Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek bij gezonde vrijwilligers en bij deelnemers met chronische hepatitis B om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doses RO7020531 te beoordelen

6 februari 2024 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase I, sponsor-open, onderzoeker-geblindeerd, subject-geblindeerd, multi-center, placebo-gecontroleerd onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale toediening van RO7020531 te evalueren: (1). Enkele en meervoudige oplopende doses bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen; (2). 6 weken durende behandeling van patiënten met chronische hepatitis B-virusinfectie

Deze sponsoropen, door onderzoekers en deelnemers geblindeerde, multicentrische studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van RO7020531 bij gezonde deelnemers en bij deelnemers met chronische hepatitis B beoordelen. Deel I zal in twee delen worden uitgevoerd: Enkelvoudig oplopend Dosis (SAD) en Multiple Ascending Dose (MAD), waarbij alleen gezonde vrijwilligers betrokken zijn. Deel II begint na voltooiing van het MAD-gedeelte van Deel I en omvat uitsluitend deelnemers aan chronische hepatitis B (CHB).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italië
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italië, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italië, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Deel 1: SAD en MAD bij gezonde vrijwilligers

  • Niet-rokers, of gebruik van minder dan (<) 10 sigaretten (of een gelijkwaardig nicotinehoudend product) per dag
  • Negatieve anti-nucleaire antilichaamtest (ANA); of positief met verdunningen van niet meer dan 1:40 en zonder geassocieerde voorgeschiedenis of symptomen van mogelijke bindweefselziekte of andere immuungemedieerde ziekten

Deel 2: CHB-deelnemers

  • CHB-infectie (positieve test op Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] gedurende meer dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie)
  • Voor cohort 1, 2, 3 en 4: HBsAg detecteerbaar bij screening
  • Voor cohort 1, 2 en 3: Hepatitis B-virus-deoxyribose-nucleïnezuur (HBV-DNA) < 90 internationale eenheden per milliliter (IE/ml) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; HBV-DNA < 90 IE/ml bij screening met de Roche Cobas-test
  • Voor cohort 4: HBV-DNA bij screening >= 2 × 10*4 IE/ml voor HBeAg-positieve en >= 2 x 10*3 IE/ml voor hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-negatieve deelnemers
  • Voor cohort 1, 2 en 3: Alanineaminotransferase (ALT) =<1,5 × bovengrens van normaal (ULN) gedurende de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie, bevestigd door twee metingen met een tussenpoos van ten minste 14 dagen; ALT bij screening =< 1,5 × ULN.
  • Voor cohort 4: ALAT en aspartaataminotransferase (ASAT) bij screening en bezoek op dag -1: =< 5 × ULN.
  • Negatieve ANA-test; of positief met verdunningen van niet meer dan 1:40 en zonder geassocieerde voorgeschiedenis of symptomen van mogelijke bindweefselziekte of andere immuungemedieerde ziekten
  • Leverbiopsie, Fibroscan® of gelijkwaardige elastografietest verkregen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie die een leverziekte aantoont die consistent is met chronische HBV-infectie met afwezigheid van cirrose en afwezigheid van uitgebreide overbruggende fibrose (cirrose of uitgebreide overbruggende fibrose worden gedefinieerd als groter dan of gelijk aan (> /=) Metavir 3, aanbevolen grenswaarde voor Fibroscan 8,5 kilopascal [kPa])
  • Voor cohort 1, 2 en 3: tijdens behandeling met tenofovir, entecavir, adefovir of telbivudine, afzonderlijk of in combinatie, gedurende ten minste 6 maanden
  • Voor cohort 4: Hepatitis B-virus (HBV)-behandeling, naïef of niet behandeld met een anti-HBV-behandeling in de afgelopen 6 maanden

Uitsluitingscriteria:

Deel 1: SAD en MAD bij gezonde vrijwilligers

  • Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immuun hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis, multiple sclerose of een andere auto-immuunziekte); klinisch significante psychiatrische ziekte, acute infectie (bijv. influenza), gastro-intestinale (GI) ziekte (waaronder inflammatoire darmziekte, maagzweer, gastro-intestinale bloeding)
  • Geschiedenis van het ontvangen of momenteel ontvangen van een systemische antineoplastische (inclusief bestraling) of immuunmodulerende behandeling (inclusief systemische orale of inhalatiecorticosteroïden, IFN of gepegyleerd interferon [PEG-IFN]) binnen de 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek geneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn
  • Elke klinisch significante bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of waarvan de behandeling zou kunnen interfereren, of die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de deelnemer aan dit onderzoek
  • Positief antilichaam tegen het Hepatitis A-virus (HAV Ab IgM), HBsAg, Hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of positief voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening
  • Geschiedenis van klinisch significante schildklieraandoeningen; ook deelnemers met klinisch significant verhoogde concentraties schildklierstimulerend hormoon (TSH) bij screening
  • Positieve resultaten voor antimitochondriaal antilichaam (AMA), anti-gladde spierantilichaam (ASMA) of schildklierperoxidase-antilichaam

Deel 2: CHB-deelnemers

  • Geschiedenis van levercirrose
  • Geschiedenis of ander bewijs van bloeding uit slokdarmvarices
  • Gedecompenseerde leverziekte (bijv. klinische classificatie volgens Child-Pugh klasse B of C of klinisch bewijs zoals ascites of spataderen)
  • Geschiedenis of ander bewijs van een medische aandoening geassocieerd met een andere chronische leverziekte dan HBV-infectie (bijvoorbeeld hemochromatose, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, blootstelling aan toxines, thalassemie, niet-alcoholische steato-hepatitis, enz.). Een klinische diagnose van leververvetting is toegestaan ​​op voorwaarde dat niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) is uitgesloten door middel van een leverbiopsie.
  • Gedocumenteerde geschiedenis of ander bewijs van metabole leverziekte binnen één jaar na randomisatie
  • Positieve test op Hepatitis A-virus (IgM anti-HAV), Hepatitis C-virus (HCV), Hepatitis D-virus, Hepatitis E-virus (HEV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Voorgeschiedenis van of vermoeden van hepatocellulair carcinoom of alfa-foetoproteïne >/=13 nanogram per milliliter (ng/ml) bij screening
  • Voorgeschiedenis van immunologisch gemedieerde ziekte (bijv. inflammatoire darmziekte, idiopathische trombocytopenische purpura, lupus erythematosus, auto-immuun hemolytische anemie, sclerodermie, ernstige psoriasis, reumatoïde artritis, multiple sclerose of een andere auto-immuunziekte); klinisch significante psychiatrische ziekte; acute infectie (bijvoorbeeld griep); Maagdarmziekte (waaronder inflammatoire darmaandoeningen, maagzweren, maagdarmbloedingen of een voorgeschiedenis van pancreatitis); klinisch significante cardiovasculaire (waaronder orthostatische hypotensie), endocriene, renale, oculaire, long- of neurologische aandoeningen.
  • Geschiedenis van het hebben ontvangen of momenteel ontvangen van een systemische antineoplastische (inclusief bestraling) of immuunmodulerende behandeling (inclusief systemische orale of inhalatiecorticosteroïden, IFN of PEG-IFN) binnen de 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachting dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn
  • Cohort 4: Gelijktijdige HBV-behandelingen
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Klinisch significante schildklierziekte; ook deelnemers met klinisch significant verhoogde TSH-concentraties bij screening
  • Positieve resultaten voor AMA, ASMA of schildklierperoxidase-antilichaam

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel I: SAD bij gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zullen oraal een enkele dosis RO7020531 of een bijpassende placebo ontvangen op dag 1 van elk cohort. Een geplande dosisescalatievolgorde voor SAD is 3 milligram (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg en 170 mg.
Ander: Placebo
Placebo-matching met RO7020531 zal worden toegediend volgens het schema dat in de betreffende arm is gespecificeerd.
Geneesmiddel: RO7020531
RO7020531 wordt toegediend volgens het schema dat in de betreffende arm is gespecificeerd.
Experimenteel: Deel I: MAD bij gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers zullen vanaf dag 1 tot en met Dag 13.
Ander: Placebo
Placebo-matching met RO7020531 zal worden toegediend volgens het schema dat in de betreffende arm is gespecificeerd.
Geneesmiddel: RO7020531
RO7020531 wordt toegediend volgens het schema dat in de betreffende arm is gespecificeerd.
Experimenteel: Deel II: CHB-deelnemers
CHB-deelnemers ontvangen RO7020531 (150 mg en 170 mg zoals geselecteerd op basis van veiligheids-, PK- en PD-gegevens van MAD-cohorten) of een overeenkomende placebo oraal QOD vanaf dag 1 tot en met dag 41, tenzij in cohort 4 in het geval van eenmaal per week (QW ) dosering als dosisaanpassing.
Ander: Placebo
Placebo-matching met RO7020531 zal worden toegediend volgens het schema dat in de betreffende arm is gespecificeerd.
Geneesmiddel: RO7020531
RO7020531 wordt toegediend volgens het schema dat in de betreffende arm is gespecificeerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Percentage SAD-deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 29
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval tijdens een klinisch onderzoek aan een gezonde vrijwilliger (HV)/deelnemer die een farmaceutisch product toegediend krijgt, ongeacht de oorzaak ervan. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel, elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte. ziekte (een verslechtering van de aard, frequentie of ernst van een bekende aandoening en herhaling van een intermitterende medische aandoening (bijv. hoofdpijn) die bij aanvang niet aanwezig was.
Van randomisatie tot dag 29
Deel 1: Percentage MAD-deelnemers met AE's
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 41
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval tijdens een klinisch onderzoek aan een gezonde vrijwilliger (HV)/deelnemer die een farmaceutisch product toegediend krijgt, ongeacht de oorzaak ervan. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel, elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte. ziekte (een verslechtering van de aard, frequentie of ernst van een bekende aandoening en herhaling van een intermitterende medische aandoening (bijv. hoofdpijn) die bij aanvang niet aanwezig was.
Van randomisatie tot dag 41
Deel 2: Percentage chronische hepatitis B-deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 12
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt, ongeacht de oorzaak ervan. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het geneesmiddel, elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte. ziekte (een verslechtering van de aard, frequentie of ernst van een bekende aandoening en herhaling van een intermitterende medische aandoening (bijv. hoofdpijn) die bij aanvang niet aanwezig was.
Van randomisatie tot week 12
Deel 1: Percentage SAD-deelnemers met laboratoriumafwijkingen op basis van testresultaten op het gebied van hematologie, klinische chemie, coagulatie en urineonderzoek
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 8
Voor alle opgenomen laboratoriumparameters bestaat er een vooraf door Roche gedefinieerd standaardreferentiebereik. Laboratoriumwaarden die buiten dit standaardreferentiebereik vielen, werden in de HV/deelnemerlijsten met laboratoriumgegevens gelabeld met "H" voor hoog of "L" voor laag.
Van randomisatie tot dag 8
Deel 1: Percentage MAD-deelnemers met laboratoriumafwijkingen op basis van testresultaten van hematologie, klinische chemie, coagulatie en urineonderzoek
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 20
Voor alle opgenomen laboratoriumparameters bestaat er een vooraf door Roche gedefinieerd standaardreferentiebereik. Laboratoriumwaarden die buiten dit standaardreferentiebereik vielen, werden in de HV/deelnemerlijsten met laboratoriumgegevens gelabeld met "H" voor hoog of "L" voor laag.
Van randomisatie tot dag 20
Deel 2: Percentage chronische hepatitis B-deelnemers met laboratoriumafwijkingen op basis van hematologische, klinische chemie-, stollings- en urineonderzoekstestresultaten
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 12
Voor alle opgenomen laboratoriumparameters bestaat er een vooraf door Roche gedefinieerd standaardreferentiebereik. Laboratoriumwaarden die buiten dit standaardreferentiebereik vielen, werden in de HV/deelnemerlijsten met laboratoriumgegevens gelabeld met "H" voor hoog of "L" voor laag.
Van randomisatie tot week 12
Deel 1: Percentage SAD-deelnemers met afwijkingen in de elektrocardiograaf (ECG)-parameters
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 8
Drievoudige ECG's met 12 afleidingen werden verkregen nadat de deelnemer ten minste 10 minuten in rugligging had gelegen. Klinisch significante RO7020531-gerelateerde veranderingen omvatten de bevestiging van een gemiddeld QTc-interval van 500 milliseconden (msec) of 60 msec langer dan de uitgangswaarde vóór de dosis.
Van randomisatie tot dag 8
Deel 1: Percentage MAD-deelnemers met afwijkingen in ECG-parameters
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 20
Drievoudige ECG's met 12 afleidingen werden verkregen nadat de deelnemers ten minste 10 minuten in rugligging hadden gelegen. Klinisch significante RO7020531-gerelateerde veranderingen omvatten de bevestiging van een gemiddeld QTc-interval van 500 msec of 60 msec langer dan de uitgangswaarde vóór de dosis.
Van randomisatie tot dag 20
Deel 2: Percentage chronische hepatitis B-deelnemers met afwijkingen in ECG-parameters
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 12
Drievoudige ECG's met 12 afleidingen werden verkregen nadat de deelnemer ten minste 10 minuten in rugligging had gelegen. Klinisch significante RO7020531-gerelateerde veranderingen omvatten de bevestiging van een gemiddeld QTc-interval van 500 msec of 60 msec langer dan de uitgangswaarde vóór de dosis.
Van randomisatie tot week 12
Deel 1: Percentage SAD-deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 8
Vitale functies zijn onder meer bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Bloeddruk, ademhalingsfrequentie en hartslag werden verkregen nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in liggende of zittende positie had gelegen. De bloeddrukmetingen werden in drievoud uitgevoerd (kan zo kort zijn als een interval van 20 seconden tot 1 minuut tussen metingen).
Van randomisatie tot dag 8
Deel 1: Percentage MAD-deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Van randomisatie tot dag 20
Vitale functies zijn onder meer bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Bloeddruk, ademhalingsfrequentie en hartslag werden verkregen nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in liggende of zittende positie had gelegen. De bloeddrukmetingen werden in drievoud uitgevoerd (kan zo kort zijn als een interval van 20 seconden tot 1 minuut tussen metingen).
Van randomisatie tot dag 20
Deel 2: Percentage chronische hepatitis B-deelnemers met afwijkingen in de vitale functies
Tijdsspanne: Van randomisatie tot week 12
Vitale functies zijn onder meer bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en lichaamstemperatuur. Bloeddruk, ademhalingsfrequentie en hartslag werden verkregen nadat de deelnemer minimaal 5 minuten in liggende of zittende positie had gelegen. De bloeddrukmetingen werden in drievoud uitgevoerd (kan zo kort zijn als een interval van 20 seconden tot 1 minuut tussen metingen).
Van randomisatie tot week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
Deel 2: Cmax van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Deel 1: Tijd tot maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
Deel 2: Tmax van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCinf) van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
Deel 2: AUCinf van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve tot aan de laatste meetbare concentratie (AUClast) van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
Deel 2: AUClast van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Deel 1: Halfwaardetijd (t1/2) van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
SAD: vóór de dosis en 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 en 24 uur na de dosis op dag 1; MAD: vóór dosis en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 en 24 uur na dosis op dag 1 en 13
Deel 2: t1/2 van RO7020531 en zijn metabolieten, waaronder RO7011785, RO7018822 en RO7033805
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Vóór de dosis en 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis op dag 1 en 41
Deel 1: Totale hoeveelheid RO7020531, RO7011785, RO7018822 en RO7033805 in urine: SAD
Tijdsspanne: 0 tot 24 uur na dosis op dag 1
Er werd melding gemaakt van de totale hoeveelheid van het onderzoeksgeneesmiddel en de metabolieten die in de urine werden teruggevonden.
0 tot 24 uur na dosis op dag 1
Deel 1: Gemiddelde concentratie van interferon-alfa (IFN-alfa): SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis; MAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 2, 6 en 24 uur na dosis op dagen 3, 5, 7, 13 en 20
De gemiddelde concentraties van IFN-alfa voor SAD werden berekend na een enkele dosis en voor MAD werden deze berekend na meerdere doses. De gepresenteerde standaarddeviatie (SD) is feitelijk de log-getransformeerde geometrische standaarddeviatie.
SAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis; MAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 2, 6 en 24 uur na dosis op dagen 3, 5, 7, 13 en 20
Deel 2: Gemiddelde concentratie van IFN-alfa
Tijdsspanne: Vóór dosis, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 4-6, 24 uur na dosis op dagen 3, 7 en 21; Vóór de dosis, 6, 24 uur na de dosis op dag 41
De gemiddelde concentraties IFN-alfa voor Deel 2 werden berekend na meerdere doses. De gepresenteerde SD is feitelijk de log-getransformeerde geometrische standaarddeviatie.
Vóór dosis, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 4-6, 24 uur na dosis op dagen 3, 7 en 21; Vóór de dosis, 6, 24 uur na de dosis op dag 41
Deel 1: Gemiddelde vouwverandering ten opzichte van de basislijn in cytokinemarkers: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór dosis, 2, 6, 12, 24, 48 (alleen neopterine) en 96 uur (alleen neopterine) na dosis; MAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 2, 6 en 24 uur na dosis op dagen 3, 5, 7, 13 en 20
Cytokinemarkers omvatten chemokine (C-X-C-motief) ligand 10 (IP-10), interleukine 6 (IL-6), interleukine 10 (IL-10), interleukine 12 p40 (IL-12 p40), neopterine, tumornecrosefactor-alfa ( TNF-alfa). De gepresenteerde SD is feitelijk de log-getransformeerde geometrische standaarddeviatie.
SAD: vóór dosis, 2, 6, 12, 24, 48 (alleen neopterine) en 96 uur (alleen neopterine) na dosis; MAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 2, 6 en 24 uur na dosis op dagen 3, 5, 7, 13 en 20
Deel 2: Gemiddelde vouwverandering ten opzichte van de basislijn in cytokinemarkers
Tijdsspanne: Vóór dosis, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 4-6, 24 uur na dosis op dagen 3, 7 en 21; Vóór de dosis, 6, 24 uur na de dosis op dag 41
Cytokinemarkers omvatten IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterin en TNF-alfa. De gepresenteerde SD is feitelijk de log-getransformeerde geometrische standaarddeviatie.
Vóór dosis, 6, 8 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 4-6, 24 uur na dosis op dagen 3, 7 en 21; Vóór de dosis, 6, 24 uur na de dosis op dag 41
Deel 1: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in markers van transcriptionele reacties: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 postdosis; MAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 2, 6 en 24 uur na dosis op dagen 3, 5, 7, 13 en 20
Markers van transcriptionele responsen omvatten messenger ribonucleïnezuur interferon-gestimuleerd gen 15 (mRNA ISG15), messenger RNA oligoadenylaatsynthetase 1 (mRNA OAS1), messenger RNA myxovirusresistentie 1 gen (mRNA MX-1), messenger RNA Toll-like receptor (mRNA TLR7). ). De gepresenteerde SD is feitelijk de log-getransformeerde geometrische standaarddeviatie.
SAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 postdosis; MAD: vóór dosis, 2, 6, 12 en 24 uur na dosis op dag 1; Vóór dosis, 2, 6 en 24 uur na dosis op dagen 3, 5, 7, 13 en 20
Deel 2: Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in markers van transcriptionele responsen
Tijdsspanne: Vóór de dosis, 6, 8, 24 uur na de dosis op dag 1; Vóór de dosis, 4-6, 24 uur na de dosis op dagen 3, 7, 21; Vóór de dosis, 6, 24 uur na de dosis op dag 41
Transcriptionele markers omvatten mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. De gepresenteerde SD is feitelijk de log-getransformeerde geometrische standaarddeviatie.
Vóór de dosis, 6, 8, 24 uur na de dosis op dag 1; Vóór de dosis, 4-6, 24 uur na de dosis op dagen 3, 7, 21; Vóór de dosis, 6, 24 uur na de dosis op dag 41
Effect van dosering RO7020531 op ECG-parameters (PR [PQ], QRS, QT, QTcF in milliseconden [ms]) met behulp van blootstelling-responsanalyse: SAD en MAD
Tijdsspanne: SAD: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1; MAD: vóór dosis, 0,5, 1,2,4 en 12 uur na dosis op dag 1 en 13; Vóór dosis, 2 en 6 uur na dosis op dag 3, vóór dosis, 6 en 24 uur na dosis op dag 7, 9 en 11
SAD: vóór dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 en 48 uur na dosis op dag 1; MAD: vóór dosis, 0,5, 1,2,4 en 12 uur na dosis op dag 1 en 13; Vóór dosis, 2 en 6 uur na dosis op dag 3, vóór dosis, 6 en 24 uur na dosis op dag 7, 9 en 11
Deel 2: Plasmaconcentraties van Tenofovir, Tenofoviralafenamide, Entecavir, Adefovir en Telbivudine
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 1, dag 21 en dag 41
Adefovir werd aan geen enkele deelnemer aan het onderzoek toegediend. Daarom konden er geen gegevens worden verzameld over de plasmaconcentratie van adefovir. Omdat deelnemers in elk cohort verschillende NUC's ontvingen, zijn de gegevens voor cohorten 1, 2 en 3 afzonderlijk gerapporteerd.
Vóór de dosis en 2-4 uur na de dosis op dag 1, dag 21 en dag 41

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

6 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis B, chronisch

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren