랜드, 1142
- Auckland Clinical Studies
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Tainan, 대만, 70457
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei City, 대만, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Taoyuan, 대만, 333
- Chang Gung Memorial Hospital
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Xitun Dist., 대만, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Sofia, 불가리아, 1612
- COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
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Sofia, 불가리아, 1407
- Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
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Liverpool, 영국, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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London, 영국, SE5 9RS
- King College Hospital NHS Foundation Trust
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Emilia-Romagna
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Modena, Emilia-Romagna, 이탈리아, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, 이탈리아, 24127
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
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Rozzano, Lombardia, 이탈리아, 20089
- Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
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Bangkok, 태국, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Bangkok, 태국, 10700
- Siriraj Hospital
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Chiang Mai, 태국, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Hong Kong, 홍콩, 999077
- Queen Mary Hospital
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Shatin, 홍콩, 123456
- The Chinese University of Hong Kong
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
1부: 건강한 자원봉사자의 SAD와 MAD
- 비흡연자 또는 하루 10개비 미만의 담배(또는 동등한 니코틴 함유 제품)를 사용하는 사람
- 음성 항핵항체(ANA) 테스트; 또는 희석률이 1:40 이하이고 잠재적인 결합 조직 질환이나 기타 면역 매개 질환과 관련된 병력이나 증상이 없는 양성
2부: CHB 참가자
- CHB 감염(무작위 배정 전 6개월 이상 동안 B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 테스트)
- 코호트 1, 2, 3 및 4의 경우: 스크리닝 시 HBsAg 검출 가능
- 코호트 1, 2 및 3의 경우: 무작위화 전 최소 6개월 동안 B형 간염 바이러스 디옥시리보스 핵산(HBV DNA) < 밀리리터당 90 국제 단위(IU/mL); Roche Cobas 분석을 통한 스크리닝 시 HBV DNA < 90 IU/mL
- 코호트 4의 경우: 스크리닝 시 HBV DNA HBeAg 양성 참가자의 경우 >= 2 × 10*4 IU/mL, B형 간염 e 항원(HBeAg) 음성 참가자의 경우 >= 2 x 10*3 IU/mL
- 코호트 1, 2 및 3의 경우: 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) = <1.5 × 무작위화 전 6개월 동안의 정상 상한(ULN)은 적어도 14일 간격을 둔 2회 측정에 의해 확인되었으며; 스크리닝 시 ALT =< 1.5 × ULN.
- 코호트 4의 경우: 스크리닝 및 제1일 방문 시 ALT 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): =< 5 × ULN.
- 음성 ANA 테스트; 또는 희석률이 1:40 이하이고 잠재적인 결합 조직 질환이나 기타 면역 매개 질환과 관련된 병력이나 증상이 없는 양성
- 간 생검, Fibroscan® 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 얻은 동등한 탄성 검사 테스트로 간경변증이 없고 광범위한 가교 섬유증이 없는 만성 HBV 감염과 일치하는 간 질환을 입증합니다(간경변증 또는 광범위한 가교 섬유증은 다음 이상으로 정의됨(> /=) Metavir 3, Fibroscan 8.5 킬로파스칼 [kPa]에 대한 권장 컷오프)
- 코호트 1, 2 및 3의 경우: 최소 6개월 동안 테노포비르, 엔테카비르, 아데포비르 또는 텔비부딘을 단일 제제 또는 병용 요법으로 치료 중
- 코호트 4의 경우: B형 간염 바이러스(HBV) 치료 경험이 없거나 지난 6개월 동안 항-HBV 치료를 받은 적이 없습니다.
제외 기준:
1부: 건강한 자원봉사자의 SAD와 MAD
- 면역학적으로 매개된 질병(예를 들어, 염증성 장질환, 특발성 혈소판감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 피부경화증, 중증 건선, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 또는 기타 자가면역 질환)의 병력; 임상적으로 중요한 정신 질환, 급성 감염(예: 인플루엔자), 위장(GI) 질환(염증성 장 질환, 소화성 궤양 질환, 위장관 출혈 포함)
- 첫 번째 연구 투여 전 8주 이내에 전신 항종양(방사선 포함) 또는 면역 조절 치료(전신 경구 또는 흡입 코르티코스테로이드, IFN 또는 페길화 인터페론[PEG-IFN] 포함)을 받았거나 현재 받고 있는 이력 약물 또는 연구 기간 중 언제든지 그러한 치료가 필요할 것이라는 기대
- 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구 수행을 방해할 수 있거나, 연구자의 의견으로, 이 연구 참가자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수 있는 임상적으로 중요한 수반되는 질병 또는 상태
- A형 간염 바이러스 항체(HAV Ab IgM), HBsAg, C형 간염 항체(HCV Ab) 양성 또는 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
- 임상적으로 중요한 갑상선 질환의 병력; 또한, 스크리닝 시 임상적으로 유의하게 갑상선 자극 호르몬(TSH) 농도가 증가한 참가자
- 항미토콘드리아 항체(AMA), 항평활근 항체(ASMA) 또는 갑상선 과산화효소 항체에 대한 양성 결과
2부: CHB 참가자
- 간경변의 병력
- 식도 정맥류로 인한 출혈의 병력 또는 기타 증거
- 보상되지 않은 간 질환(예: Child-Pugh 클래스 B 또는 C 임상 분류 또는 복수 또는 정맥류와 같은 임상 증거)
- HBV 감염 이외의 만성 간 질환(예: 혈색소증, 자가면역 간염, 알코올성 간 질환, 독소 노출, 지중해빈혈, 비알코올성 지방간염 등)과 관련된 의학적 상태의 병력 또는 기타 증거. 간 생검을 통해 비알코올성 지방간염(NASH)이 제외된 경우 지방간의 임상 진단이 허용됩니다.
- 무작위 배정 후 1년 이내에 대사성 간 질환의 기록된 병력 또는 기타 증거
- A형 간염 바이러스(IgM 항 HAV), C형 간염 바이러스(HCV), D형 간염 바이러스, E형 간염 바이러스(HEV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 테스트입니다.
- 간세포 암종 또는 알파 태아단백의 병력 또는 의심 검사 시 밀리리터당 13나노그램(ng/mL) 초과
- 면역학적으로 매개된 질병(예를 들어, 염증성 장질환, 특발성 혈소판감소성 자반증, 홍반성 루푸스, 자가면역 용혈성 빈혈, 피부경화증, 중증 건선, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 또는 기타 자가면역 질환)의 병력; 임상적으로 중요한 정신 질환; 급성 감염(예: 인플루엔자); GI 질환(염증성 장 질환, 소화성 궤양 질환, GI 출혈 또는 췌장염 병력 포함); 임상적으로 유의한 심혈관(체위성 저혈압 포함), 내분비, 신장, 안구, 폐 또는 신경 질환.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 전신 항종양(방사선 포함) 또는 면역 조절 치료(전신 경구 또는 흡입 코르티코스테로이드, IFN 또는 PEG-IFN 포함)를 받았거나 현재 받고 있는 이력 또는 예상 그러한 치료가 연구 기간 중 언제든지 필요할 것이라는 점
- 코호트 4: 동시 HBV 치료
- 장기 이식의 역사
- 임상적으로 중요한 갑상선 질환; 또한, 스크리닝 시 임상적으로 유의미하게 높은 TSH 농도를 보인 참가자
- AMA, ASMA 또는 갑상선 과산화효소 항체에 대한 양성 결과
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1부: 건강한 자원봉사자의 SAD
건강한 지원자는 각 코호트의 1일차에 RO7020531의 단일 용량 또는 그에 맞는 위약을 경구 투여받게 됩니다.
SAD에 대해 계획된 용량 증량 순서는 3밀리그램(mg), 10mg, 20mg, 40mg, 60mg, 100mg, 140mg 및 170mg입니다.
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RO7020531에 대한 위약 매칭은 각 부문에 지정된 일정에 따라 시행됩니다.
RO7020531은 각 부문에 지정된 일정에 따라 시행됩니다.
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실험적: 1부: 건강한 자원봉사자의 MAD
건강한 지원자는 RO7020531(SAD 코호트의 안전성, 약동학(PK) 및 약력학(PD) 데이터를 기반으로 선택된 100mg, 140mg 및 170mg)을 받거나 1일차부터 1일차까지 격일로 위약(QOD)을 경구 투여받게 됩니다. 13일차.
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RO7020531에 대한 위약 매칭은 각 부문에 지정된 일정에 따라 시행됩니다.
RO7020531은 각 부문에 지정된 일정에 따라 시행됩니다.
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실험적: 2부: CHB 참가자
CHB 참가자는 RO7020531(MAD 코호트의 안전성, PK 및 PD 데이터를 기준으로 선택된 150mg 및 170mg) 또는 일치하는 위약 경구 QOD를 1일차부터 41일차까지 받게 됩니다. 단, 코호트 4에서 일주일에 한 번(QW ) 용량 조절로 투여.
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RO7020531에 대한 위약 매칭은 각 부문에 지정된 일정에 따라 시행됩니다.
RO7020531은 각 부문에 지정된 일정에 따라 시행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부: 부작용(AE)이 있는 SAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 29일차까지
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AE는 인과관계에 관계없이 의약품을 투여받은 건강한 지원자(HV)/참가자 임상 조사에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병, 새로운 질병 또는 기존 질환의 악화일 수 있습니다. 질병(알려진 상태의 성격, 빈도 또는 심각도의 악화 및 기준시점에는 존재하지 않았던 간헐적인 의학적 상태(예: 두통)의 재발.
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무작위 배정부터 29일차까지
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1부: AE가 있는 MAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 41일차까지
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AE는 인과관계에 관계없이 의약품을 투여받은 건강한 지원자(HV)/참가자 임상 조사에서 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병, 새로운 질병 또는 기존 질환의 악화일 수 있습니다. 질병(알려진 상태의 성격, 빈도 또는 심각도의 악화 및 기준시점에는 존재하지 않았던 간헐적인 의학적 상태(예: 두통)의 재발.
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무작위 배정부터 41일차까지
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파트 2: 이상반응이 있는 만성 B형 간염 참가자의 비율
기간: 무작위배정부터 12주차까지
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AE는 인과관계에 관계없이 의약품을 투여받은 임상 조사 참가자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 사건입니다.
따라서 AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 소견 포함), 증상 또는 질병, 새로운 질병 또는 기존 질환의 악화일 수 있습니다. 질병(알려진 상태의 성격, 빈도 또는 심각도의 악화 및 기준시점에는 존재하지 않았던 간헐적인 의학적 상태(예: 두통)의 재발.
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무작위배정부터 12주차까지
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1부: 혈액학, 임상 화학, 응고 및 소변 검사 결과를 바탕으로 실험실 이상이 있는 SAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 8일차까지
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포함된 모든 실험실 매개변수에 대해 Roche가 미리 정의한 표준 참조 범위가 있습니다.
이 표준 참고 범위를 벗어나는 실험실 값은 실험실 데이터의 HV/참가자 목록에서 높은 경우 "H", 낮은 경우 "L"로 표시되었습니다.
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무작위 배정부터 8일차까지
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파트 1: 혈액학, 임상 화학, 응고 및 소변 검사 결과를 바탕으로 실험실 이상이 있는 MAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 20일차까지
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포함된 모든 실험실 매개변수에 대해 Roche가 미리 정의한 표준 참조 범위가 있습니다.
이 표준 참고 범위를 벗어나는 실험실 값은 실험실 데이터의 HV/참가자 목록에서 높은 경우 "H", 낮은 경우 "L"로 표시되었습니다.
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무작위 배정부터 20일차까지
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파트 2: 혈액학, 임상 화학, 응고 및 소변 검사 결과를 바탕으로 실험실 이상이 있는 만성 B형 간염 참가자의 비율
기간: 무작위배정부터 12주차까지
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포함된 모든 실험실 매개변수에 대해 Roche가 미리 정의한 표준 참조 범위가 있습니다.
이 표준 참고 범위를 벗어나는 실험실 값은 실험실 데이터의 HV/참가자 목록에서 높은 경우 "H", 낮은 경우 "L"로 표시되었습니다.
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무작위배정부터 12주차까지
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파트 1: 심전도(ECG) 매개변수에 이상이 있는 SAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 8일차까지
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참가자가 최소 10분 동안 앙와위 자세를 유지한 후 3개의 12-리드 ECG를 획득했습니다.
임상적으로 중요한 RO7020531 관련 변경 사항에는 평균 QTc가 500밀리초(msec) 또는 투여 전 기준선보다 60msec 더 길다는 확인이 포함되었습니다.
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무작위 배정부터 8일차까지
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파트 1: ECG 매개변수에 이상이 있는 MAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 20일차까지
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참가자가 최소 10분 동안 앙와위 자세를 유지한 후 3개의 12리드 ECG를 획득했습니다.
임상적으로 중요한 RO7020531 관련 변경 사항에는 평균 QTc가 500msec 또는 투여 전 기준선보다 60msec 더 길다는 확인이 포함되었습니다.
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무작위 배정부터 20일차까지
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파트 2: ECG 매개변수에 이상이 있는 만성 B형 간염 참가자의 비율
기간: 무작위배정부터 12주차까지
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참가자가 최소 10분 동안 앙와위 자세를 유지한 후 3개의 12-리드 ECG를 획득했습니다.
임상적으로 중요한 RO7020531 관련 변경 사항에는 평균 QTc가 500msec 또는 투여 전 기준선보다 60msec 더 길다는 확인이 포함되었습니다.
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무작위배정부터 12주차까지
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1부: 활력징후에 이상이 있는 SAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 8일차까지
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활력 징후에는 혈압, 맥박수, 호흡수 및 체온이 포함됩니다.
혈압, 호흡수, 맥박수는 참가자가 최소 5분 동안 누운 자세 또는 앉은 자세로 있었던 후에 측정되었습니다.
혈압 측정은 3회 반복 수행되었습니다(측정 간 간격은 20초~1분 정도로 짧을 수 있음).
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무작위 배정부터 8일차까지
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1부: 활력징후에 이상이 있는 MAD 참가자의 비율
기간: 무작위 배정부터 20일차까지
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활력 징후에는 혈압, 맥박수, 호흡수 및 체온이 포함됩니다.
혈압, 호흡수, 맥박수는 참가자가 최소 5분 동안 누운 자세 또는 앉은 자세로 있었던 후에 측정되었습니다.
혈압 측정은 3회 반복 수행되었습니다(측정 간 간격은 20초~1분 정도로 짧을 수 있음).
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무작위 배정부터 20일차까지
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파트 2: 활력 징후에 이상이 있는 만성 B형 간염 참가자의 비율
기간: 무작위배정부터 12주차까지
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활력 징후에는 혈압, 맥박수, 호흡수 및 체온이 포함됩니다.
혈압, 호흡수, 맥박수는 참가자가 최소 5분 동안 누운 자세 또는 앉은 자세로 있었던 후에 측정되었습니다.
혈압 측정은 3회 반복 수행되었습니다(측정 간 간격은 20초~1분 정도로 짧을 수 있음).
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무작위배정부터 12주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax): SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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2부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 Cmax
기간: 1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax)까지의 시간: SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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2부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 Tmax
기간: 1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 무한대(AUCinf)로 외삽된 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적: SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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2부: RO7020531의 AUCinf 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물
기간: 1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 마지막 측정 가능 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역: SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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2부: RO7020531의 AUClast 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물
기간: 1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1부: RO7020531 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물의 반감기(t1/2): SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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SAD: 투여 전 및 1일째 투여 후 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6,8, 12, 18 및 24시간; MAD: 투여 전 및 투여 후 1일 및 13일, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 및 24시간
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2부: RO7020531의 t1/2 및 RO7011785, RO7018822 및 RO7033805를 포함한 대사산물
기간: 1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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1일차 및 41일차 투여 전 및 투여 후 0.25, 1, 2, 4, 6, 8 및 24시간
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파트 1: 소변 내 RO7020531, RO7011785, RO7018822 및 RO7033805의 총량: SAD
기간: 1일차 투여 후 0~24시간
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소변에서 회수된 연구 약물 및 대사물의 총량을 보고했습니다.
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1일차 투여 후 0~24시간
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파트 1: 인터페론 알파(IFN-알파)의 평균 농도: SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; MAD: 투여 전, 1일차 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; 투여 전, 투여 후 3, 5, 7, 13 및 20시간
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SAD에 대한 IFN-알파의 평균 농도는 단일 투여 후에 계산되었으며 MAD의 경우 다중 투여 후에 계산되었습니다.
제시된 표준 편차(SD)는 실제로 로그 변환된 기하 표준 편차입니다.
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SAD: 투여 전, 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; MAD: 투여 전, 1일차 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; 투여 전, 투여 후 3, 5, 7, 13 및 20시간
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파트 2: IFN-알파의 평균 농도
기간: 투여 전, 1일차 투여 후 6, 8 및 24시간; 투여 전, 4-6일, 투여 후 3일, 7일 및 21일에 24시간; 투여 전, 6, 41일 투여 후 24시간
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파트 2에 대한 IFN-알파의 평균 농도는 다중 투여 후에 계산되었습니다.
제시된 SD는 실제로 로그 변환된 기하 표준 편차입니다.
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투여 전, 1일차 투여 후 6, 8 및 24시간; 투여 전, 4-6일, 투여 후 3일, 7일 및 21일에 24시간; 투여 전, 6, 41일 투여 후 24시간
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1부: 사이토카인 마커: SAD 및 MAD의 기준선 대비 평균 배수 변화
기간: SAD: 투여 전, 2, 6, 12, 24, 48(네오프테린만) 및 투여 후 96시간(네오프테린만); MAD: 투여 전, 1일차 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; 투여 전, 투여 후 3, 5, 7, 13 및 20시간
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사이토카인 마커에는 케모카인(C-X-C Motif) 리간드 10(IP-10), 인터루킨 6(IL-6), 인터루킨 10(IL-10), 인터루킨 12 p40(IL-12 p40), 네오프테린, 종양 괴사 인자-알파( TNF-알파).
제시된 SD는 실제로 로그 변환된 기하 표준 편차입니다.
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SAD: 투여 전, 2, 6, 12, 24, 48(네오프테린만) 및 투여 후 96시간(네오프테린만); MAD: 투여 전, 1일차 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; 투여 전, 투여 후 3, 5, 7, 13 및 20시간
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파트 2: 사이토카인 마커의 기준선으로부터의 평균 배수 변화
기간: 투여 전, 1일차 투여 후 6, 8 및 24시간; 투여 전, 4-6일, 투여 후 3일, 7일 및 21일에 24시간; 투여 전, 6, 41일 투여 후 24시간
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사이토카인 마커에는 IP-10, IL-6, IL-110, IL-12 p40, 네오프테린 및 TNF-알파가 포함되었습니다.
제시된 SD는 실제로 로그 변환된 기하 표준 편차입니다.
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투여 전, 1일차 투여 후 6, 8 및 24시간; 투여 전, 4-6일, 투여 후 3일, 7일 및 21일에 24시간; 투여 전, 6, 41일 투여 후 24시간
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1부: 전사 반응 마커의 기준선 대비 평균 배수 변화: SAD 및 MAD
기간: SAD: 투여 전, 투여 후 2, 6, 12 및 24; MAD: 투여 전, 1일차 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; 투여 전, 투여 후 3, 5, 7, 13 및 20시간
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전사 반응의 마커에는 메신저 리보핵산 인터페론 자극 유전자 15(mRNA ISG15), 메신저 RNA 올리고아데닐산 합성효소 1(mRNA OAS1), 메신저 RNA 믹소바이러스 저항성 1 유전자(mRNA MX-1), 메신저 RNA Toll 유사 수용체(mRNA TLR7)가 포함됩니다. ).
제시된 SD는 실제로 로그 변환된 기하 표준 편차입니다.
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SAD: 투여 전, 투여 후 2, 6, 12 및 24; MAD: 투여 전, 1일차 투여 후 2, 6, 12 및 24시간; 투여 전, 투여 후 3, 5, 7, 13 및 20시간
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2부: 전사 반응 마커의 기준선 대비 평균 배수 변화
기간: 투여 전, 1일째 투여 후 6, 8, 24시간; 투여 전, 4-6일, 3일, 7일, 21일에 투여 후 24시간; 투여 전, 41일차 투여 후 6, 24시간
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전사 마커에는 mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7이 포함됩니다.
제시된 SD는 실제로 로그 변환된 기하 표준 편차입니다.
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투여 전, 1일째 투여 후 6, 8, 24시간; 투여 전, 4-6일, 3일, 7일, 21일에 투여 후 24시간; 투여 전, 41일차 투여 후 6, 24시간
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노출-반응 분석: SAD 및 MAD를 사용하여 ECG 매개변수(PR [PQ], QRS, QT, QTcF(밀리초[ms]))에 대한 RO7020531 투여 효과
기간: SAD: 투여 전, 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 및 48시간; MAD: 투여 전, 1일 및 13일 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 12시간; 투여 전, 3일차 투여 후 2시간 및 6시간, 투여 전, 7일, 9일, 11일 투여 후 6시간 및 24시간
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SAD: 투여 전, 1일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 및 48시간; MAD: 투여 전, 1일 및 13일 투여 후 0.5, 1, 2, 4 및 12시간; 투여 전, 3일차 투여 후 2시간 및 6시간, 투여 전, 7일, 9일, 11일 투여 후 6시간 및 24시간
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파트 2: 테노포비르, 테노포비르 알라페나미드, 엔테카비르, 아데포비르 및 텔비부딘의 혈장 농도
기간: 1일, 21일 및 41일에 투여 전 및 투여 후 2-4시간
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아데포비르는 연구에 참여한 어떤 참가자에게도 투여되지 않았습니다.
따라서 아데포비르의 혈장 농도에 대한 데이터를 수집할 수 없습니다.
각 코호트의 참가자가 서로 다른 NUC를 받았기 때문에 코호트 1, 2, 3에 대한 데이터는 별도로 보고되었습니다.
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1일, 21일 및 41일에 투여 전 및 투여 후 2-4시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 12일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 15일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 3일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 11월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NP39305
- 2016-003723-38 (EudraCT 번호)
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