Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus terveillä vapaaehtoisilla ja kroonista hepatiitti B:tä sairastavilla osallistujilla RO7020531:n yksittäisten ja useiden annosten turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi

tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Vaihe I, sponsori-avoin, tutkijasokkoutettu, koehenkilösokkoutettu, monikeskus, lumekontrolloitu tutkimus RO7020531:n suun kautta antamisen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi: (1). Yksittäiset ja useat nousevat annokset terveille miehille ja naisille; (2). 6 viikon hoito potilaille, joilla on krooninen hepatiitti B -virusinfektio

Tässä sponsoreille avoimessa, tutkijoiden ja osallistujien sokkoutetussa, monikeskustutkimuksessa arvioidaan RO7020531:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on krooninen hepatiitti B. Osa I suoritetaan kahdessa osassa: Yksittäinen nouseva Annos (SAD) ja Multiple Ascending Dose (MAD), jotka sisältävät vain terveitä vapaaehtoisia. Osa II alkaa, kun osan I MAD-osa on suoritettu, ja se sisältää vain kroonista hepatiitti B:tä (CHB) sairastavat osallistujat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

160

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Uusi Seelanti
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1: SAD ja MAD terveissä vapaaehtoisissa

  • Tupakoimattomat tai alle (<) 10 savukkeen (tai vastaavan nikotiinipitoisen tuotteen) käyttö päivässä
  • Negatiivinen anti-nukleaarinen vasta-aine (ANA) testi; tai positiivinen laimennuksella, joka ei ole suurempi kuin 1:40 ja jolla ei ole mahdollisen sidekudossairauden tai muiden immuunivälitteisten sairauksien aiempia tai oireita

Osa 2: CHB:n osallistujat

  • CHB-infektio (positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] yli 6 kuukautta ennen satunnaistamista)
  • Kohortti 1, 2, 3 ja 4: HBsAg havaittavissa seulonnassa
  • Kohortit 1, 2 ja 3: Hepatiitti B -viruksen deoksiriboosinukleiinihappo (HBV DNA) < 90 kansainvälistä yksikköä millilitrassa (IU/ml) vähintään 6 kuukauden ajan ennen satunnaistamista; HBV DNA < 90 IU/ml seulottaessa Roche Cobas -määrityksellä
  • Kohortti 4: HBV DNA seulonnassa >= 2 × 10 * 4 IU/ml HBeAg-positiivisille ja >= 2 x 10*3 IU/ml hepatiitti B e -antigeenin (HBeAg) negatiivisille osallistujille
  • Kohortissa 1, 2 ja 3: alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, jotka vahvistetaan kahdella mittauksella, joiden välillä on vähintään 14 päivää; ALT seulonnassa = < 1,5 × ULN.
  • Kohortti 4: ALT ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) seulonnassa ja päivän -1 käynnillä: =< 5 × ULN.
  • Negatiivinen ANA-testi; tai positiivinen laimennuksella, joka ei ole suurempi kuin 1:40 ja jolla ei ole mahdollisen sidekudossairauden tai muiden immuunivälitteisten sairauksien aiempia tai oireita
  • Maksabiopsia, Fibroscan® tai vastaava elastografiatesti, joka on saatu 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja osoittaa krooniseen HBV-infektioon liittyvän maksasairauden, jossa ei ole kirroosia ja laajaa siltafibroosia (kirroosi tai laaja siltafibroosi määritellään suuremmaksi tai yhtä suureksi kuin (> /=) Metavir 3, suositeltu raja-arvo Fibroscanille 8,5 kilopascalia [kPa])
  • Kohortit 1, 2 ja 3: hoidetaan tenofoviirilla, entekaviirilla, adefoviirilla tai telbivudiinilla joko yksinään tai yhdistelmänä vähintään 6 kuukauden ajan
  • Kohortti 4: hepatiitti B -virus (HBV) -hoitoa aiemmin saamatta tai ei ole saanut mitään anti-HBV-hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1: SAD ja MAD terveissä vapaaehtoisissa

  • Aiempi immunologisesti välittämä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma, multippeliskleroosi tai mikä tahansa muu autoimmuunisairaus); kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, akuutti infektio (esim. influenssa), maha-suolikanavan (GI) sairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, peptinen haavatauti, maha-suolikanavan verenvuoto)
  • Olet saanut tai saanut parhaillaan mitä tahansa systeemistä antineoplastista (mukaan lukien sädehoitoa) tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa (mukaan lukien systeemiset oraaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, IFN tai pegyloitu interferoni [PEG-IFN]) 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai odotus, että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai jonka hoito saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan mielestä aiheuttaisi tämän tutkimuksen osallistujalle kohtuuttoman riskin
  • Positiivinen hepatiitti A -viruksen vasta-aine (HAV Ab IgM), HBsAg, hepatiitti C -vasta-aine (HCV Ab) tai positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävä kilpirauhasen sairaus historiassa; myös osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä kohonnut kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) pitoisuus seulonnassa
  • Positiiviset tulokset anti-mitokondriaalista vasta-aineesta (AMA), anti-smooth lihasvasta-aineesta (ASMA) tai kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineesta

Osa 2: CHB:n osallistujat

  • Maksakirroosin historia
  • Aiemmat tai muut todisteet ruokatorven suonikohjuista johtuvasta verenvuodosta
  • Dekompensoitunut maksasairaus (esim. Child-Pugh-luokan B tai C kliininen luokitus tai kliininen näyttö, kuten askites tai suonikohjut)
  • Aiemmat tai muut todisteet sairaudesta, joka liittyy muuhun krooniseen maksasairauteen kuin HBV-infektioon (esim. hemokromatoosi, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, toksiinille altistuminen, talassemia, alkoholiton steatohepatiitti jne.). Rasvamaksan kliininen diagnoosi on sallittu, jos alkoholiton steatohepatiitti (NASH) on suljettu pois maksabiopsialla.
  • Dokumentoitu historia tai muut todisteet metabolisesta maksasairaudesta vuoden sisällä satunnaistamisesta
  • Positiivinen testi hepatiitti A -virukselle (IgM anti-HAV), hepatiitti C -virukselle (HCV), hepatiitti D -virukselle, hepatiitti E -virukselle (HEV) tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
  • Aiempi tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma tai alfafetoproteiini >/=13 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml) seulonnassa
  • Aiempi immunologisesti välittämä sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, lupus erythematosus, autoimmuuni hemolyyttinen anemia, skleroderma, vaikea psoriasis, nivelreuma, multippeliskleroosi tai mikä tahansa muu autoimmuunisairaus); kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus; akuutti infektio (esim. influenssa); GI-sairaus (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, peptinen haavasairaus, GI-verenvuoto tai aiempi haimatulehdus); kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen (mukaan lukien posturaalinen hypotensio), endokriininen, munuais-, silmä-, keuhko- tai neurologinen sairaus.
  • Olet saanut tai saanut parhaillaan mitä tahansa systeemistä antineoplastista (mukaan lukien sädehoitoa) tai immuunivastetta moduloivaa hoitoa (mukaan lukien systeemiset oraaliset tai inhaloitavat kortikosteroidit, IFN tai PEG-IFN) 8 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai odotuksia että tällaista hoitoa tarvitaan milloin tahansa tutkimuksen aikana
  • Kohortti 4: Samanaikaiset HBV-hoidot
  • Elinsiirtojen historia
  • kliinisesti merkittävä kilpirauhassairaus; myös osallistujat, joilla oli kliinisesti merkitsevästi kohonneita TSH-pitoisuuksia seulonnassa
  • Positiiviset tulokset AMA-, ASMA- tai kilpirauhasperoksidaasivasta-aineelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa I: SAD in Healthy Volunteers
Terveet vapaaehtoiset saavat yhden annoksen RO7020531:tä tai vastaavaa lumelääkettä suun kautta kunkin kohortin ensimmäisenä päivänä. Suunniteltu SAD:n annoksen eskalointisekvenssi on 3 milligrammaa (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg ja 170 mg.
Muut: Plasebo
RO7020531:een sopivaa lumelääkettä annetaan vastaavassa haarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: RO7020531
RO7020531 annetaan vastaavassa haarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Kokeellinen: Osa I: MAD in Healthy Volunteers
Terveet vapaaehtoiset saavat RO7020531:tä (100 mg, 140 mg ja 170 mg SAD-kohorttien turvallisuus-, farmakokineettisten (PK) ja farmakodynaamisten (PD) tietojen perusteella) tai vastaavaa lumelääkettä suun kautta joka toinen päivä (QOD) päivästä 1. Päivä 13.
Muut: Plasebo
RO7020531:een sopivaa lumelääkettä annetaan vastaavassa haarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: RO7020531
RO7020531 annetaan vastaavassa haarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Kokeellinen: Osa II: CHB:n osallistujat
CHB-osallistujat saavat RO7020531:n (150 mg ja 170 mg MAD-kohorttien turvallisuus-, PK- ja PD-tietojen perusteella) tai vastaavaa lumelääkettä suun kautta QOD päivästä 1 päivään 41, ellei kohortissa 4 kerran viikossa (QW) ) annostelu annoksen muutoksena.
Muut: Plasebo
RO7020531:een sopivaa lumelääkettä annetaan vastaavassa haarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.
Lääke: RO7020531
RO7020531 annetaan vastaavassa haarassa määritellyn aikataulun mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Niiden SAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 29
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuksessa terveessä vapaaehtoisessa (HV)/osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen, mikä tahansa uusi sairaus tai olemassa olevan sairauden paheneminen. sairaus (tunnetun tilan luonteen, esiintymistiheyden tai vaikeusasteen paheneminen ja ajoittaisen lääketieteellisen tilan (esim. päänsäryn) uusiutuminen, jota ei ollut lähtötilanteessa.
Satunnaistamisesta päivään 29
Osa 1: Prosenttiosuus MAD-osallistujista, joilla on AE
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 41
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisessä tutkimuksessa terveessä vapaaehtoisessa (HV)/osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen, mikä tahansa uusi sairaus tai olemassa olevan sairauden paheneminen. sairaus (tunnetun tilan luonteen, esiintymistiheyden tai vaikeusasteen paheneminen ja ajoittaisen lääketieteellisen tilan (esim. päänsäryn) uusiutuminen, jota ei ollut lähtötilanteessa.
Satunnaistamisesta päivään 41
Osa 2: Niiden kroonisen hepatiitti B:n osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujalle, jolle on annettu lääkevalmistetta, riippumatta syy-yhteydestä. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen, mikä tahansa uusi sairaus tai olemassa olevan sairauden paheneminen. sairaus (tunnetun tilan luonteen, esiintymistiheyden tai vaikeusasteen paheneminen ja ajoittaisen lääketieteellisen tilan (esim. päänsäryn) uusiutuminen, jota ei ollut lähtötilanteessa.
Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
Osa 1: Niiden SAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia hematologian, kliinisen kemian, hyytymis- ja virtsaanalyysin tulosten perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 8
Kaikille mukana oleville laboratorioparametreille on olemassa Rochen ennalta määritetty standardiviitealue. Laboratorioarvot, jotka jäävät tämän standardin viitealueen ulkopuolelle, merkittiin "H":lla korkealle tai "L":lle alhaiselle HV-/osallistujaluetteloissa.
Satunnaistamisesta päivään 8
Osa 1: Niiden MAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia hematologian, kliinisen kemian, hyytymis- ja virtsaanalyysin tulosten perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 20
Kaikille mukana oleville laboratorioparametreille on olemassa Rochen ennalta määritetty standardiviitealue. Laboratorioarvot, jotka jäävät tämän standardin viitealueen ulkopuolelle, merkittiin "H":lla korkealle tai "L":lle alhaiselle HV-/osallistujaluetteloissa.
Satunnaistamisesta päivään 20
Osa 2: Niiden kroonisen hepatiitti B:n osallistujien prosenttiosuus, joilla on laboratoriopoikkeavuuksia hematologian, kliinisen kemian, hyytymis- ja virtsaanalyysin tulosten perusteella
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
Kaikille mukana oleville laboratorioparametreille on olemassa Rochen ennalta määritetty standardiviitealue. Laboratorioarvot, jotka jäävät tämän standardin viitealueen ulkopuolelle, merkittiin "H":lla korkealle tai "L":lle alhaiselle HV-/osallistujaluetteloissa.
Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
Osa 1: Niiden SAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on poikkeavuuksia elektrokardiografin (EKG) parametreissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 8
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Kliinisesti merkittävät RO7020531:een liittyvät muutokset sisälsivät vahvistuksen, että keskimääräinen QTc on 500 millisekuntia (ms) tai 60 ms pidempi kuin annosta edeltävä perusviiva.
Satunnaistamisesta päivään 8
Osa 1: Niiden MAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on poikkeavuuksia EKG-parametreissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 20
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin sen jälkeen, kun osallistujat olivat olleet makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Kliinisesti merkittävät RO7020531:een liittyvät muutokset sisälsivät vahvistuksen, että keskimääräinen QTc on 500 ms tai 60 ms pidempi kuin annosta edeltävä lähtötaso.
Satunnaistamisesta päivään 20
Osa 2: Niiden kroonisen hepatiitti B:n potilaiden prosenttiosuus, joilla on poikkeavuuksia EKG-parametreissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otettiin sen jälkeen, kun osallistuja on ollut makuuasennossa vähintään 10 minuuttia. Kliinisesti merkittävät RO7020531:een liittyvät muutokset sisälsivät vahvistuksen, että keskimääräinen QTc on 500 ms tai 60 ms pidempi kuin annosta edeltävä lähtötaso.
Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
Osa 1: Niiden SAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on poikkeavuuksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 8
Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine, pulssi, hengitystiheys ja kehon lämpötila. Verenpaine, hengitystiheys ja pulssi mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli ollut makuu- tai istuma-asennossa vähintään 5 minuuttia. Verenpainemittaukset suoritettiin kolmena rinnakkaisena (voi olla niin lyhyt kuin 20 sekunnista 1 minuuttiin mittausten välinen aika).
Satunnaistamisesta päivään 8
Osa 1: Niiden MAD-osallistujien prosenttiosuus, joilla on poikkeavuuksia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta päivään 20
Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine, pulssi, hengitystiheys ja kehon lämpötila. Verenpaine, hengitystiheys ja pulssi mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli ollut makuu- tai istuma-asennossa vähintään 5 minuuttia. Verenpainemittaukset suoritettiin kolmena rinnakkaisena (voi olla niin lyhyt kuin 20 sekunnista 1 minuuttiin mittausten välinen aika).
Satunnaistamisesta päivään 20
Osa 2: Niiden kroonisen hepatiitti B:n potilaiden prosenttiosuus, joilla on elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti
Tärkeitä merkkejä ovat verenpaine, pulssi, hengitystiheys ja kehon lämpötila. Verenpaine, hengitystiheys ja pulssi mitattiin sen jälkeen, kun osallistuja oli ollut makuu- tai istuma-asennossa vähintään 5 minuuttia. Verenpainemittaukset suoritettiin kolmena rinnakkaisena (voi olla niin lyhyt kuin 20 sekunnista 1 minuuttiin mittausten välinen aika).
Satunnaistamisesta viikkoon 12 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax), mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
Osa 2: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden Cmax, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 41
Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 41
Osa 1: Aika RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805, havaittuun plasmakonsentraatioon (Tmax): SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
Osa 2: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden Tmax, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Osa 1: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805: SAD ja MAD, äärettömään ekstrapoloidun plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUCinf)
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
Osa 2: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden AUCinf, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Osa 1: Plasman pitoisuuden funktiona aikakäyrän alla oleva pinta-ala RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUClast) asti, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
Osa 2: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden AUClast, mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Osa 1: RO7020531:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaika (t1/2), mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
SAD: Ennakkoannostus ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 13
Osa 2: RO7020531:n t1/2 ja sen aineenvaihduntatuotteet mukaan lukien RO7011785, RO7018822 ja RO7033805
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Ennen annosta ja 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1 ja 41
Osa 1: RO7020531, RO7011785, RO7018822 ja RO7033805 kokonaismäärä virtsassa: SAD
Aikaikkuna: 0-24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Tutkimuslääkkeen ja sen metaboliittien kokonaismäärä raportoitiin virtsaan.
0-24 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 1
Osa 1: Interferoni alfa (IFN-alfa) keskimääräinen pitoisuus: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennen annostusta, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; MAD: Ennakkoannostus, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 5, 7, 13 ja 20
Keskimääräiset IFN-alfan konsentraatiot SAD:lle laskettiin yhden annoksen jälkeen ja MAD:lle se laskettiin useiden annosten jälkeen. Esitetty keskihajonta (SD) on itse asiassa logaritmitta muunnettu geometrinen keskihajonta.
SAD: Ennen annostusta, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen; MAD: Ennakkoannostus, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 5, 7, 13 ja 20
Osa 2: IFN-alfan keskimääräinen pitoisuus
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannostus, 4-6, 24 tuntia Annoksen jälkeen päivinä 3, 7 ja 21; Ennakkoannostus, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 41
Osan 2 IFN-alfan keskimääräiset pitoisuudet laskettiin useiden annosten jälkeen. Esitetty SD on itse asiassa log-muunnettu geometrinen keskihajonta.
Annostusta edeltävä, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannostus, 4-6, 24 tuntia Annoksen jälkeen päivinä 3, 7 ja 21; Ennakkoannostus, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 41
Osa 1: Keskimääräinen taittuman muutos lähtötasosta sytokiinimarkkereissa: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannos, 2, 6, 12, 24, 48 (vain neopteriini) ja 96 tuntia (vain neopteriini) annoksen jälkeen; MAD: Ennakkoannostus, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 5, 7, 13 ja 20
Sytokiinimarkkereihin kuuluvat kemokiini (C-X-C-motiivi) ligandi 10 (IP-10), interleukiini 6 (IL-6), interleukiini 10 (IL-10), interleukiini 12 p40 (IL-12 p40), neopteriini, tuumorinekroositekijä-alfa ( TNF-alfa). Esitetty SD on itse asiassa log-muunnettu geometrinen keskihajonta.
SAD: Ennakkoannos, 2, 6, 12, 24, 48 (vain neopteriini) ja 96 tuntia (vain neopteriini) annoksen jälkeen; MAD: Ennakkoannostus, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 5, 7, 13 ja 20
Osa 2: Keskivertomuutos lähtötasosta sytokiinimarkkereissa
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannostus, 4-6, 24 tuntia Annoksen jälkeen päivinä 3, 7 ja 21; Ennakkoannostus, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 41
Sytokiinimarkkereihin sisältyivät IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, neopteriini ja TNF-alfa. Esitetty SD on itse asiassa log-muunnettu geometrinen keskihajonta.
Annostusta edeltävä, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannostus, 4-6, 24 tuntia Annoksen jälkeen päivinä 3, 7 ja 21; Ennakkoannostus, 6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 41
Osa 1: Keskimääräinen taittomuutos lähtötasosta transkriptionaalisten vastausten markkereissa: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannos, 2, 6, 12 ja 24 annoksen jälkeen; MAD: Ennakkoannostus, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 5, 7, 13 ja 20
Transkriptiovasteiden markkereita ovat lähettiribonukleiinihapon interferonin stimuloima geeni 15 (mRNA ISG15), lähetti-RNA-oligoadenylaattisyntetaasi 1 (mRNA OAS1), lähetti-RNA-myksovirusresistenssi 1 -geeni (mRNA MX-1), lähetti-RNA Toll-kaltainen reseptori (mRNA TLR7) ). Esitetty SD on itse asiassa log-muunnettu geometrinen keskihajonta.
SAD: Ennakkoannos, 2, 6, 12 ja 24 annoksen jälkeen; MAD: Ennakkoannostus, 2, 6, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennakkoannos, 2, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 5, 7, 13 ja 20
Osa 2: Keskimääräinen taittomuutos lähtötasosta transkriptionaalisten vasteiden markkereissa
Aikaikkuna: Ennen annosta, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annostusta, 4-6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 7, 21; Ennen annostusta, 6, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 41
Transkriptiomarkkereita ovat mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. Esitetty SD on itse asiassa log-muunnettu geometrinen keskihajonta.
Ennen annosta, 6, 8, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; Ennen annostusta, 4-6, 24 tuntia annoksen jälkeen päivinä 3, 7, 21; Ennen annostusta, 6, 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 41
RO7020531:n annostelun vaikutus EKG-parametreihin (PR [PQ], QRS, QT, QTcF millisekunteina [ms]) Altistus-vaste-analyysin avulla: SAD ja MAD
Aikaikkuna: SAD: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 13; Ennakkoannos, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3, esiannos, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä , 7, 9 ja 11
SAD: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 ja 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1; MAD: Ennakkoannostus, 0,5, 1, 2, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 ja 13; Ennakkoannos, 2 ja 6 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3, esiannos, 6 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä , 7, 9 ja 11
Osa 2: Tenofoviirin, tenofoviirialafenamidin, entekaviirin, adefoviirin ja telbivudiinin pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 21 ja päivänä 41
Adefoviiria ei annettu yhdellekään tutkimukseen osallistuneelle. Tästä syystä adefoviirin plasmapitoisuudesta ei voitu kerätä tietoja. Koska kunkin kohortin osallistujat saivat eri NUC-arvot, kohortien 1, 2 ja 3 tiedot on raportoitu erikseen.
Ennen annosta ja 2-4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, päivänä 21 ja päivänä 41

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. marraskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Sunnuntai 6. marraskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 8. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa