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Eine Studie an gesunden Freiwilligen und an Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Einzel- und Mehrfachdosen von RO7020531

6. Februar 2024 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine vom Sponsor offene, untersucherverblindete, probandenverblindete, multizentrische, placebokontrollierte Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der oralen Verabreichung von RO7020531: (1). Einzelne und mehrfach aufsteigende Dosen bei gesunden männlichen und weiblichen Probanden; (2). 6-wöchige Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Diese Sponsor-offene, Forscher- und Teilnehmer-verblindete, multizentrische Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RO7020531 bei gesunden Teilnehmern und bei Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B bewerten. Teil I wird in zwei Teilen durchgeführt: Einfach aufsteigend Dosis (SAD) und mehrfach aufsteigende Dosis (MAD), an denen nur gesunde Freiwillige teilnehmen. Teil II beginnt nach Abschluss des MAD-Teils von Teil I und umfasst nur Teilnehmer mit chronischer Hepatitis B (CHB).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgarien, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italien, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italien, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil 1: SAD und MAD bei gesunden Freiwilligen

  • Nichtraucher oder Konsum von weniger als (<) 10 Zigaretten (oder einem gleichwertigen nikotinhaltigen Produkt) pro Tag
  • Negativer ANA-Test (Anti-Nuclear Antibody); oder positiv bei Verdünnungen von nicht mehr als 1:40 und ohne damit verbundene Vorgeschichte oder Symptome einer möglichen Bindegewebserkrankung oder anderer immunvermittelter Erkrankungen

Teil 2: CHB-Teilnehmer

  • CHB-Infektion (positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] für mehr als 6 Monate vor der Randomisierung)
  • Für Kohorte 1, 2, 3 und 4: HBsAg beim Screening nachweisbar
  • Für Kohorte 1, 2 und 3: Hepatitis-B-Virus-Desoxyribose-Nukleinsäure (HBV-DNA) < 90 internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml) für mindestens 6 Monate vor der Randomisierung; HBV-DNA < 90 IU/ml beim Screening mittels Roche Cobas-Assay
  • Für Kohorte 4: HBV-DNA beim Screening >= 2 × 10*4 IU/ml für HBeAg-positive und >= 2 x 10*3 IU/ml für Hepatitis-B-Antigen (HBeAg)-negative Teilnehmer
  • Für Kohorte 1, 2 und 3: Alaninaminotransferase (ALT) =<1,5 × obere Normgrenze (ULN) während der 6 Monate vor der Randomisierung, bestätigt durch zwei Messungen, die mindestens 14 Tage voneinander entfernt waren; ALT beim Screening =< 1,5 × ULN.
  • Für Kohorte 4: ALT und Aspartataminotransferase (AST) beim Screening und Tag-1-Besuch: =< 5 × ULN.
  • Negativer ANA-Test; oder positiv bei Verdünnungen von nicht mehr als 1:40 und ohne damit verbundene Vorgeschichte oder Symptome einer möglichen Bindegewebserkrankung oder anderer immunvermittelter Erkrankungen
  • Leberbiopsie, Fibroscan® oder ein gleichwertiger Elastographietest, der innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung durchgeführt wurde und den Nachweis einer Lebererkrankung im Einklang mit einer chronischen HBV-Infektion ohne Zirrhose und ohne ausgedehnte Brückenfibrose zeigt (Zirrhose oder ausgedehnte Brückenfibrose sind definiert als größer oder gleich (> /=) Metavir 3, empfohlener Grenzwert für Fibroscan 8,5 Kilopascal [kPa])
  • Für Kohorte 1, 2 und 3: Unter Behandlung mit Tenofovir, Entecavir, Adefovir oder Telbivudin, entweder als Einzelwirkstoffe oder in Kombination, für mindestens 6 Monate
  • Für Kohorte 4: Keine Behandlung mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder keine Anti-HBV-Behandlung in den letzten 6 Monaten

Ausschlusskriterien:

Teil 1: SAD und MAD bei gesunden Freiwilligen

  • Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose oder eine andere Autoimmunerkrankung); klinisch bedeutsame psychiatrische Erkrankung, akute Infektion (z. B. Influenza), Magen-Darm-Erkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Magengeschwür, gastrointestinale Blutung)
  • Vorgeschichte, dass innerhalb der 8 Wochen vor der ersten Studiendosis eine systemische antineoplastische (einschließlich Bestrahlung) oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich systemischer oraler oder inhalativer Kortikosteroide, IFN oder pegyliertes Interferon [PEG-IFN]) erhalten wurde oder derzeit erfolgt Medikament oder die Erwartung, dass eine solche Behandlung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erforderlich sein wird
  • Jede klinisch bedeutsame Begleiterkrankung oder Begleiterkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder deren Behandlung die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer dieser Studie darstellen würde
  • Positiver Hepatitis-A-Virus-Antikörper (HAV-Ab IgM), HBsAg, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) oder positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Schilddrüsenerkrankung; auch Teilnehmer mit klinisch signifikant erhöhten Konzentrationen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) beim Screening
  • Positive Ergebnisse für Anti-Mitochondrien-Antikörper (AMA), Anti-Glattmuskel-Antikörper (ASMA) oder Schilddrüsenperoxidase-Antikörper

Teil 2: CHB-Teilnehmer

  • Vorgeschichte einer Leberzirrhose
  • Anamnese oder andere Hinweise auf Blutungen aus Ösophagusvarizen
  • Dekompensierte Lebererkrankung (z. B. klinische Klassifizierung der Child-Pugh-Klasse B oder C oder klinische Anzeichen wie Aszites oder Varizen)
  • Anamnese oder andere Hinweise auf eine Erkrankung im Zusammenhang mit einer anderen chronischen Lebererkrankung als einer HBV-Infektion (z. B. Hämochromatose, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Toxinexposition, Thalassämie, nichtalkoholische Steatohepatitis usw.). Eine klinische Diagnose einer Fettleber ist zulässig, sofern eine nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH) durch eine Leberbiopsie ausgeschlossen wurde.
  • Dokumentierte Anamnese oder andere Hinweise auf eine metabolische Lebererkrankung innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung
  • Positiver Test auf Hepatitis-A-Virus (IgM-Anti-HAV), Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-D-Virus, Hepatitis-E-Virus (HEV) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV).
  • Anamnese oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom oder Alpha-Fetoprotein >/=13 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) beim Screening
  • Vorgeschichte einer immunologisch vermittelten Erkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Lupus erythematodes, autoimmune hämolytische Anämie, Sklerodermie, schwere Psoriasis, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose oder eine andere Autoimmunerkrankung); klinisch bedeutsame psychiatrische Erkrankung; akute Infektion (z. B. Grippe); Magen-Darm-Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen, Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen oder Pankreatitis in der Vorgeschichte); klinisch signifikante kardiovaskuläre (einschließlich posturale Hypotonie), endokrine, renale, okulare, pulmonale oder neurologische Erkrankung.
  • Anamnese, dass Sie innerhalb der 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Erwartung eine systemische antineoplastische (einschließlich Bestrahlung) oder immunmodulatorische Behandlung (einschließlich systemischer oraler oder inhalativer Kortikosteroide, IFN oder PEG-IFN) erhalten haben oder derzeit erhalten dass eine solche Behandlung jederzeit während der Studie erforderlich sein wird
  • Kohorte 4: Gleichzeitige HBV-Behandlungen
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Klinisch signifikante Schilddrüsenerkrankung; auch Teilnehmer mit klinisch signifikant erhöhten TSH-Konzentrationen beim Screening
  • Positive Ergebnisse für AMA-, ASMA- oder Schilddrüsenperoxidase-Antikörper

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil I: SAD bei gesunden Freiwilligen
Gesunde Freiwillige erhalten am ersten Tag jeder Kohorte eine Einzeldosis RO7020531 oder ein entsprechendes Placebo oral. Eine geplante Dosissteigerungssequenz für SAD ist 3 Milligramm (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg und 170 mg.
Sonstiges: Placebo
Das zu RO7020531 passende Placebo wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: RO7020531
RO7020531 wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teil I: MAD bei gesunden Freiwilligen
Gesunde Freiwillige erhalten RO7020531 (100 mg, 140 mg und 170 mg, ausgewählt basierend auf Sicherheits-, Pharmakokinetik- (PK) und pharmakodynamischen (PD) Daten von SAD-Kohorten) oder ein passendes Placebo oral jeden zweiten Tag (QOD) von Tag 1 bis Tag 13.
Sonstiges: Placebo
Das zu RO7020531 passende Placebo wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: RO7020531
RO7020531 wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Experimental: Teil II: CHB-Teilnehmer
CHB-Teilnehmer erhalten von Tag 1 bis Tag 41 RO7020531 (150 mg und 170 mg, je nach Auswahl auf der Grundlage von Sicherheits-, PK- und PD-Daten der MAD-Kohorten) oder ein entsprechendes Placebo oral (QOD) von Tag 1 bis Tag 41, außer in Kohorte 4 im Falle einer einmal wöchentlichen Gabe (QW ) Dosierung als Dosismodifikation.
Sonstiges: Placebo
Das zu RO7020531 passende Placebo wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.
Arzneimittel: RO7020531
RO7020531 wird gemäß dem im jeweiligen Arm angegebenen Zeitplan verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Prozentsatz der SAD-Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 29. Tag
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis im Rahmen einer klinischen Untersuchung, bei dem ein gesunder Freiwilliger (HV)/Teilnehmer ein pharmazeutisches Produkt erhält, unabhängig von der Ursache. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht, jede neue Krankheit oder die Verschlimmerung einer bestehenden Krankheit (eine Verschlechterung der Art, Häufigkeit oder Schwere einer bekannten Erkrankung und das Wiederauftreten einer intermittierenden medizinischen Erkrankung (z. B. Kopfschmerzen), die zu Studienbeginn nicht vorhanden war).
Von der Randomisierung bis zum 29. Tag
Teil 1: Prozentsatz der MAD-Teilnehmer mit UE
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 41. Tag
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis im Rahmen einer klinischen Untersuchung, bei dem ein gesunder Freiwilliger (HV)/Teilnehmer ein pharmazeutisches Produkt erhält, unabhängig von der Ursache. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht, jede neue Krankheit oder die Verschlimmerung einer bestehenden Krankheit (eine Verschlechterung der Art, Häufigkeit oder Schwere einer bekannten Erkrankung und das Wiederauftreten einer intermittierenden medizinischen Erkrankung (z. B. Kopfschmerzen), die zu Studienbeginn nicht vorhanden war).
Von der Randomisierung bis zum 41. Tag
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer an chronischer Hepatitis B mit UE
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis Woche 12
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, der ein pharmazeutisches Produkt verabreicht hat, unabhängig von der Ursache. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob sie mit dem Arzneimittel in Zusammenhang steht oder nicht, jede neue Krankheit oder die Verschlimmerung einer bestehenden Krankheit (eine Verschlechterung der Art, Häufigkeit oder Schwere einer bekannten Erkrankung und das Wiederauftreten einer intermittierenden medizinischen Erkrankung (z. B. Kopfschmerzen), die zu Studienbeginn nicht vorhanden war).
Von der Randomisierung bis Woche 12
Teil 1: Prozentsatz der SAD-Teilnehmer mit Laboranomalien basierend auf Testergebnissen aus den Bereichen Hämatologie, klinische Chemie, Koagulation und Urinanalyse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 8. Tag
Für alle enthaltenen Laborparameter gibt es einen von Roche vordefinierten Standard-Referenzbereich. Laborwerte, die außerhalb dieses Standardreferenzbereichs liegen, wurden in den HV-/Teilnehmerlisten der Labordaten mit „H“ für hoch oder „L“ für niedrig gekennzeichnet.
Von der Randomisierung bis zum 8. Tag
Teil 1: Prozentsatz der MAD-Teilnehmer mit Laboranomalien basierend auf Testergebnissen aus den Bereichen Hämatologie, klinische Chemie, Koagulation und Urinanalyse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 20. Tag
Für alle enthaltenen Laborparameter gibt es einen von Roche vordefinierten Standard-Referenzbereich. Laborwerte, die außerhalb dieses Standardreferenzbereichs liegen, wurden in den HV-/Teilnehmerlisten der Labordaten mit „H“ für hoch oder „L“ für niedrig gekennzeichnet.
Von der Randomisierung bis zum 20. Tag
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer an chronischer Hepatitis B mit Laboranomalien basierend auf Testergebnissen aus Hämatologie, klinischer Chemie, Koagulation und Urinanalyse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis Woche 12
Für alle enthaltenen Laborparameter gibt es einen von Roche vordefinierten Standard-Referenzbereich. Laborwerte, die außerhalb dieses Standardreferenzbereichs liegen, wurden in den HV-/Teilnehmerlisten der Labordaten mit „H“ für hoch oder „L“ für niedrig gekennzeichnet.
Von der Randomisierung bis Woche 12
Teil 1: Prozentsatz der SAD-Teilnehmer mit Anomalien bei den Parametern des Elektrokardiographen (EKG).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 8. Tag
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden erstellt, nachdem der Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang auf dem Rücken lag. Zu den klinisch signifikanten Veränderungen im Zusammenhang mit RO7020531 gehörte die Bestätigung eines mittleren QTc-Werts von 500 Millisekunden (ms) oder 60 ms länger als der Ausgangswert vor der Dosis.
Von der Randomisierung bis zum 8. Tag
Teil 1: Prozentsatz der MAD-Teilnehmer mit Anomalien der EKG-Parameter
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 20. Tag
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden erstellt, nachdem sich die Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang in Rückenlage befanden. Zu den klinisch signifikanten Veränderungen im Zusammenhang mit RO7020531 gehörte die Bestätigung eines mittleren QTc-Werts, der 500 ms oder 60 ms länger als der Ausgangswert vor der Dosis war.
Von der Randomisierung bis zum 20. Tag
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer an chronischer Hepatitis B mit Anomalien der EKG-Parameter
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis Woche 12
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden erstellt, nachdem der Teilnehmer mindestens 10 Minuten lang auf dem Rücken lag. Zu den klinisch signifikanten Veränderungen im Zusammenhang mit RO7020531 gehörte die Bestätigung eines mittleren QTc-Werts, der 500 ms oder 60 ms länger als der Ausgangswert vor der Dosis war.
Von der Randomisierung bis Woche 12
Teil 1: Prozentsatz der SAD-Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 8. Tag
Zu den Vitalzeichen zählen Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur. Blutdruck, Atemfrequenz und Pulsfrequenz wurden ermittelt, nachdem sich der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rücken- oder Sitzposition befand. Die Blutdruckmessungen wurden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt (der Abstand zwischen den Messungen kann nur 20 Sekunden bis 1 Minute betragen).
Von der Randomisierung bis zum 8. Tag
Teil 1: Prozentsatz der MAD-Teilnehmer mit Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum 20. Tag
Zu den Vitalzeichen zählen Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur. Blutdruck, Atemfrequenz und Pulsfrequenz wurden ermittelt, nachdem sich der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rücken- oder Sitzposition befand. Die Blutdruckmessungen wurden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt (der Abstand zwischen den Messungen kann nur 20 Sekunden bis 1 Minute betragen).
Von der Randomisierung bis zum 20. Tag
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer an chronischer Hepatitis B mit Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis Woche 12
Zu den Vitalzeichen zählen Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur. Blutdruck, Atemfrequenz und Pulsfrequenz wurden ermittelt, nachdem sich der Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang in Rücken- oder Sitzposition befand. Die Blutdruckmessungen wurden in dreifacher Ausfertigung durchgeführt (der Abstand zwischen den Messungen kann nur 20 Sekunden bis 1 Minute betragen).
Von der Randomisierung bis Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
Teil 2: Cmax von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Teil 1: Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
Teil 2: Tmax von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Teil 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve, extrapoliert bis ins Unendliche (AUCinf) von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
Teil 2: AUCinf von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Teil 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis zur letzten messbaren Konzentration (AUClast) von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
Teil 2: AUClast von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Teil 1: Halbwertszeit (t1/2) von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
SAD: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung und 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 und 24 Stunden nach der Verabreichung an den Tagen 1 und 13
Teil 2: t1/2 von RO7020531 und seinen Metaboliten, einschließlich RO7011785, RO7018822 und RO7033805
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Vor der Einnahme und 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme an den Tagen 1 und 41
Teil 1: Gesamtmenge von RO7020531, RO7011785, RO7018822 und RO7033805 im Urin: SAD
Zeitfenster: 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Es wurde die Gesamtmenge des Studienmedikaments und seiner Metaboliten im Urin angegeben.
0 bis 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Teil 1: Mittlere Konzentration von Interferon Alpha (IFN-alpha): SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Einnahme, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; MAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 1; Vordosierung, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 5, 7, 13 und 20
Die mittleren Konzentrationen von IFN-alpha wurden für SAD nach Einzeldosis und für MAD nach Mehrfachdosis berechnet. Die dargestellte Standardabweichung (SD) ist eigentlich die logarithmisch transformierte geometrische Standardabweichung.
SAD: Vor der Einnahme, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Einnahme; MAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 1; Vordosierung, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 5, 7, 13 und 20
Teil 2: Mittlere Konzentration von IFN-alpha
Zeitfenster: Vordosierung, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung am 1. Tag; Vordosierung, 4–6, 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 7 und 21; Vordosierung, 6, 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 41
Die mittleren Konzentrationen von IFN-alpha für Teil 2 wurden nach mehreren Dosen berechnet. Bei der dargestellten SD handelt es sich tatsächlich um die logarithmisch transformierte geometrische Standardabweichung.
Vordosierung, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung am 1. Tag; Vordosierung, 4–6, 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 7 und 21; Vordosierung, 6, 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 41
Teil 1: Mittlere Faltungsänderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zytokinmarkern: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12, 24, 48 (nur Neopterin) und 96 Stunden (nur Neopterin) nach der Verabreichung; MAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 1; Vordosierung, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 5, 7, 13 und 20
Zu den Zytokinmarkern gehören Chemokine (C-X-C-Motiv) Ligand 10 (IP-10), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 12 p40 (IL-12 p40), Neopterin, Tumornekrosefaktor-Alpha ( TNF-alpha). Bei der dargestellten SD handelt es sich tatsächlich um die logarithmisch transformierte geometrische Standardabweichung.
SAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12, 24, 48 (nur Neopterin) und 96 Stunden (nur Neopterin) nach der Verabreichung; MAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 1; Vordosierung, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 5, 7, 13 und 20
Teil 2: Mittlere Faltungsänderung gegenüber dem Ausgangswert bei Zytokinmarkern
Zeitfenster: Vordosierung, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung am 1. Tag; Vordosierung, 4–6, 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 7 und 21; Vordosierung, 6, 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 41
Zu den Zytokinmarkern gehörten IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterin und TNF-alpha. Bei der dargestellten SD handelt es sich tatsächlich um die logarithmisch transformierte geometrische Standardabweichung.
Vordosierung, 6, 8 und 24 Stunden nach der Dosierung am 1. Tag; Vordosierung, 4–6, 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 7 und 21; Vordosierung, 6, 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 41
Teil 1: Mittlere Faltungsänderung gegenüber dem Ausgangswert bei Markern für Transkriptionsreaktionen: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 nach der Verabreichung; MAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 1; Vordosierung, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 5, 7, 13 und 20
Zu den Markern für Transkriptionsreaktionen gehören das Messenger-Ribonukleinsäure-Interferon-stimulierte Gen 15 (mRNA ISG15), die Messenger-RNA Oligoadenylatsynthetase 1 (mRNA OAS1), das Messenger-RNA-Myxovirus-Resistenz-1-Gen (mRNA MX-1) und der Messenger-RNA Toll-like-Rezeptor (mRNA TLR7). ). Bei der dargestellten SD handelt es sich tatsächlich um die logarithmisch transformierte geometrische Standardabweichung.
SAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 nach der Verabreichung; MAD: Vor der Verabreichung, 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Verabreichung am Tag 1; Vordosierung, 2, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 5, 7, 13 und 20
Teil 2: Mittlere Faltungsänderung gegenüber dem Ausgangswert bei Markern für Transkriptionsreaktionen
Zeitfenster: Vordosierung, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosierung am 1. Tag; Vordosierung, 4–6, 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 7, 21; Vordosierung, 6, 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 41
Zu den Transkriptionsmarkern gehören mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1 und mRNA TLR7. Bei der dargestellten SD handelt es sich tatsächlich um die logarithmisch transformierte geometrische Standardabweichung.
Vordosierung, 6, 8, 24 Stunden nach der Dosierung am 1. Tag; Vordosierung, 4–6, 24 Stunden nach der Dosierung an den Tagen 3, 7, 21; Vordosierung, 6, 24 Stunden nach der Dosierung am Tag 41
Auswirkung der RO7020531-Dosierung auf EKG-Parameter (PR [PQ], QRS, QT, QTcF in Millisekunden [ms]) unter Verwendung der Expositions-Reaktions-Analyse: SAD und MAD
Zeitfenster: SAD: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung, 0,5, 1, 2, 4 und 12 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und 13; Vordosierung, 2 und 6 Stunden nach der Dosierung an Tag 3, Vordosierung, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag, 7, 9 und 11
SAD: Vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 und 48 Stunden nach der Dosis am Tag 1; MAD: Vor der Verabreichung, 0,5, 1, 2, 4 und 12 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 und 13; Vordosierung, 2 und 6 Stunden nach der Dosierung an Tag 3, Vordosierung, 6 und 24 Stunden nach der Dosierung an Tag, 7, 9 und 11
Teil 2: Plasmakonzentrationen von Tenofovir, Tenofoviralafenamid, Entecavir, Adefovir und Telbivudin
Zeitfenster: Vor der Einnahme und 2–4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Tag 21 und Tag 41
Adefovir wurde keinem Teilnehmer der Studie verabreicht. Daher konnten keine Daten zur Plasmakonzentration von Adefovir gesammelt werden. Da die Teilnehmer jeder Kohorte unterschiedliche NUCs erhielten, wurden die Daten für die Kohorten 1, 2 und 3 separat gemeldet.
Vor der Einnahme und 2–4 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Tag 21 und Tag 41

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (EudraCT-Nummer)

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