Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af raske frivillige og i deltagere med kronisk hepatitis B for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkelt- og multiple doser af RO7020531

6. februar 2024 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase I, sponsor-åben, investigator-blindet, forsøgsperson-blindet, multi-center, placebo-kontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik ved oral administration af RO7020531: (1). Enkelte og flere stigende doser hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner; (2). 6-ugers behandling af patienter med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Dette sponsoråbne, efterforsker- og deltagerblindede multicenterstudie vil vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​RO7020531 hos raske deltagere og hos deltagere med kronisk hepatitis B. Del I vil blive udført i to dele: Single Ascending Dosis (SAD) og Multiple Ascending Dose (MAD), som kun vil omfatte raske frivillige. Del II begynder efter færdiggørelsen af ​​MAD-delen af ​​Del I og vil kun omfatte deltagere i kronisk hepatitis B (CHB).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Del 1: SAD og MAD i sunde frivillige

  • Ikke-rygere eller brug af mindre end (<) 10 cigaretter (eller tilsvarende nikotinholdigt produkt) pr.
  • Negativ anti-nuklear antistof (ANA) test; eller positiv med fortyndinger ikke større end 1:40 og uden associeret historie eller symptomer på potentiel bindevævssygdom eller andre immunmedierede sygdomme

Del 2: CHB-deltagere

  • CHB-infektion (positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] i mere end 6 måneder før randomisering)
  • For kohorte 1, 2, 3 og 4: HBsAg kan påvises ved screening
  • For kohorte 1, 2 og 3: Hepatitis B-virus deoxyribose-nuklinsyre (HBV-DNA) < 90 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml) i mindst 6 måneder før randomisering; HBV DNA < 90 IE/ml ved screening ved Roche Cobas assay
  • For kohorte 4: HBV-DNA ved screening >= 2 × 10*4 IE/mL for HBeAg-positive og >= 2 x 10*3 IE/mL for hepatitis B e-antigen (HBeAg) negative deltagere
  • For kohorte 1, 2 og 3: Alaninaminotransferase (ALT) =<1,5 × øvre normalgrænse (ULN) i løbet af de 6 måneder forud for randomisering bekræftet af to målinger adskilt af mindst 14 dage; ALT ved screening =< 1,5 × ULN.
  • For kohorte 4: ALAT og aspartataminotransferase (AST) ved screening og dag -1 besøg: =< 5 × ULN.
  • Negativ ANA-test; eller positiv med fortyndinger ikke større end 1:40 og uden associeret historie eller symptomer på potentiel bindevævssygdom eller andre immunmedierede sygdomme
  • Leverbiopsi, Fibroscan® eller tilsvarende elastografitest opnået inden for 6 måneder før randomisering, der viser leversygdom i overensstemmelse med kronisk HBV-infektion med fravær af skrumpelever og fravær af omfattende brodannende fibrose (cirrhose eller omfattende brodannende fibrose er defineret som større end eller lig med (> /=) Metavir 3, anbefalet cut-off for Fibroscan 8,5 kilopascal [kPa])
  • For kohorte 1, 2 og 3: Ved behandling med tenofovir, entecavir, adefovir eller telbivudin, enten som enkeltmidler eller i kombination, i mindst 6 måneder
  • For kohorte 4: Hepatitis B-virus (HBV) behandling naiv eller ikke på nogen anti-HBV-behandling i de sidste 6 måneder

Ekskluderingskriterier:

Del 1: SAD og MAD i sunde frivillige

  • Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis, multipel sklerose eller enhver anden autoimmun sygdom); klinisk signifikant psykiatrisk sygdom, akut infektion (f.eks. influenza), gastrointestinal (GI) sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, mavesår, GI-blødning)
  • Anamnese med at have modtaget eller i øjeblikket modtaget systemisk anti-neoplastisk (herunder stråling) eller immunmodulerende behandling (inklusive systemiske orale eller inhalerede kortikosteroider, IFN eller pegyleret interferon [PEG-IFN]) inden for de 8 uger før den første dosis af undersøgelsen lægemiddel eller forventning om, at en sådan behandling vil være nødvendig på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
  • Enhver klinisk signifikant samtidig sygdom eller tilstand, der kan interferere med, eller for hvilken behandlingen kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for deltageren i denne undersøgelse
  • Positivt hepatitis A-virus-antistof (HAV Ab IgM), HBsAg, Hepatitis C-antistof (HCV Ab) eller positivt for humant immundefektvirus (HIV) ved screening
  • Anamnese med klinisk signifikant skjoldbruskkirtelsygdom; også deltagere med klinisk signifikant forhøjede koncentrationer af thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) ved screening
  • Positive resultater for anti-mitokondrielt antistof (AMA), anti-glat muskel-antistof (ASMA) eller thyroidperoxidase-antistof

Del 2: CHB-deltagere

  • Historie om levercirrhose
  • Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer
  • Dekompenseret leversygdom (f.eks. Child-Pugh Klasse B eller C klinisk klassificering eller kliniske beviser såsom ascites eller varicer)
  • Anamnese eller andre tegn på en medicinsk tilstand forbundet med kronisk leversygdom bortset fra HBV-infektion (f.eks. hæmokromatose, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, toksineksponering, thalassæmi, ikke-alkoholisk steato-hepatitis osv.). En klinisk diagnose af fedtlever er tilladt, forudsat at ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) er blevet udelukket ved leverbiopsi.
  • Dokumenteret historie eller andre tegn på metabolisk leversygdom inden for et år efter randomisering
  • Positiv test for hepatitis A-virus (IgM anti-HAV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis D-virus, hepatitis E-virus (HEV) eller human immundefektvirus (HIV).
  • Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karcinom eller alfa-føtoprotein >/=13 nanogram per milliliter (ng/ml) ved screening
  • Anamnese med immunologisk medieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom, idiopatisk trombocytopenisk purpura, lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, reumatoid arthritis, multipel sklerose eller enhver anden autoimmun sygdom); klinisk signifikant psykiatrisk sygdom; akut infektion (f.eks. influenza); GI-sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, mavesår, GI-blødning eller historie med pancreatitis); klinisk signifikant kardiovaskulær (herunder postural hypotension), endokrin, nyre-, okulær, lunge- eller neurologisk sygdom.
  • Anamnese med at have modtaget eller i øjeblikket modtaget systemisk anti-neoplastisk (herunder stråling) eller immunmodulerende behandling (herunder systemiske orale eller inhalerede kortikosteroider, IFN eller PEG-IFN) inden for de 8 uger forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventningen at en sådan behandling vil være nødvendig på ethvert tidspunkt under undersøgelsen
  • Kohorte 4: Samtidige HBV-behandlinger
  • Historie om organtransplantation
  • Klinisk signifikant skjoldbruskkirtelsygdom; også deltagere med klinisk signifikant forhøjede TSH-koncentrationer ved screening
  • Positive resultater for AMA, ASMA eller thyroidperoxidase-antistof

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del I: SAD i sunde frivillige
Raske frivillige vil modtage en enkelt dosis RO7020531 eller tilsvarende placebo oralt på dag 1 i hver kohorte. En planlagt dosis-eskaleringssekvens for SAD er 3 milligram (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg og 170 mg.
Andet: Placebo
Placebo, der matcher RO7020531, vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i den respektive arm.
Medicin: RO7020531
RO7020531 vil blive administreret i henhold til skema specificeret i den respektive arm.
Eksperimentel: Del I: MAD i sunde frivillige
Raske frivillige vil modtage RO7020531 (100 mg, 140 mg og 170 mg valgt ud fra sikkerheds-, farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) data fra SAD-kohorter) eller matchende placebo oralt hver anden dag (QOD) fra dag 1 til og med Dag 13.
Andet: Placebo
Placebo, der matcher RO7020531, vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i den respektive arm.
Medicin: RO7020531
RO7020531 vil blive administreret i henhold til skema specificeret i den respektive arm.
Eksperimentel: Del II: CHB-deltagere
CHB-deltagere vil modtage RO7020531 (150 mg og 170 mg valgt baseret på sikkerheds-, PK- og PD-data fra MAD-kohorter) eller matchende placebo oralt QOD fra dag 1 til og med dag 41, medmindre i kohorte 4 i tilfælde af én gang om ugen (QW) ) dosering som dosismodifikation.
Andet: Placebo
Placebo, der matcher RO7020531, vil blive administreret i henhold til den tidsplan, der er specificeret i den respektive arm.
Medicin: RO7020531
RO7020531 vil blive administreret i henhold til skema specificeret i den respektive arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Procentdel af SAD-deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 29
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, rask frivillig (HV)/deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet, enhver ny sygdom eller forværring af en eksisterende sygdom (en forværring af karakteren, hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​en kendt tilstand og gentagelse af en intermitterende medicinsk tilstand (f.eks. hovedpine), der ikke er til stede ved baseline.
Fra randomisering op til dag 29
Del 1: Procentdel af MAD-deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 41
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, rask frivillig (HV)/deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet, enhver ny sygdom eller forværring af en eksisterende sygdom (en forværring af karakteren, hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​en kendt tilstand og gentagelse af en intermitterende medicinsk tilstand (f.eks. hovedpine), der ikke er til stede ved baseline.
Fra randomisering op til dag 41
Del 2: Procentdel af kronisk hepatitis B-deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra randomisering op til uge 12
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, uanset årsagstilskrivning. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet, enhver ny sygdom eller forværring af en eksisterende sygdom (en forværring af karakteren, hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​en kendt tilstand og gentagelse af en intermitterende medicinsk tilstand (f.eks. hovedpine), der ikke er til stede ved baseline.
Fra randomisering op til uge 12
Del 1: Procentdel af SAD-deltagere med laboratorieabnormiteter baseret på hæmatologi, klinisk kemi, koagulations- og urinanalysetestresultater
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 8
For alle inkluderede laboratorieparametre findes der et Roche foruddefineret standardreferenceområde. Laboratorieværdier, der falder uden for dette standardreferenceområde, blev mærket "H" for høj eller "L" for lav i HV/deltagerlister af laboratoriedata.
Fra randomisering op til dag 8
Del 1: Procentdel af MAD-deltagere med laboratorieabnormiteter baseret på hæmatologi, klinisk kemi, koagulations- og urinanalysetestresultater
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 20
For alle inkluderede laboratorieparametre findes der et Roche foruddefineret standardreferenceområde. Laboratorieværdier, der falder uden for dette standardreferenceområde, blev mærket "H" for høj eller "L" for lav i HV/deltagerlister af laboratoriedata.
Fra randomisering op til dag 20
Del 2: Procentdel af kroniske hepatitis B-deltagere med laboratorieabnormiteter baseret på hæmatologi, klinisk kemi, koagulations- og urinprøveresultater
Tidsramme: Fra randomisering op til uge 12
For alle inkluderede laboratorieparametre findes der et Roche foruddefineret standardreferenceområde. Laboratorieværdier, der falder uden for dette standardreferenceområde, blev mærket "H" for høj eller "L" for lav i HV/deltagerlister af laboratoriedata.
Fra randomisering op til uge 12
Del 1: Procentdel af SAD-deltagere med abnormiteter i elektrokardiograf (EKG) parametre
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 8
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået, efter at deltageren har været i liggende stilling i mindst 10 minutter. Klinisk signifikante RO7020531-relaterede ændringer inkluderede bekræftelse af gennemsnitlig QTc 500 millisekunder (ms) eller 60 msek længere end før-dosis baseline.
Fra randomisering op til dag 8
Del 1: Procentdel af MAD-deltagere med abnormiteter i EKG-parametre
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 20
Tredobbelte 12-aflednings-EKG'er blev opnået, efter at deltagerne har været i liggende stilling i mindst 10 minutter. Klinisk signifikante RO7020531-relaterede ændringer inkluderede bekræftelse af gennemsnitlig QTc 500 msek eller 60 msek længere end før-dosis baseline.
Fra randomisering op til dag 20
Del 2: Procentdel af kronisk hepatitis B-deltagere med abnormiteter i EKG-parametre
Tidsramme: Fra randomisering op til uge 12
Tredobbelt 12-aflednings-EKG blev opnået, efter at deltageren har været i liggende stilling i mindst 10 minutter. Klinisk signifikante RO7020531-relaterede ændringer inkluderede bekræftelse af gennemsnitlig QTc 500 msek eller 60 msek længere end før-dosis baseline.
Fra randomisering op til uge 12
Del 1: Procentdel af triste deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 8
Vitale tegn omfatter blodtryk, puls, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur. Blodtryk, respirationsfrekvens og puls blev opnået efter at deltageren havde været i liggende eller siddende stilling i mindst 5 minutter. Blodtryksmålinger blev udført i tre eksemplarer (kan være så kort som 20 sekunder til 1 minuts interval mellem målingerne).
Fra randomisering op til dag 8
Del 1: Procentdel af MAD-deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering op til dag 20
Vitale tegn omfatter blodtryk, puls, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur. Blodtryk, respirationsfrekvens og puls blev opnået efter at deltageren havde været i liggende eller siddende stilling i mindst 5 minutter. Blodtryksmålinger blev udført i tre eksemplarer (kan være så kort som 20 sekunder til 1 minuts interval mellem målingerne).
Fra randomisering op til dag 20
Del 2: Procentdel af kronisk hepatitis B-deltagere med abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Fra randomisering op til uge 12
Vitale tegn omfatter blodtryk, puls, åndedrætsfrekvens og kropstemperatur. Blodtryk, respirationsfrekvens og puls blev opnået efter at deltageren havde været i liggende eller siddende stilling i mindst 5 minutter. Blodtryksmålinger blev udført i tre eksemplarer (kan være så kort som 20 sekunder til 1 minuts interval mellem målingerne).
Fra randomisering op til uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
Del 2: Cmax for RO7020531 og dets metabolitter, inklusive RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Del 1: Tid til maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
Del 2: Tmax for RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Del 1: Areal under plasmakoncentration versus tid-kurven ekstrapoleret til uendelig (AUCinf) af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
Del 2: AUCinf af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Del 1: Areal under plasmakoncentration versus tidskurven op til den sidste målbare koncentration (AUClast) af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
Del 2: AUClast af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Del 1: Halveringstid (t1/2) af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
SAD: Prædosis og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 13
Del 2: t1/2 af RO7020531 og dens metabolitter, herunder RO7011785, RO7018822 og RO7033805
Tidsramme: Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Før dosis og 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1 og 41
Del 1: Samlet mængde af RO7020531, RO7011785, RO7018822 og RO7033805 i urin: SAD
Tidsramme: 0 til 24 timer efter dosis på dag 1
Den samlede mængde af undersøgelseslægemidlet og metabolitter genfundet i urinen blev rapporteret.
0 til 24 timer efter dosis på dag 1
Del 1: Gennemsnitlig koncentration af interferon alfa (IFN-alfa): SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Før dosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis; MAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 2, 6 og 24 timer efter dosis på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Gennemsnitlige koncentrationer af IFN-alfa for SAD blev beregnet efter enkeltdosis, og for MAD blev det beregnet efter multiple doser. Den præsenterede standardafvigelse (SD) er faktisk den logtransformerede geometriske standardafvigelse.
SAD: Før dosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis; MAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 2, 6 og 24 timer efter dosis på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Del 2: Gennemsnitlig koncentration af IFN-alfa
Tidsramme: Før dosis, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 4-6, 24 timer efter dosis på dag 3, 7 og 21; Før dosis, 6, 24 timer efter dosis på dag 41
Gennemsnitlige koncentrationer af IFN-alfa for del 2 blev beregnet efter multiple doser. Det viste SD er faktisk den log transformerede geometriske standardafvigelse.
Før dosis, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 4-6, 24 timer efter dosis på dag 3, 7 og 21; Før dosis, 6, 24 timer efter dosis på dag 41
Del 1: Gennemsnitlig foldændring fra baseline i cytokinmarkører: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis, 2, 6, 12, 24, 48 (kun Neopterin) og 96 timer (kun Neopterin) efter dosis; MAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 2, 6 og 24 timer efter dosis på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Cytokinmarkører inkluderer Chemokine (C-X-C Motif) Ligand 10 (IP-10), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 12 p40 (IL-12 p40), Neopterin, Tumor Necrosis Factor-Alpha ( TNF-alfa). Det viste SD er faktisk den log transformerede geometriske standardafvigelse.
SAD: Prædosis, 2, 6, 12, 24, 48 (kun Neopterin) og 96 timer (kun Neopterin) efter dosis; MAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 2, 6 og 24 timer efter dosis på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Del 2: Gennemsnitlig foldændring fra baseline i cytokinmarkører
Tidsramme: Før dosis, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 4-6, 24 timer efter dosis på dag 3, 7 og 21; Før dosis, 6, 24 timer efter dosis på dag 41
Cytokinmarkører inkluderede IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterin og TNF-alfa. Det viste SD er faktisk den log transformerede geometriske standardafvigelse.
Før dosis, 6, 8 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 4-6, 24 timer efter dosis på dag 3, 7 og 21; Før dosis, 6, 24 timer efter dosis på dag 41
Del 1: Gennemsnitlig foldændring fra baseline i markører for transskriptionelle svar: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 efter dosis; MAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 2, 6 og 24 timer efter dosis på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Markører for transkriptionelle responser inkluderer messenger ribonukleinsyre interferon-stimuleret gen 15 (mRNA ISG15), messenger RNA oligoadenylat syntetase 1 (mRNA OAS1), messenger RNA myxovirus resistens 1 gen (mRNA MX-1), messenger RNA Toll-lignende receptor (mRNA TLR7). ). Det viste SD er faktisk den log transformerede geometriske standardafvigelse.
SAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 efter dosis; MAD: Prædosis, 2, 6, 12 og 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 2, 6 og 24 timer efter dosis på dag 3, 5, 7, 13 og 20
Del 2: Gennemsnitlig foldændring fra baseline i markører for transskriptionelle responser
Tidsramme: Før dosis, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 4-6, 24 timer efter dosis på dag 3, 7, 21; Før dosis, 6, 24 timer efter dosis på dag 41
Transkriptionelle markører inkluderer mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. Det viste SD er faktisk den log transformerede geometriske standardafvigelse.
Før dosis, 6, 8, 24 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 4-6, 24 timer efter dosis på dag 3, 7, 21; Før dosis, 6, 24 timer efter dosis på dag 41
Effekt af RO7020531-dosering på EKG-parametre (PR [PQ], QRS, QT, QTcF i millisekunder [ms]) Brug af eksponeringsresponsanalyse: SAD og MAD
Tidsramme: SAD: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis, 0,5, 1,2,4 og 12 timer efter dosis på dag 1 og 13; Før dosis, 2 og 6 timer efter dosis på dag 3, før dosis, 6 og 24 timer efter dosis på dag, 7, 9 og 11
SAD: Prædosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 og 48 timer efter dosis på dag 1; MAD: Prædosis, 0,5, 1,2,4 og 12 timer efter dosis på dag 1 og 13; Før dosis, 2 og 6 timer efter dosis på dag 3, før dosis, 6 og 24 timer efter dosis på dag, 7, 9 og 11
Del 2: Plasmakoncentrationer af Tenofovir, Tenofovir Alafenamid, Entecavir, Adefovir og Telbivudin
Tidsramme: Før dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 1, dag 21 og dag 41
Adefovir blev ikke givet til nogen deltagere i undersøgelsen. Der kunne derfor ikke indsamles data for plasmakoncentration af adefovir. Da deltagere i hver kohorte modtog forskellige NUC'er, er dataene for kohorte 1, 2 og 3 blevet rapporteret separat.
Før dosis og 2-4 timer efter dosis på dag 1, dag 21 og dag 41

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2016

Først opslået (Anslået)

6. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner