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Um estudo em voluntários saudáveis ​​e em participantes com hepatite B crônica para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses únicas e múltiplas de RO7020531

6 de fevereiro de 2024 atualizado por: Hoffmann-La Roche

Um estudo de Fase I, aberto ao patrocinador, cego ao investigador, cego ao sujeito, multicêntrico e controlado por placebo para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica da administração oral de RO7020531: (1). Doses ascendentes únicas e múltiplas em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino; (2). Tratamento de 6 semanas de pacientes com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

Este estudo multicêntrico, aberto ao patrocinador, cego ao investigador e ao participante, avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de RO7020531 em participantes saudáveis ​​​​e em participantes com hepatite B crônica. A Parte I será conduzida em duas porções: Ascendente Única Dose (SAD) e Dose Ascendente Múltipla (MAD), que incluirá apenas voluntários saudáveis. A Parte II começará após a conclusão da parte MAD da Parte I e incluirá apenas participantes com Hepatite B Crônica (CHB).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

160

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgária, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Itália
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Itália, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailândia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Parte 1: SAD e MAD em Voluntários Saudáveis

  • Não fumantes ou uso de menos de (<) 10 cigarros (ou produto equivalente contendo nicotina) por dia
  • Teste de Anticorpo Antinuclear (ANA) negativo; ou positivo com diluições não superiores a 1:40 e sem história ou sintomas associados de potencial doença do tecido conjuntivo ou outras doenças imunomediadas

Parte 2: Participantes do CHB

  • Infecção por CHB (teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] por mais de 6 meses antes da randomização)
  • Para a Coorte 1, 2, 3 e 4: HBsAg detectável na triagem
  • Para Coorte 1, 2 e 3: Ácido nucleotídico desoxirribose do vírus da hepatite B (DNA do HBV) <90 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) por pelo menos 6 meses antes da randomização; DNA do VHB < 90 UI/mL na triagem pelo ensaio Roche Cobas
  • Para a Coorte 4: DNA do HBV na triagem >= 2 × 10*4 UI/mL para HBeAg positivo e >= 2 x 10*3 UI/mL para participantes negativos para o antígeno e da hepatite B (HBeAg)
  • Para a Coorte 1, 2 e 3: Alanina amino transferase (ALT) =<1,5 × limite superior do normal (LSN) durante os 6 meses anteriores à randomização, confirmado por duas medições separadas por pelo menos 14 dias; ALT na triagem =< 1,5 × LSN.
  • Para a Coorte 4: ALT e aspartato aminotransferase (AST) na triagem e na visita do Dia -1: =< 5 × LSN.
  • Teste ANA negativo; ou positivo com diluições não superiores a 1:40 e sem história ou sintomas associados de potencial doença do tecido conjuntivo ou outras doenças imunomediadas
  • Biópsia hepática, Fibroscan® ou teste de elastografia equivalente obtido dentro de 6 meses antes da randomização demonstrando doença hepática consistente com infecção crônica por HBV com ausência de cirrose e ausência de fibrose em ponte extensa (cirrose ou fibrose em ponte extensa são definidas como maiores ou iguais a (> /=) Metavir 3, ponto de corte recomendado para Fibroscan 8,5 quilopascais [kPa])
  • Para a Coorte 1, 2 e 3: Em tratamento com tenofovir, entecavir, adefovir ou telbivudina, como agentes únicos ou em combinação, durante pelo menos 6 meses
  • Para a Coorte 4: Tratamento do vírus da hepatite B (HBV) sem tratamento prévio ou sem qualquer tratamento anti-HBV nos últimos 6 meses

Critério de exclusão:

Parte 1: SAD e MAD em Voluntários Saudáveis

  • História de doença imunologicamente mediada (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatóide, esclerose múltipla ou qualquer outra doença autoimune); doença psiquiátrica clinicamente significativa, infecção aguda (por exemplo, gripe), doença gastrointestinal (GI) (incluindo doença inflamatória intestinal, úlcera péptica, hemorragia GI)
  • História de ter recebido ou receber atualmente qualquer tratamento antineoplásico sistêmico (incluindo radiação) ou tratamento imunomodulador (incluindo corticosteroides sistêmicos orais ou inalados, IFN ou interferon peguilado [PEG-IFN]) nas 8 semanas anteriores à primeira dose do estudo medicamento ou a expectativa de que tal tratamento será necessário a qualquer momento durante o estudo
  • Qualquer doença ou condição concomitante clinicamente significativa que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do Investigador, represente um risco inaceitável para o participante deste estudo
  • Anticorpo positivo para vírus da hepatite A (HAV Ab IgM), HBsAg, anticorpo contra hepatite C (HCV Ab) ou positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem
  • História de doença tireoidiana clinicamente significativa; também, participantes com concentrações elevadas de hormônio estimulador da tireoide (TSH) clinicamente significativas na triagem
  • Resultados positivos para anticorpo antimitocondrial (AMA), anticorpo antimúsculo liso (ASMA) ou anticorpo peroxidase tireoidiana

Parte 2: Participantes do CHB

  • História de cirrose hepática
  • História ou outra evidência de sangramento por varizes esofágicas
  • Doença hepática descompensada (por exemplo, classificação clínica Child-Pugh Classe B ou C ou evidência clínica como ascite ou varizes)
  • História ou outra evidência de uma condição médica associada a doença hepática crônica que não seja infecção por HBV (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas, talassemia, esteato-hepatite não alcoólica, etc.). Um diagnóstico clínico de fígado gorduroso é permitido, desde que a esteatohepatite não alcoólica (NASH) tenha sido excluída por biópsia hepática.
  • História documentada ou outra evidência de doença hepática metabólica dentro de um ano após a randomização
  • Teste positivo para vírus da hepatite A (IgM anti-HAV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D, vírus da hepatite E (HEV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • História ou suspeita de carcinoma hepatocelular ou alfa fetoproteína >/=13 nanogramas por mililitro (ng/mL) na triagem
  • História de doença imunologicamente mediada (por exemplo, doença inflamatória intestinal, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave, artrite reumatóide, esclerose múltipla ou qualquer outra doença autoimune); doença psiquiátrica clinicamente significativa; infecção aguda (por exemplo, gripe); Doença gastrointestinal (incluindo doença inflamatória intestinal, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal ou história de pancreatite); doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo hipotensão postural), endócrina, renal, ocular, pulmonar ou neurológica.
  • História de ter recebido ou receber atualmente qualquer tratamento antineoplásico sistêmico (incluindo radiação) ou tratamento imunomodulador (incluindo corticosteróides sistêmicos orais ou inalados, IFN ou PEG-IFN) nas 8 semanas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou à expectativa que tal tratamento será necessário a qualquer momento durante o estudo
  • Coorte 4: Tratamentos simultâneos para HBV
  • História do transplante de órgãos
  • Doença da tireoide clinicamente significativa; também, participantes com concentrações elevadas de TSH clinicamente significativas na triagem
  • Resultados positivos para AMA, ASMA ou anticorpo da tireóide peroxidase

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte I: TAS em Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis ​​receberão dose única de RO7020531 ou placebo correspondente por via oral no Dia 1 de cada coorte. Uma sequência planejada de aumento de dose para SAD é de 3 miligramas (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg e 170 mg.
Outro: Placebo
O placebo correspondente ao RO7020531 será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Medicamento: RO7020531
RO7020531 será administrado conforme cronograma especificado no respectivo braço.
Experimental: Parte I: MAD em Voluntários Saudáveis
Voluntários saudáveis ​​​​receberão RO7020531 (100 mg, 140 mg e 170 mg conforme selecionado com base em dados de segurança, farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) de coortes de SAD) ou placebo correspondente por via oral em dias alternados (QOD) do Dia 1 até o Dia 13.
Outro: Placebo
O placebo correspondente ao RO7020531 será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Medicamento: RO7020531
RO7020531 será administrado conforme cronograma especificado no respectivo braço.
Experimental: Parte II: Participantes do CHB
Os participantes do CHB receberão RO7020531 (150 mg e 170 mg conforme selecionado com base nos dados de segurança, PK e PD das coortes MAD) ou placebo correspondente por via oral QOD do Dia 1 ao Dia 41, a menos que na Coorte 4 no caso de uma vez por semana (QW ) dosagem como modificação da dose.
Outro: Placebo
O placebo correspondente ao RO7020531 será administrado de acordo com o cronograma especificado no respectivo braço.
Medicamento: RO7020531
RO7020531 será administrado conforme cronograma especificado no respectivo braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Porcentagem de participantes do SAD com eventos adversos (EAs)
Prazo: Da randomização até o dia 29
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em uma investigação clínica a um voluntário/participante saudável (VH) ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento, qualquer nova doença ou exacerbação de um medicamento existente. doença (piora no caráter, frequência ou gravidade de uma condição conhecida e recorrência de uma condição médica intermitente (por exemplo, dor de cabeça) não presente no início do estudo.
Da randomização até o dia 29
Parte 1: Porcentagem de participantes do MAD com EAs
Prazo: Da randomização até o dia 41
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em uma investigação clínica a um voluntário/participante saudável (VH) ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento, qualquer nova doença ou exacerbação de um medicamento existente. doença (piora no caráter, frequência ou gravidade de uma condição conhecida e recorrência de uma condição médica intermitente (por exemplo, dor de cabeça) não presente no início do estudo.
Da randomização até o dia 41
Parte 2: Porcentagem de participantes com hepatite B crônica com EAs
Prazo: Da randomização até a semana 12
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um produto farmacêutico, independentemente da atribuição causal. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, seja ou não considerado relacionado ao medicamento, qualquer nova doença ou exacerbação de um medicamento existente. doença (piora no caráter, frequência ou gravidade de uma condição conhecida e recorrência de uma condição médica intermitente (por exemplo, dor de cabeça) não presente no início do estudo.
Da randomização até a semana 12
Parte 1: Porcentagem de participantes do SAD com anormalidades laboratoriais com base nos resultados dos testes de hematologia, química clínica, coagulação e urinálise
Prazo: Da randomização até o dia 8
Para todos os parâmetros laboratoriais incluídos, existe um intervalo de referência padrão predefinido pela Roche. Os valores laboratoriais que estavam fora deste intervalo de referência padrão foram rotulados como "H" para alto ou "L" para baixo nas listas de dados laboratoriais de HV/participantes.
Da randomização até o dia 8
Parte 1: Porcentagem de participantes do MAD com anormalidades laboratoriais com base nos resultados dos testes de hematologia, química clínica, coagulação e urinálise
Prazo: Da randomização até o dia 20
Para todos os parâmetros laboratoriais incluídos, existe um intervalo de referência padrão predefinido pela Roche. Os valores laboratoriais que estavam fora deste intervalo de referência padrão foram rotulados como "H" para alto ou "L" para baixo nas listas de dados laboratoriais de HV/participantes.
Da randomização até o dia 20
Parte 2: Porcentagem de participantes com hepatite B crônica com anormalidades laboratoriais com base em resultados de testes de hematologia, química clínica, coagulação e urinálise
Prazo: Da randomização até a semana 12
Para todos os parâmetros laboratoriais incluídos, existe um intervalo de referência padrão predefinido pela Roche. Os valores laboratoriais que estavam fora deste intervalo de referência padrão foram rotulados como "H" para alto ou "L" para baixo nas listas de dados laboratoriais de HV/participantes.
Da randomização até a semana 12
Parte 1: Porcentagem de participantes do SAD com anormalidades nos parâmetros do eletrocardiógrafo (ECG)
Prazo: Da randomização até o dia 8
ECGs triplicados de 12 derivações foram obtidos após o participante ter permanecido em posição supina por pelo menos 10 minutos. Alterações clinicamente significativas relacionadas ao RO7020531 incluíram a confirmação do QTc médio de 500 milissegundos (ms) ou 60 ms a mais do que a linha de base pré-dose.
Da randomização até o dia 8
Parte 1: Porcentagem de participantes MAD com anormalidades nos parâmetros de ECG
Prazo: Da randomização até o dia 20
ECGs triplicados de 12 derivações foram obtidos depois que os participantes permaneceram em posição supina por pelo menos 10 minutos. Alterações clinicamente significativas relacionadas ao RO7020531 incluíram a confirmação do QTc médio 500 mseg ou 60 mseg a mais do que a linha de base pré-dose.
Da randomização até o dia 20
Parte 2: Porcentagem de participantes com hepatite B crônica com anormalidades nos parâmetros de ECG
Prazo: Da randomização até a semana 12
ECGs triplicados de 12 derivações foram obtidos após o participante ter permanecido em posição supina por pelo menos 10 minutos. Alterações clinicamente significativas relacionadas ao RO7020531 incluíram a confirmação do QTc médio 500 mseg ou 60 mseg a mais do que a linha de base pré-dose.
Da randomização até a semana 12
Parte 1: Porcentagem de participantes do SAD com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Da randomização até o dia 8
Os sinais vitais incluem pressão arterial, pulsação, frequência respiratória e temperatura corporal. A pressão arterial, a frequência respiratória e a pulsação foram obtidas após o participante permanecer em posição supina ou sentada por pelo menos 5 minutos. A medição da pressão arterial foi realizada em triplicata (pode ser de 20 segundos a 1 minuto de intervalo entre as medições).
Da randomização até o dia 8
Parte 1: Porcentagem de participantes do MAD com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Da randomização até o dia 20
Os sinais vitais incluem pressão arterial, pulsação, frequência respiratória e temperatura corporal. A pressão arterial, a frequência respiratória e a pulsação foram obtidas após o participante permanecer em posição supina ou sentada por pelo menos 5 minutos. A medição da pressão arterial foi realizada em triplicata (pode ser de 20 segundos a 1 minuto de intervalo entre as medições).
Da randomização até o dia 20
Parte 2: Porcentagem de participantes com hepatite B crônica com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Da randomização até a semana 12
Os sinais vitais incluem pressão arterial, pulsação, frequência respiratória e temperatura corporal. A pressão arterial, a frequência respiratória e a pulsação foram obtidas após o participante permanecer em posição supina ou sentada por pelo menos 5 minutos. A medição da pressão arterial foi realizada em triplicata (pode ser de 20 segundos a 1 minuto de intervalo entre as medições).
Da randomização até a semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
Parte 2: Cmax de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Parte 1: Tempo para concentração plasmática máxima observada (Tmax) de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
Parte 2: Tmax de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Parte 1: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo extrapolada ao infinito (AUCinf) de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
Parte 2: AUCinf de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Parte 1: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo até a última concentração mensurável (AUClast) de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
Parte 2: AUClast de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Parte 1: Meia vida (t1/2) de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
SAD: Pré-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 horas após a dose no Dia 1; MAD: Pré-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12,18 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 13
Parte 2: t1/2 de RO7020531 e seus metabólitos, incluindo RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Prazo: Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Pré-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose nos Dias 1 e 41
Parte 1: Quantidade total de RO7020531, RO7011785, RO7018822 e RO7033805 na urina: SAD
Prazo: 0 a 24 horas após a dose no Dia 1
A quantidade total do medicamento do estudo e metabólitos recuperados na urina foi relatada.
0 a 24 horas após a dose no Dia 1
Parte 1: Concentração Média de Interferon Alfa (IFN-alfa): SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose; MAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 2, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 5, 7, 13 e 20
As concentrações médias de IFN-alfa para SAD foram calculadas após dose única e para MAD foram calculadas após doses múltiplas. O desvio padrão (DP) apresentado é na verdade o desvio padrão geométrico transformado em logaritmo.
SAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose; MAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 2, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 5, 7, 13 e 20
Parte 2: Concentração Média de IFN-alfa
Prazo: Pré-dose, 6, 8 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 4-6, 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 7 e 21; Pré-dose, 6, 24 horas Pós-dose no Dia 41
As concentrações médias de IFN-alfa para a Parte 2 foram calculadas após doses múltiplas. O SD apresentado é na verdade o desvio padrão geométrico transformado em logaritmo.
Pré-dose, 6, 8 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 4-6, 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 7 e 21; Pré-dose, 6, 24 horas Pós-dose no Dia 41
Parte 1: Alteração média da dobra desde a linha de base em marcadores de citocinas: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose, 2, 6, 12, 24, 48 (apenas Neopterina) e 96 horas (apenas Neopterina) Pós-dose; MAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 2, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 5, 7, 13 e 20
Os marcadores de citocinas incluem ligante 10 de quimiocina (motivo C-X-C) (IP-10), interleucina 6 (IL-6), interleucina 10 (IL-10), interleucina 12 p40 (IL-12 p40), neopterina, fator de necrose tumoral-alfa ( TNF-alfa). O SD apresentado é na verdade o desvio padrão geométrico transformado em logaritmo.
SAD: Pré-dose, 2, 6, 12, 24, 48 (apenas Neopterina) e 96 horas (apenas Neopterina) Pós-dose; MAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 2, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 5, 7, 13 e 20
Parte 2: Alteração média da dobra desde a linha de base em marcadores de citocinas
Prazo: Pré-dose, 6, 8 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 4-6, 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 7 e 21; Pré-dose, 6, 24 horas Pós-dose no Dia 41
Os marcadores de citocinas incluíram IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterina e TNF-alfa. O SD apresentado é na verdade o desvio padrão geométrico transformado em logaritmo.
Pré-dose, 6, 8 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 4-6, 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 7 e 21; Pré-dose, 6, 24 horas Pós-dose no Dia 41
Parte 1: Alteração média da dobra da linha de base em marcadores de respostas transcricionais: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 Pós-dose; MAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 2, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 5, 7, 13 e 20
Os marcadores de respostas transcricionais incluem o gene 15 estimulado por interferon do ácido ribonucleico mensageiro (mRNA ISG15), RNA mensageiro oligoadenilato sintetase 1 (mRNA OAS1), gene de resistência 1 do RNA mensageiro ao mixovírus (mRNA MX-1), receptor Toll-like de RNA mensageiro (mRNA TLR7 ). O SD apresentado é na verdade o desvio padrão geométrico transformado em logaritmo.
SAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 Pós-dose; MAD: Pré-dose, 2, 6, 12 e 24 horas Pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 2, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias 3, 5, 7, 13 e 20
Parte 2: Alteração média da dobra da linha de base em marcadores de respostas transcricionais
Prazo: Pré-dose, 6, 8, 24 horas pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 4-6, 24 horas pós-dose nos Dias 3, 7, 21; Pré-dose, 6, 24 horas após a dose no Dia 41
Os marcadores transcricionais incluem mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. O SD apresentado é na verdade o desvio padrão geométrico transformado em logaritmo.
Pré-dose, 6, 8, 24 horas pós-dose no Dia 1; Pré-dose, 4-6, 24 horas pós-dose nos Dias 3, 7, 21; Pré-dose, 6, 24 horas após a dose no Dia 41
Efeito da dosagem de RO7020531 nos parâmetros de ECG (PR [PQ], QRS, QT, QTcF em milissegundos [ms]) usando análise de resposta à exposição: SAD e MAD
Prazo: SAD: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 e 48 horas Pós-dose no Dia 1; MAD: Pré-dose, 0,5, 1,2,4 e 12 horas Pós-dose nos Dias 1 e 13; Pré-dose, 2 e 6 horas Pós-dose no Dia 3, Pré-dose, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias, 7, 9 e 11
SAD: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 e 48 horas Pós-dose no Dia 1; MAD: Pré-dose, 0,5, 1,2,4 e 12 horas Pós-dose nos Dias 1 e 13; Pré-dose, 2 e 6 horas Pós-dose no Dia 3, Pré-dose, 6 e 24 horas Pós-dose nos Dias, 7, 9 e 11
Parte 2: Concentrações Plasmáticas de Tenofovir, Tenofovir Alafenamida, Entecavir, Adefovir e Telbivudina
Prazo: Pré-dose e 2-4 horas pós-dose no Dia 1, Dia 21 e Dia 41
O adefovir não foi administrado a nenhum participante do estudo. Assim, não foi possível recolher dados sobre a concentração plasmática de adefovir. Como os participantes de cada coorte receberam NUCs diferentes, os dados das Coortes 1, 2 e 3 foram relatados separadamente.
Pré-dose e 2-4 horas pós-dose no Dia 1, Dia 21 e Dia 41

Colaboradores e Investigadores

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Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

15 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de novembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de novembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

6 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Número EudraCT)

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