Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su volontari sani e partecipanti con epatite cronica B per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di dosi singole e multiple di RO7020531

6 febbraio 2024 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di Fase I, aperto allo sponsor, in cieco per il ricercatore, in cieco per il soggetto, multicentrico, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica della somministrazione orale di RO7020531: (1). Dosi ascendenti singole e multiple in soggetti sani di sesso maschile e femminile; (2). Trattamento di 6 settimane di pazienti con infezione cronica da virus dell'epatite B

Questo studio multicentrico aperto allo sponsor, in cieco per lo sperimentatore e per i partecipanti valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di RO7020531 in partecipanti sani e in partecipanti con epatite cronica B. La Parte I sarà condotta in due parti: Singolo ascendente Dose (SAD) e Dose ascendente multipla (MAD) che includeranno solo volontari sani. La Parte II inizierà dopo il completamento della parte MAD della Parte I e includerà solo i partecipanti con epatite cronica B (CHB).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

160

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hong Kong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Italia, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tailandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Parte 1: SAD e MAD nei volontari sani

  • Non fumatori o uso di meno di (<) 10 sigarette (o prodotto equivalente contenente nicotina) al giorno
  • Test negativo per gli anticorpi antinucleari (ANA); o positivo con diluizioni non superiori a 1:40 e senza storia associata o sintomi di potenziale malattia del tessuto connettivo o altre malattie immunomediate

Parte 2: Partecipanti CHB

  • Infezione da CHB (test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] per più di 6 mesi prima della randomizzazione)
  • Per le coorti 1, 2, 3 e 4: HBsAg rilevabile allo screening
  • Per le coorti 1, 2 e 3: acido desossiribonuclico del virus dell'epatite B (HBV DNA) < 90 unità internazionali per millilitro (IU/mL) per almeno 6 mesi prima della randomizzazione; DNA dell'HBV < 90 UI/mL allo screening mediante test Roche Cobas
  • Per la coorte 4: HBV DNA allo screening >= 2 × 10*4 UI/mL per partecipanti HBeAg positivi e >= 2 x 10*3 UI/mL per partecipanti negativi all'antigene e dell'epatite B (HBeAg)
  • Per le coorti 1, 2 e 3: alanina amino transferasi (ALT) = <1,5 × limite superiore della norma (ULN) durante i 6 mesi precedenti la randomizzazione confermato da due misurazioni separate da almeno 14 giorni; ALT allo screening =< 1,5 × ULN.
  • Per la coorte 4: ALT e aspartato aminotransferasi (AST) allo screening e alla visita del giorno -1: =< 5 × ULN.
  • Test ANA negativo; o positivo con diluizioni non superiori a 1:40 e senza storia associata o sintomi di potenziale malattia del tessuto connettivo o altre malattie immunomediate
  • Biopsia epatica, Fibroscan® o test elastografico equivalente ottenuto entro 6 mesi prima della randomizzazione che dimostri una malattia epatica compatibile con un'infezione cronica da HBV con assenza di cirrosi e assenza di fibrosi a ponte estesa (la cirrosi o la fibrosi a ponte estesa sono definite come maggiore o uguale a (> /=) Metavir 3, cut-off consigliato per Fibroscan 8,5 kilopascal [kPa])
  • Per le coorti 1, 2 e 3: in trattamento con tenofovir, entecavir, adefovir o telbivudina, come agenti singoli o in combinazione, per almeno 6 mesi
  • Per la coorte 4: naïve al trattamento con il virus dell'epatite B (HBV) o non trattati con alcun trattamento anti-HBV negli ultimi 6 mesi

Criteri di esclusione:

Parte 1: SAD e MAD nei volontari sani

  • Storia di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide, sclerosi multipla o qualsiasi altra malattia autoimmune); malattia psichiatrica clinicamente significativa, infezione acuta (ad es. influenza), malattia gastrointestinale (GI) (inclusa malattia infiammatoria intestinale, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale)
  • Anamnesi di aver ricevuto o attualmente ricevuto qualsiasi trattamento antineoplastico sistemico (comprese le radiazioni) o immunomodulatore (inclusi corticosteroidi sistemici orali o inalatori, IFN o interferone pegilato [PEG-IFN]) nelle 8 settimane precedenti la prima dose dello studio farmaco o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio
  • Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che potrebbe interferire con, o per la quale il trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il partecipante a questo studio
  • Positivo agli anticorpi del virus dell'epatite A (HAV Ab IgM), HBsAg, anticorpo dell'epatite C (HCV Ab) o positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening
  • Storia di malattia tiroidea clinicamente significativa; inoltre, partecipanti con concentrazioni elevate di ormone stimolante la tiroide (TSH) clinicamente significative allo screening
  • Risultati positivi per l'anticorpo anti-mitocondriale (AMA), l'anticorpo anti-muscolo liscio (ASMA) o l'anticorpo perossidasi tiroidea

Parte 2: Partecipanti CHB

  • Storia di cirrosi epatica
  • Anamnesi o altra evidenza di sanguinamento da varici esofagee
  • Malattia epatica scompensata (ad esempio, classificazione clinica Child-Pugh di classe B o C o evidenza clinica come ascite o varici)
  • Anamnesi o altra evidenza di una condizione medica associata a malattia epatica cronica diversa dall'infezione da HBV (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, esposizione a tossine, talassemia, steatoepatite non alcolica, ecc.). È consentita una diagnosi clinica di fegato grasso a condizione che la steatoepatite non alcolica (NASH) sia stata esclusa mediante biopsia epatica.
  • Anamnesi documentata o altra evidenza di malattia metabolica epatica entro un anno dalla randomizzazione
  • Test positivo per il virus dell'epatite A (IgM anti-HAV), il virus dell'epatite C (HCV), il virus dell'epatite D, il virus dell'epatite E (HEV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Anamnesi o sospetto di carcinoma epatocellulare o alfa fetoproteina >/= 13 nanogrammi per millilitro (ng/mL) allo screening
  • Storia di malattia immunologicamente mediata (ad esempio, malattia infiammatoria intestinale, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave, artrite reumatoide, sclerosi multipla o qualsiasi altra malattia autoimmune); malattia psichiatrica clinicamente significativa; infezione acuta (ad esempio, influenza); Malattia gastrointestinale (inclusa malattia infiammatoria intestinale, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale o storia di pancreatite); malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusa ipotensione posturale), endocrina, renale, oculare, polmonare o neurologica.
  • Anamnesi di aver ricevuto o attualmente ricevuto qualsiasi trattamento antineoplastico sistemico (comprese le radiazioni) o immunomodulatore (compresi corticosteroidi sistemici orali o inalatori, IFN o PEG-IFN) nelle 8 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio o l'aspettativa che tale trattamento sarà necessario in qualsiasi momento durante lo studio
  • Coorte 4: trattamenti concomitanti per l'HBV
  • Storia del trapianto di organi
  • Malattia tiroidea clinicamente significativa; inoltre, partecipanti con concentrazioni elevate di TSH clinicamente significative allo screening
  • Risultati positivi per anticorpi AMA, ASMA o antiperossidasi tiroidea

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte I: SAD nei volontari sani
I volontari sani riceveranno una dose singola di RO7020531 o un placebo corrispondente per via orale il giorno 1 di ciascuna coorte. Una sequenza di incremento della dose pianificata per il SAD è di 3 milligrammi (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg e 170 mg.
Altro: Placebo
Il placebo corrispondente a RO7020531 sarà somministrato secondo la pianificazione specificata nel rispettivo braccio.
Droga: RO7020531
RO7020531 sarà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Sperimentale: Parte I: MAD in Volontari Sani
I volontari sani riceveranno RO7020531 (100 mg, 140 mg e 170 mg selezionati in base ai dati di sicurezza, farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) delle coorti SAD) o placebo corrispondente per via orale a giorni alterni (QOD) dal giorno 1 fino al Giorno 13.
Altro: Placebo
Il placebo corrispondente a RO7020531 sarà somministrato secondo la pianificazione specificata nel rispettivo braccio.
Droga: RO7020531
RO7020531 sarà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.
Sperimentale: Parte II: Partecipanti al CHB
I partecipanti CHB riceveranno RO7020531 (150 mg e 170 mg selezionati in base ai dati di sicurezza, PK e PD delle coorti MAD) o placebo corrispondente per via orale QOD dal giorno 1 al giorno 41, a meno che nella coorte 4 in caso di una volta alla settimana (QW ) dosaggio come modifica della dose.
Altro: Placebo
Il placebo corrispondente a RO7020531 sarà somministrato secondo la pianificazione specificata nel rispettivo braccio.
Droga: RO7020531
RO7020531 sarà somministrato secondo il programma specificato nel rispettivo braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Percentuale di partecipanti al SAD con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 29
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole durante un'indagine clinica a un volontario/partecipante sano (HV) a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerata o meno correlata al medicinale, qualsiasi nuova malattia o esacerbazione di una malattia esistente malattia (un peggioramento del carattere, della frequenza o della gravità di una condizione nota e la recidiva di una condizione medica intermittente (ad esempio, mal di testa) non presente al basale.
Dalla randomizzazione fino al giorno 29
Parte 1: Percentuale di partecipanti al MAD con AE
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 41
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole durante un'indagine clinica a un volontario/partecipante sano (HV) a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerata o meno correlata al medicinale, qualsiasi nuova malattia o esacerbazione di una malattia esistente malattia (un peggioramento del carattere, della frequenza o della gravità di una condizione nota e la recidiva di una condizione medica intermittente (ad esempio, mal di testa) non presente al basale.
Dalla randomizzazione fino al giorno 41
Parte 2: Percentuale di partecipanti con epatite B cronica con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante ad un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico, indipendentemente dall'attribuzione causale. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale, considerata o meno correlata al medicinale, qualsiasi nuova malattia o esacerbazione di una malattia esistente malattia (un peggioramento del carattere, della frequenza o della gravità di una condizione nota e la recidiva di una condizione medica intermittente (ad esempio, mal di testa) non presente al basale.
Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
Parte 1: Percentuale di partecipanti al SAD con anomalie di laboratorio in base ai risultati dei test di ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 8
Per tutti i parametri di laboratorio inclusi, esiste un intervallo di riferimento standard predefinito da Roche. I valori di laboratorio che non rientrano in questo intervallo di riferimento standard sono stati etichettati con "H" per alto o "L" per basso negli elenchi HV/partecipanti dei dati di laboratorio.
Dalla randomizzazione fino al giorno 8
Parte 1: Percentuale di partecipanti al MAD con anomalie di laboratorio in base ai risultati dei test di ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 20
Per tutti i parametri di laboratorio inclusi, esiste un intervallo di riferimento standard predefinito da Roche. I valori di laboratorio che non rientrano in questo intervallo di riferimento standard sono stati etichettati con "H" per alto o "L" per basso negli elenchi HV/partecipanti dei dati di laboratorio.
Dalla randomizzazione fino al giorno 20
Parte 2: Percentuale di partecipanti con epatite cronica B con anomalie di laboratorio in base ai risultati dei test di ematologia, chimica clinica, coagulazione e analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
Per tutti i parametri di laboratorio inclusi, esiste un intervallo di riferimento standard predefinito da Roche. I valori di laboratorio che non rientrano in questo intervallo di riferimento standard sono stati etichettati con "H" per alto o "L" per basso negli elenchi HV/partecipanti dei dati di laboratorio.
Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
Parte 1: Percentuale di partecipanti SAD con anomalie nei parametri dell'elettrocardiografo (ECG).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 8
ECG triplicati a 12 derivazioni sono stati ottenuti dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina per almeno 10 minuti. I cambiamenti clinicamente significativi correlati a RO7020531 includevano la conferma di un QTc medio pari a 500 millisecondi (msec) o 60 msec più lungo rispetto al basale pre-dose.
Dalla randomizzazione fino al giorno 8
Parte 1: Percentuale di partecipanti MAD con anomalie nei parametri ECG
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 20
ECG triplicati a 12 derivazioni sono stati ottenuti dopo che i partecipanti erano rimasti in posizione supina per almeno 10 minuti. I cambiamenti clinicamente significativi correlati a RO7020531 includevano la conferma di un QTc medio di 500 msec o 60 msec più lungo rispetto al basale pre-dose.
Dalla randomizzazione fino al giorno 20
Parte 2: Percentuale di partecipanti con epatite B cronica con anomalie nei parametri ECG
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
ECG triplicati a 12 derivazioni sono stati ottenuti dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina per almeno 10 minuti. I cambiamenti clinicamente significativi correlati a RO7020531 includevano la conferma di un QTc medio di 500 msec o 60 msec più lungo rispetto al basale pre-dose.
Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
Parte 1: Percentuale di partecipanti SAD con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 8
I segni vitali comprendono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea. La pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la frequenza cardiaca sono state misurate dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina o seduta per almeno 5 minuti. Le misurazioni della pressione arteriosa sono state eseguite in triplicato (l'intervallo tra le misurazioni può variare da 20 secondi a 1 minuto).
Dalla randomizzazione fino al giorno 8
Parte 1: Percentuale di partecipanti MAD con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino al giorno 20
I segni vitali comprendono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea. La pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la frequenza cardiaca sono state misurate dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina o seduta per almeno 5 minuti. Le misurazioni della pressione arteriosa sono state eseguite in triplicato (l'intervallo tra le misurazioni può variare da 20 secondi a 1 minuto).
Dalla randomizzazione fino al giorno 20
Parte 2: Percentuale di partecipanti con epatite cronica B con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla settimana 12
I segni vitali comprendono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura corporea. La pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la frequenza cardiaca sono state misurate dopo che il partecipante era rimasto in posizione supina o seduta per almeno 5 minuti. Le misurazioni della pressione arteriosa sono state eseguite in triplicato (l'intervallo tra le misurazioni può variare da 20 secondi a 1 minuto).
Dalla randomizzazione fino alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
Parte 2: Cmax di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Parte 1: Tempo alla concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
Parte 2: Tmax di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo estrapolata all'infinito (AUCinf) di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
Parte 2: AUCinf di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Parte 1: Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo fino all'ultima concentrazione misurabile (AUClast) di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
Parte 2: AUClast di RO7020531 e i suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Parte 1: Emivita (t1/2) di RO7020531 e dei suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
SAD: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose e 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 13
Parte 2: t1/2 di RO7020531 e i suoi metaboliti inclusi RO7011785, RO7018822 e RO7033805
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Pre-dose e 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 e 24 ore dopo la dose nei giorni 1 e 41
Parte 1: Quantità totale di RO7020531, RO7011785, RO7018822 e RO7033805 nelle urine: SAD
Lasso di tempo: Da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 1
È stata riportata la quantità totale del farmaco in studio e dei metaboliti recuperati nelle urine.
Da 0 a 24 ore dopo la dose il giorno 1
Parte 1: Concentrazione media di interferone alfa (IFN-alfa): SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore post-dose; MAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; Predose, 2, 6 e 24 ore Postdose nei giorni 3, 5, 7, 13 e 20
Le concentrazioni medie di IFN-alfa per SAD sono state calcolate dopo dose singola e per MAD è stata calcolata dopo dosi multiple. La deviazione standard (DS) presentata è in realtà la deviazione standard geometrica trasformata logaritmica.
SAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore post-dose; MAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; Predose, 2, 6 e 24 ore Postdose nei giorni 3, 5, 7, 13 e 20
Parte 2: Concentrazione media di IFN-alfa
Lasso di tempo: Predose, 6, 8 e 24 ore postdose il giorno 1; Predose, 4-6, 24 ore postdose nei giorni 3, 7 e 21; Predose, 6, 24 ore dopo la dose il giorno 41
Le concentrazioni medie di IFN-alfa per la Parte 2 sono state calcolate dopo dosi multiple. La SD presentata è in realtà la deviazione standard geometrica trasformata logaritmica.
Predose, 6, 8 e 24 ore postdose il giorno 1; Predose, 4-6, 24 ore postdose nei giorni 3, 7 e 21; Predose, 6, 24 ore dopo la dose il giorno 41
Parte 1: Variazione media della piega rispetto al basale nei marcatori di citochine: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: Predose, 2, 6, 12, 24, 48 (solo Neopterin) e 96 ore (solo Neopterin) Postdose; MAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; Predose, 2, 6 e 24 ore Postdose nei giorni 3, 5, 7, 13 e 20
I marcatori delle citochine includono chemochina (C-X-C Motif) Ligand 10 (IP-10), interleuchina 6 (IL-6), interleuchina 10 (IL-10), interleuchina 12 p40 (IL-12 p40), neopterina, fattore di necrosi tumorale alfa ( TNF-alfa). La SD presentata è in realtà la deviazione standard geometrica trasformata logaritmica.
SAD: Predose, 2, 6, 12, 24, 48 (solo Neopterin) e 96 ore (solo Neopterin) Postdose; MAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; Predose, 2, 6 e 24 ore Postdose nei giorni 3, 5, 7, 13 e 20
Parte 2: Variazione media della piega rispetto al basale nei marcatori di citochine
Lasso di tempo: Predose, 6, 8 e 24 ore postdose il giorno 1; Predose, 4-6, 24 ore postdose nei giorni 3, 7 e 21; Predose, 6, 24 ore dopo la dose il giorno 41
I marcatori delle citochine includevano IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterina e TNF-alfa. La SD presentata è in realtà la deviazione standard geometrica trasformata logaritmica.
Predose, 6, 8 e 24 ore postdose il giorno 1; Predose, 4-6, 24 ore postdose nei giorni 3, 7 e 21; Predose, 6, 24 ore dopo la dose il giorno 41
Parte 1: Variazione media della piega rispetto al basale nei marcatori delle risposte trascrizionali: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: Predose, 2, 6, 12 e 24 Postdose; MAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; Predose, 2, 6 e 24 ore Postdose nei giorni 3, 5, 7, 13 e 20
I marcatori delle risposte trascrizionali includono il gene 15 stimolato dall'interferone dell'acido ribonucleico messaggero (mRNA ISG15), l'RNA messaggero oligoadenilato sintetasi 1 (mRNA OAS1), il gene della resistenza al mixovirus 1 dell'RNA messaggero (mRNA MX-1), il recettore Toll-like dell'RNA messaggero (mRNA TLR7 ). La SD presentata è in realtà la deviazione standard geometrica trasformata logaritmica.
SAD: Predose, 2, 6, 12 e 24 Postdose; MAD: pre-dose, 2, 6, 12 e 24 ore dopo la dose il giorno 1; Predose, 2, 6 e 24 ore Postdose nei giorni 3, 5, 7, 13 e 20
Parte 2: Variazione media della piega rispetto al basale nei marcatori delle risposte trascrizionali
Lasso di tempo: Pre-dose, 6, 8, 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Predose, 4-6, 24 ore dopo la dose nei giorni 3, 7, 21; Pre-dose, 6, 24 ore dopo la dose, il Giorno 41
I marcatori trascrizionali includono mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. La SD presentata è in realtà la deviazione standard geometrica trasformata logaritmica.
Pre-dose, 6, 8, 24 ore dopo la dose il Giorno 1; Predose, 4-6, 24 ore dopo la dose nei giorni 3, 7, 21; Pre-dose, 6, 24 ore dopo la dose, il Giorno 41
Effetto del dosaggio di RO7020531 sui parametri ECG (PR [PQ], QRS, QT, QTcF in millisecondi [ms]) utilizzando l'analisi esposizione-risposta: SAD e MAD
Lasso di tempo: SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 e 48 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose, 0,5, 1,2,4 e 12 ore post-dose nei giorni 1 e 13; Predose, 2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 3, Predose, 6 e 24 ore dopo la dose il Giorno 7, 9 e 11
SAD: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 e 48 ore dopo la dose il giorno 1; MAD: pre-dose, 0,5, 1,2,4 e 12 ore post-dose nei giorni 1 e 13; Predose, 2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 3, Predose, 6 e 24 ore dopo la dose il Giorno 7, 9 e 11
Parte 2: Concentrazioni plasmatiche di tenofovir, tenofovir alafenamide, entecavir, adefovir e telbivudina
Lasso di tempo: Pre-dose e 2-4 ore dopo la dose il Giorno 1, il Giorno 21 e il Giorno 41
Adefovir non è stato somministrato a nessun partecipante allo studio. Pertanto, non è stato possibile raccogliere dati sulla concentrazione plasmatica di adefovir. Poiché i partecipanti di ciascuna coorte hanno ricevuto NUC diversi, i dati per le coorti 1, 2 e 3 sono stati riportati separatamente.
Pre-dose e 2-4 ore dopo la dose il Giorno 1, il Giorno 21 e il Giorno 41

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 novembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

6 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite B, cronica

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Oman

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi