Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование на здоровых добровольцах и участниках с хроническим гепатитом B для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и многократных доз RO7020531

6 февраля 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Фаза I, открытое спонсорское, слепое для исследователя, слепое для субъектов, многоцентровое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики перорального приема RO7020531: (1). Однократные и многократные возрастающие дозы здоровым мужчинам и женщинам; (2). 6-недельное лечение пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В

В этом открытом спонсором многоцентровом исследовании, закрытом для исследователей и участников, будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика RO7020531 у здоровых участников и участников с хроническим гепатитом B. Часть I будет проводиться в две части: Единая по возрастанию Доза (SAD) и множественная возрастающая доза (MAD), которые будут включать только здоровых добровольцев. Часть II начнется после завершения части MAD Части I и будет включать только участников с хроническим гепатитом B (CHB).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Болгария, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Гонконг, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Италия
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Италия, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Италия, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Тайвань, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Часть 1: САР и MAD у здоровых добровольцев

  • Некурящие или выкуривающие менее (<) 10 сигарет (или эквивалентного никотинсодержащего продукта) в день.
  • Отрицательный тест на антиядерные антитела (АНА); или положительный результат при разведении не более 1:40 и без сопутствующего анамнеза или симптомов потенциального заболевания соединительной ткани или других иммуноопосредованных заболеваний.

Часть 2: Участники CHB

  • ХГВ-инфекция (положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] в течение более 6 месяцев до рандомизации)
  • Для когорты 1, 2, 3 и 4: HBsAg обнаруживается при скрининге.
  • Для когорты 1, 2 и 3: дезоксирибозонуклеиновая кислота вируса гепатита B (ДНК HBV) < 90 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл) в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации; ДНК HBV < 90 МЕ/мл при скрининге методом Roche Cobas
  • Для когорты 4: ДНК HBV при скрининге >= 2 × 10*4 МЕ/мл для HBeAg-положительных участников и >= 2 x 10*3 МЕ/мл для участников с отрицательным результатом по е-антигену гепатита B (HBeAg)
  • Для когорты 1, 2 и 3: аланинаминотрансфераза (АЛТ) =<1,5 × верхний предел нормы (ВГН) в течение 6 месяцев до рандомизации, подтвержденный двумя измерениями, разделенными как минимум 14 днями; АЛТ при скрининге = < 1,5 × ВГН.
  • Для когорты 4: АЛТ и аспартатаминотрансфераза (АСТ) при скрининге и визите в день -1: = < 5 × ВГН.
  • Отрицательный тест на АНА; или положительный результат при разведении не более 1:40 и без сопутствующего анамнеза или симптомов потенциального заболевания соединительной ткани или других иммуноопосредованных заболеваний.
  • Биопсия печени, Fibroscan® или эквивалентный эластографический тест, полученный в течение 6 месяцев до рандомизации, демонстрирующий заболевание печени, соответствующее хронической инфекции HBV, с отсутствием цирроза печени и отсутствия обширного мостовидного фиброза (цирроз или обширный мостиковый фиброз определяются как более или равные (> /=) Метавир 3, рекомендуемое пороговое значение для Фиброскана 8,5 кПа [кПа])
  • Для когорты 1, 2 и 3: на лечении тенофовиром, энтекавиром, адефовиром или телбивудином, как по отдельности, так и в комбинации, в течение как минимум 6 месяцев.
  • Для когорты 4: лечение вируса гепатита В (ВГВ) ранее не проводилось или не проводилось никакого лечения против ВГВ в течение последних 6 месяцев.

Критерий исключения:

Часть 1: САР и MAD у здоровых добровольцев

  • История иммунологически опосредованного заболевания (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии, склеродермии, тяжелого псориаза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза или любого другого аутоиммунного заболевания); клинически значимое психиатрическое заболевание, острая инфекция (например, грипп), желудочно-кишечные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника, язвенную болезнь, желудочно-кишечные кровотечения)
  • В анамнезе получение или получение в настоящее время любого системного противоопухолевого (включая лучевую) или иммуномодулирующего лечения (включая системные пероральные или ингаляционные кортикостероиды, интерферон или пегилированный интерферон [ПЭГ-ИФН]) в течение 8 недель до первой дозы исследования. препарат или ожидание того, что такое лечение потребуется в любой момент во время исследования.
  • Любое клинически значимое сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для участника этого исследования.
  • Положительный результат на антитела к вирусу гепатита А (HAV Ab IgM), HBsAg, антитела к гепатиту C (HCV Ab) или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
  • История клинически значимого заболевания щитовидной железы; также участники с клинически значимым повышением концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) при скрининге.
  • Положительные результаты на антитела к митохондриальным антителам (АМА), антителам к гладкомышечным антителам (АСМА) или антителам к пероксидазе щитовидной железы.

Часть 2: Участники CHB

  • История цирроза печени
  • Анамнез или другие доказательства кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода
  • Декомпенсированное заболевание печени (например, класс B или C по Чайлд-Пью или клинические признаки, такие как асцит или варикозное расширение вен)
  • Анамнез или другие доказательства заболевания, связанного с хроническим заболеванием печени, отличным от инфекции HBV (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, алкогольное заболевание печени, воздействие токсинов, талассемия, неалкогольный стеатогепатит и т. д.). Клинический диагноз жировой дистрофии печени допускается при условии исключения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) при биопсии печени.
  • Документированный анамнез или другие доказательства метаболического заболевания печени в течение одного года после рандомизации.
  • Положительный тест на вирус гепатита А (анти-HAV IgM), вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита D, вирус гепатита Е (ВГЕ) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Наличие в анамнезе или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному или альфа-фетопротеин >/= 13 нанограмм на миллилитр (нг/мл) при скрининге
  • История иммунологически опосредованного заболевания (например, воспалительного заболевания кишечника, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, красной волчанки, аутоиммунной гемолитической анемии, склеродермии, тяжелого псориаза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза или любого другого аутоиммунного заболевания); клинически значимое психиатрическое заболевание; острая инфекция (например, грипп); заболевания желудочно-кишечного тракта (включая воспалительные заболевания кишечника, язвенную болезнь, желудочно-кишечное кровотечение или панкреатит в анамнезе); клинически значимые сердечно-сосудистые (включая постуральную гипотензию), эндокринные, почечные, глазные, легочные или неврологические заболевания.
  • В анамнезе получение или получение в настоящее время любого системного противоопухолевого (включая лучевую) или иммуномодулирующего лечения (включая системные пероральные или ингаляционные кортикостероиды, интерферон или пег-интерферон) в течение 8 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидаемого приема. что такое лечение потребуется в любой момент во время исследования
  • Когорта 4: Параллельное лечение ВГВ
  • История трансплантации органов
  • Клинически значимое заболевание щитовидной железы; также участники с клинически значимым повышением концентрации ТТГ при скрининге
  • Положительные результаты на антитела к AMA, ASMA или тироидной пероксидазе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть I: САР у здоровых добровольцев
Здоровые добровольцы получат однократную дозу RO7020531 или соответствующее плацебо перорально в первый день каждой группы. Запланированная последовательность повышения дозы при САР составляет 3 миллиграмма (мг), 10 мг, 20 мг, 40 мг, 60 мг, 100 мг, 140 мг и 170 мг.
Другой: Плацебо
Плацебо, соответствующее RO7020531, будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Лекарство: РО7020531
RO7020531 будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Экспериментальный: Часть I: MAD у здоровых добровольцев
Здоровые добровольцы будут получать RO7020531 (100 мг, 140 мг и 170 мг по выбору на основе данных по безопасности, фармакокинетике (ФК) и фармакодинамии (ФД) когорт САР) или соответствующее плацебо перорально через день (QOD) с 1-го дня по День 13.
Другой: Плацебо
Плацебо, соответствующее RO7020531, будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Лекарство: РО7020531
RO7020531 будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Экспериментальный: Часть II: Участники CHB
Участники CHB получат RO7020531 (150 мг и 170 мг, выбранные на основе данных безопасности, фармакокинетики и PD когорт MAD) или соответствующее плацебо перорально QOD с 1-го по 41-й день, за исключением случаев, когда в когорте 4 раз в неделю (QW) ) дозирование как модификация дозы.
Другой: Плацебо
Плацебо, соответствующее RO7020531, будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.
Лекарство: РО7020531
RO7020531 будет вводиться согласно графику, указанному в соответствующей группе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Процент участников САР с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От рандомизации до 29-го дня
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление в ходе клинического исследования, когда здоровый доброволец (ВГ)/участник принимал фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным препаратом, любое новое заболевание или обострение существующего. заболевание (ухудшение характера, частоты или тяжести известного состояния и рецидив периодически возникающего заболевания (например, головной боли), отсутствовавшего на исходном уровне).
От рандомизации до 29-го дня
Часть 1: Процент участников MAD с НЯ
Временное ограничение: От рандомизации до 41-го дня
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление в ходе клинического исследования, когда здоровый доброволец (ВГ)/участник принимал фармацевтический продукт, независимо от причинно-следственной связи. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным препаратом, любое новое заболевание или обострение существующего. заболевание (ухудшение характера, частоты или тяжести известного состояния и рецидив периодически возникающего заболевания (например, головной боли), отсутствовавшего на исходном уровне).
От рандомизации до 41-го дня
Часть 2: Процент участников с хроническим гепатитом B с НЯ
Временное ограничение: От рандомизации до 12 недели
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, независимо от его причинной причины. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным препаратом, любое новое заболевание или обострение существующего. заболевание (ухудшение характера, частоты или тяжести известного состояния и рецидив периодически возникающего заболевания (например, головной боли), отсутствовавшего на исходном уровне).
От рандомизации до 12 недели
Часть 1: Процент участников САР с отклонениями лабораторных показателей на основании результатов гематологических, клинических биохимических, коагуляционных и анализов мочи.
Временное ограничение: От рандомизации до 8-го дня
Для всех включенных лабораторных параметров существует заранее определенный стандартный референсный диапазон компании Roche. Лабораторные показатели, выходящие за пределы этого стандартного референтного диапазона, были помечены буквой «H» для высокого или «L» для низкого в списках лабораторных данных HV/участников.
От рандомизации до 8-го дня
Часть 1. Процент участников MAD с отклонениями лабораторных показателей на основании результатов гематологических, клинических биохимических, коагуляционных и анализов мочи.
Временное ограничение: От рандомизации до 20-го дня
Для всех включенных лабораторных параметров существует заранее определенный стандартный референсный диапазон компании Roche. Лабораторные показатели, выходящие за пределы этого стандартного референтного диапазона, были помечены буквой «H» для высокого или «L» для низкого в списках лабораторных данных HV/участников.
От рандомизации до 20-го дня
Часть 2: Процент участников с хроническим гепатитом B с отклонениями лабораторных показателей на основании результатов гематологических, клинических биохимических, коагуляционных и анализов мочи.
Временное ограничение: От рандомизации до 12 недели
Для всех включенных лабораторных параметров существует заранее определенный стандартный референсный диапазон компании Roche. Лабораторные показатели, выходящие за пределы этого стандартного референтного диапазона, были помечены буквой «H» для высокого или «L» для низкого в списках лабораторных данных HV/участников.
От рандомизации до 12 недели
Часть 1: Процент участников САР с отклонениями в параметрах электрокардиографа (ЭКГ)
Временное ограничение: От рандомизации до 8-го дня
Три повтора ЭКГ с 12 отведениями были получены после того, как участник находился в положении лежа на спине не менее 10 минут. Клинически значимые изменения, связанные с RO7020531, включали подтверждение среднего значения QTc на 500 миллисекунд (мсек) или на 60 мсек дольше, чем исходный уровень до приема дозы.
От рандомизации до 8-го дня
Часть 1: Процент участников MAD с отклонениями в параметрах ЭКГ
Временное ограничение: От рандомизации до 20-го дня
Три повтора ЭКГ с 12 отведениями были получены после того, как участники находились в положении лежа на спине в течение не менее 10 минут. Клинически значимые изменения, связанные с RO7020531, включали подтверждение среднего значения QTc на 500 мс или на 60 мс дольше, чем исходный уровень до введения дозы.
От рандомизации до 20-го дня
Часть 2: Процент участников с хроническим гепатитом В с отклонениями параметров ЭКГ
Временное ограничение: От рандомизации до 12 недели
Три повтора ЭКГ с 12 отведениями были получены после того, как участник находился в положении лежа на спине не менее 10 минут. Клинически значимые изменения, связанные с RO7020531, включали подтверждение среднего значения QTc на 500 мс или на 60 мс дольше, чем исходный уровень до введения дозы.
От рандомизации до 12 недели
Часть 1: Процент участников САР с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От рандомизации до 8-го дня
Жизненно важные признаки включают артериальное давление, частоту пульса, частоту дыхания и температуру тела. Кровяное давление, частота дыхания и пульс измерялись после того, как участник находился в положении лежа или сидя в течение не менее 5 минут. Измерение артериального давления проводилось в трех повторах (интервал между измерениями может составлять от 20 секунд до 1 минуты).
От рандомизации до 8-го дня
Часть 1: Процент участников MAD с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От рандомизации до 20-го дня
Жизненно важные признаки включают артериальное давление, частоту пульса, частоту дыхания и температуру тела. Кровяное давление, частота дыхания и пульс измерялись после того, как участник находился в положении лежа или сидя в течение не менее 5 минут. Измерение артериального давления проводилось в трех повторах (интервал между измерениями может составлять от 20 секунд до 1 минуты).
От рандомизации до 20-го дня
Часть 2: Процент участников с хроническим гепатитом В с отклонениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: От рандомизации до 12 недели
Жизненно важные признаки включают артериальное давление, частоту пульса, частоту дыхания и температуру тела. Кровяное давление, частота дыхания и пульс измерялись после того, как участник находился в положении лежа или сидя в течение не менее 5 минут. Измерение артериального давления проводилось в трех повторах (интервал между измерениями может составлять от 20 секунд до 1 минуты).
От рандомизации до 12 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805: SAD и MAD.
Временное ограничение: САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
Часть 2: Cmax RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805.
Временное ограничение: До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
Часть 1. Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805: SAD и MAD.
Временное ограничение: САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
Часть 2: Tmax RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805.
Временное ограничение: До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
Часть 1: Кривая зависимости площади под концентрацией в плазме от времени, экстраполированная до бесконечности (AUCinf) RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805: SAD и MAD
Временное ограничение: САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
Часть 2: AUCinf RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805.
Временное ограничение: До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
Часть 1: Кривая зависимости площади под кривой концентрации в плазме от времени до последней измеримой концентрации (AUClast) RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805: SAD и MAD
Временное ограничение: САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
Часть 2: AUClast RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805.
Временное ограничение: До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
Часть 1: Период полувыведения (t1/2) RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805: SAD и MAD.
Временное ограничение: САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
САР: до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в день 1; MAD: до введения дозы и через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 и 24 часа после дозы в дни 1 и 13.
Часть 2: t1/2 RO7020531 и его метаболитов, включая RO7011785, RO7018822 и RO7033805.
Временное ограничение: До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
До введения и через 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения в дни 1 и 41.
Часть 1: Общее количество RO7020531, RO7011785, RO7018822 и RO7033805 в моче: САД.
Временное ограничение: От 0 до 24 часов после введения в первый день
Сообщалось об общем количестве исследуемого препарата и метаболитов, обнаруженных в моче.
От 0 до 24 часов после введения в первый день
Часть 1: Средняя концентрация интерферона альфа (ИФН-альфа): САД и БЕЗУ.
Временное ограничение: SAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения; MAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения в первый день; До введения, через 2, 6 и 24 часа. После введения в дни 3, 5, 7, 13 и 20.
Средние концентрации IFN-альфа для SAD рассчитывали после однократного приема, а для MAD – после многократного приема. Представленное стандартное отклонение (SD) на самом деле представляет собой логарифмически преобразованное геометрическое стандартное отклонение.
SAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения; MAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения в первый день; До введения, через 2, 6 и 24 часа. После введения в дни 3, 5, 7, 13 и 20.
Часть 2: Средняя концентрация ИФН-альфа
Временное ограничение: До введения, через 6, 8 и 24 часа после введения в первый день; Перед введением, 4–6, 24 часа. После введения в дни 3, 7 и 21; Перед введением, 6, 24 часа. После введения на 41-й день.
Средние концентрации IFN-альфа для Части 2 рассчитывали после многократного приема. Представленное стандартное отклонение на самом деле представляет собой логарифмически преобразованное геометрическое стандартное отклонение.
До введения, через 6, 8 и 24 часа после введения в первый день; Перед введением, 4–6, 24 часа. После введения в дни 3, 7 и 21; Перед введением, 6, 24 часа. После введения на 41-й день.
Часть 1: Среднее кратное изменение цитокиновых маркеров по сравнению с исходным уровнем: SAD и MAD
Временное ограничение: САР: до введения дозы, через 2, 6, 12, 24, 48 часов (только неоптерин) и 96 часов (только неоптерин) после приема дозы; MAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения в первый день; До введения, через 2, 6 и 24 часа. После введения в дни 3, 5, 7, 13 и 20.
Маркеры цитокинов включают хемокин (мотив C-X-C), лиганд 10 (IP-10), интерлейкин 6 (IL-6), интерлейкин 10 (IL-10), интерлейкин 12 p40 (IL-12 p40), неоптерин, фактор некроза опухоли-альфа ( ФНО-альфа). Представленное стандартное отклонение на самом деле представляет собой логарифмически преобразованное геометрическое стандартное отклонение.
САР: до введения дозы, через 2, 6, 12, 24, 48 часов (только неоптерин) и 96 часов (только неоптерин) после приема дозы; MAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения в первый день; До введения, через 2, 6 и 24 часа. После введения в дни 3, 5, 7, 13 и 20.
Часть 2: Среднее кратное изменение цитокиновых маркеров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До введения, через 6, 8 и 24 часа после введения в первый день; Перед введением, 4–6, 24 часа. После введения в дни 3, 7 и 21; Перед введением, 6, 24 часа. После введения на 41-й день.
Маркеры цитокинов включали IP-10, IL-6, IL-110, IL-12 p40, неоптерин и TNF-альфа. Представленное стандартное отклонение на самом деле представляет собой логарифмически преобразованное геометрическое стандартное отклонение.
До введения, через 6, 8 и 24 часа после введения в первый день; Перед введением, 4–6, 24 часа. После введения в дни 3, 7 и 21; Перед введением, 6, 24 часа. После введения на 41-й день.
Часть 1: Среднее кратное изменение маркеров транскрипционных ответов по сравнению с исходным уровнем: SAD и MAD.
Временное ограничение: SAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 года после введения дозы; MAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения в первый день; До введения, через 2, 6 и 24 часа. После введения в дни 3, 5, 7, 13 и 20.
Маркеры транскрипционных ответов включают матричную рибонуклеиновую кислоту, стимулированный интерфероном ген 15 (мРНК ISG15), информационную РНК олигоаденилатсинтетазу 1 (мРНК OAS1), информационную РНК гена устойчивости к миксовирусу 1 (мРНК MX-1), информационную РНК Toll-подобного рецептора (мРНК TLR7). ). Представленное стандартное отклонение на самом деле представляет собой логарифмически преобразованное геометрическое стандартное отклонение.
SAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 года после введения дозы; MAD: до введения, через 2, 6, 12 и 24 часа после введения в первый день; До введения, через 2, 6 и 24 часа. После введения в дни 3, 5, 7, 13 и 20.
Часть 2: Среднее кратное изменение маркеров транскрипционных ответов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Перед введением, через 6, 8, 24 часа после введения в день 1; Перед введением, 4–6, через 24 часа после введения в дни 3, 7, 21; Перед дозой, через 6, 24 часа после дозы на 41-й день.
Транскрипционные маркеры включают мРНК ISG15, мРНК OAS1, мРНК MX-1, мРНК TLR7. Представленное стандартное отклонение на самом деле представляет собой логарифмически преобразованное геометрическое стандартное отклонение.
Перед введением, через 6, 8, 24 часа после введения в день 1; Перед введением, 4–6, через 24 часа после введения в дни 3, 7, 21; Перед дозой, через 6, 24 часа после дозы на 41-й день.
Влияние дозировки RO7020531 на параметры ЭКГ (PR [PQ], QRS, QT, QTcF в миллисекундах [мс]) с использованием анализа реакции на воздействие: SAD и MAD
Временное ограничение: SAD: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1; MAD: перед дозой, через 0,5, 1, 2, 4 и 12 часов после дозы в 1-й и 13-й день; Перед введением, через 2 и 6 часов. После введения в день 3, перед введением через 6 и 24 часа. После введения дозы в дни, 7, 9 и 11.
SAD: до введения дозы, через 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 и 48 часов после введения дозы в день 1; MAD: перед дозой, через 0,5, 1, 2, 4 и 12 часов после дозы в 1-й и 13-й день; Перед введением, через 2 и 6 часов. После введения в день 3, перед введением через 6 и 24 часа. После введения дозы в дни, 7, 9 и 11.
Часть 2: Концентрации тенофовира, тенофовира алафенамида, энтекавира, адефовира и телбивудина в плазме.
Временное ограничение: До введения дозы и через 2–4 часа после приема в день 1, день 21 и день 41.
Адефовир не назначался никому из участников исследования. Следовательно, не удалось собрать данные о концентрации адефовира в плазме. Поскольку участники каждой когорты получали разные NUC, данные для когорт 1, 2 и 3 сообщались отдельно.
До введения дозы и через 2–4 часа после приема в день 1, день 21 и день 41.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться