Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie z udziałem zdrowych ochotników i uczestników chorych na przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki dawek pojedynczych i wielokrotnych RO7020531

6 lutego 2024 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Faza I, otwarte przez sponsora, zaślepione badaczem, zaślepione podmiotem, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki podawania doustnego RO7020531: (1). Pojedyncze i wielokrotne dawki rosnące u zdrowych mężczyzn i kobiet; (2). 6-tygodniowe leczenie pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

To wieloośrodkowe badanie, otwarte dla sponsora, zaślepione przez badacza i uczestnika, oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę RO7020531 u zdrowych uczestników i uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Część I będzie prowadzona w dwóch częściach: Pojedyncza rosnąca Dawka (SAD) i wielokrotna dawka rosnąca (MAD), które będą obejmować wyłącznie zdrowych ochotników. Część II rozpocznie się po ukończeniu części I części I MAD i będzie obejmować wyłącznie uczestników z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (CHB).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bułgaria, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
  • Tajwan
      • Tainan, Tajwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Tajwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Włochy
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Włochy, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Włochy, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część 1: SAD i MAD u zdrowych wolontariuszy

  • Osoby niepalące lub palące mniej niż (<) 10 papierosów (lub równoważnego produktu zawierającego nikotynę) dziennie
  • Ujemny wynik testu na przeciwciała przeciwjądrowe (ANA); lub pozytywny przy rozcieńczeniach nie większych niż 1:40 i bez powiązanej historii lub objawów potencjalnej choroby tkanki łącznej lub innych chorób o podłożu immunologicznym

Część 2: Uczestnicy CHB

  • Zakażenie CHB (dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] przez ponad 6 miesięcy przed randomizacją)
  • Dla kohort 1, 2, 3 i 4: HBsAg wykrywalny podczas badań przesiewowych
  • Dla kohorty 1, 2 i 3: Kwas dezoksyrybozonuklinowy wirusa zapalenia wątroby typu B (DNA HBV) < 90 jednostek międzynarodowych na mililitr (IU/ml) przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją; DNA HBV < 90 IU/ml w badaniu przesiewowym za pomocą testu Roche Cobas
  • Dla kohorty 4: DNA HBV podczas badania przesiewowego >= 2 × 10*4 IU/ml dla uczestników HBeAg dodatnich i >= 2 x 10*3 IU/ml dla uczestników ujemnych pod względem antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg)
  • Dla kohort 1, 2 i 3: Aminotransferaza alaninowa (ALT) = <1,5 × górna granica normy (GGN) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją potwierdzona dwoma pomiarami w odstępie co najmniej 14 dni; ALT w badaniu przesiewowym =< 1,5 × GGN.
  • Dla kohorty 4: AlAT i aminotransferaza asparaginianowa (AST) podczas badania przesiewowego i wizyty w dniu -1: =< 5 × GGN.
  • Negatywny test ANA; lub pozytywny przy rozcieńczeniach nie większych niż 1:40 i bez powiązanej historii lub objawów potencjalnej choroby tkanki łącznej lub innych chorób o podłożu immunologicznym
  • Biopsja wątroby, Fibroscan® lub równoważny test elastograficzny wykonany w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją wykazujący chorobę wątroby odpowiadającą przewlekłemu zakażeniu HBV przy braku marskości wątroby i braku rozległego zwłóknienia pomostowego (marskość lub rozległe zwłóknienie pomostowe definiuje się jako większe lub równe (> /=) Metavir 3, zalecana wartość graniczna dla Fibroscan 8,5 kilopaskala [kPa])
  • Dla kohorty 1, 2 i 3: Podczas leczenia tenofowirem, entekawirem, adefowirem lub telbiwudyną, w monoterapii lub w skojarzeniu, przez co najmniej 6 miesięcy
  • Dla kohorty 4: Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) nieleczony lub nieleczony żadnym lekiem przeciw HBV w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kryteria wyłączenia:

Część 1: SAD i MAD u zdrowych wolontariuszy

  • choroba o podłożu immunologicznym w wywiadzie (np. nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane lub jakakolwiek inna choroba autoimmunologiczna); klinicznie istotna choroba psychiczna, ostra infekcja (np. grypa), choroba przewodu pokarmowego (w tym choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa, krwotok z przewodu pokarmowego)
  • Historia otrzymywania lub obecnie otrzymywania ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym naświetlania) lub immunomodulującego (w tym ogólnoustrojowych doustnych lub wziewnych kortykosteroidów, IFN lub pegylowanego interferonu [PEG-IFN]) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badania leku lub oczekiwania, że ​​takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie badania
  • Jakakolwiek klinicznie istotna współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócać przebieg badania lub którego leczenie mogłoby zakłócać przebieg badania lub który w opinii Badacza stanowiłby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A (HAV Ab IgM), HBsAg, przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) lub dodatni wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
  • Historia klinicznie istotnej choroby tarczycy; także uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego stwierdzono klinicznie istotne podwyższone stężenie hormonu tyreotropowego (TSH).
  • Pozytywne wyniki na obecność przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA), przeciwciał przeciwko mięśniom gładkim (ASMA) lub przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej

Część 2: Uczestnicy CHB

  • Historia marskości wątroby
  • Historia lub inne dowody krwawienia z żylaków przełyku
  • Niewyrównana choroba wątroby (np. klasyfikacja kliniczna B lub C w skali Child-Pugh lub objawy kliniczne, takie jak wodobrzusze lub żylaki)
  • Historia lub inne dowody stanu chorobowego związanego z przewlekłą chorobą wątroby inną niż zakażenie HBV (np. hemochromatoza, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, narażenie na toksyny, talasemia, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby itp.). Kliniczne rozpoznanie stłuszczenia wątroby jest dopuszczalne pod warunkiem, że biopsja wątroby wykluczy niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH).
  • Udokumentowana historia lub inne dowody na metaboliczną chorobę wątroby w ciągu jednego roku od randomizacji
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu A (IgM anty-HAV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusa zapalenia wątroby typu D, wirusa zapalenia wątroby typu E (HEV) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Historia lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego lub alfa fetoproteiny >/= 13 nanogramów na mililitr (ng/ml) podczas badania przesiewowego
  • choroba o podłożu immunologicznym w wywiadzie (np. nieswoiste zapalenie jelit, idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane lub jakakolwiek inna choroba autoimmunologiczna); klinicznie istotna choroba psychiczna; ostra infekcja (np. grypa); choroba przewodu pokarmowego (w tym choroba zapalna jelit, choroba wrzodowa żołądka, krwotok z przewodu pokarmowego lub zapalenie trzustki w wywiadzie); klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym niedociśnienie ortostatyczne), choroba endokrynologiczna, nerkowa, oczu, płuc lub neurologiczna.
  • Historia otrzymywania lub obecnie otrzymywania ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (w tym napromieniania) lub immunomodulującego (w tym ogólnoustrojowych doustnych lub wziewnych kortykosteroidów, IFN lub PEG-IFN) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub oczekiwaniem że takie leczenie będzie potrzebne w dowolnym momencie badania
  • Kohorta 4: Jednoczesne leczenie HBV
  • Historia przeszczepiania narządów
  • Klinicznie istotna choroba tarczycy; także uczestnicy z klinicznie istotnym podwyższonym stężeniem TSH podczas badania przesiewowego
  • Pozytywne wyniki na obecność AMA, ASMA lub przeciwciał przeciwko peroksydazie tarczycowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część I: SAD u zdrowych wolontariuszy
Zdrowi ochotnicy otrzymają doustnie pojedynczą dawkę RO7020531 lub odpowiadające jej placebo w pierwszym dniu każdej kohorty. Planowana sekwencja zwiększania dawki w przypadku SAD to 3 miligramy (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg i 170 mg.
Inny: Placebo
Placebo odpowiadające RO7020531 będzie podawane zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniego ramienia.
Lek: RO7020531
RO7020531 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniego ramienia.
Eksperymentalny: Część I: MAD w zdrowych wolontariuszach
Zdrowi ochotnicy otrzymają RO7020531 (100 mg, 140 mg i 170 mg wybrane na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) kohort SAD) lub dopasowane placebo doustnie co drugi dzień (QOD) od dnia 1 do Dzień 13.
Inny: Placebo
Placebo odpowiadające RO7020531 będzie podawane zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniego ramienia.
Lek: RO7020531
RO7020531 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniego ramienia.
Eksperymentalny: Część II: Uczestnicy CHB
Uczestnicy CHB otrzymają RO7020531 (150 mg i 170 mg wybrane na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, PK i PD z kohort MAD) lub odpowiadające placebo doustnie QOD od dnia 1 do dnia 41, chyba że w kohorcie 4 w przypadku raz w tygodniu (QW ) dawkowanie jako modyfikacja dawki.
Inny: Placebo
Placebo odpowiadające RO7020531 będzie podawane zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniego ramienia.
Lek: RO7020531
RO7020531 będzie podawany zgodnie ze schematem określonym dla odpowiedniego ramienia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Odsetek uczestników SAD ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 29
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne występujące w badaniu klinicznym, zdrowemu ochotnikowi/uczestnikowi, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od jego przyczyny. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy też nie, każdą nową chorobę lub zaostrzenie istniejącej choroby. choroba (pogorszenie charakteru, częstotliwości lub nasilenia znanego stanu chorobowego oraz nawrót sporadycznego schorzenia (np. bólu głowy), które nie występowało na początku badania).
Od randomizacji do dnia 29
Część 1: Odsetek uczestników MAD z AE
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 41
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne występujące w badaniu klinicznym, zdrowemu ochotnikowi (HV)/uczestnikowi, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od przypisania przyczyny. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy też nie, każdą nową chorobę lub zaostrzenie istniejącej choroby. choroba (pogorszenie charakteru, częstotliwości lub nasilenia znanego stanu chorobowego oraz nawrót sporadycznego schorzenia (np. bólu głowy), które nie występowało na początku badania).
Od randomizacji do dnia 41
Część 2: Odsetek uczestników przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z AE
Ramy czasowe: Od randomizacji do 12. tygodnia
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny, niezależnie od jego przyczyny. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę czasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym, czy też nie, każdą nową chorobę lub zaostrzenie istniejącej choroby. choroba (pogorszenie charakteru, częstotliwości lub nasilenia znanego stanu chorobowego oraz nawrót sporadycznego schorzenia (np. bólu głowy), które nie występowało na początku badania).
Od randomizacji do 12. tygodnia
Część 1: Odsetek uczestników SAD z nieprawidłowościami laboratoryjnymi na podstawie wyników badań hematologicznych, chemii klinicznej, krzepnięcia i analizy moczu
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 8
Dla wszystkich uwzględnionych parametrów laboratoryjnych istnieje wstępnie zdefiniowany przez firmę Roche standardowy zakres odniesienia. Wartości laboratoryjne wykraczające poza ten standardowy zakres odniesienia oznaczono jako „H” w przypadku wysokich lub „L” w przypadku niskich wartości w wykazach danych laboratoryjnych dotyczących HV/uczestników.
Od randomizacji do dnia 8
Część 1: Odsetek uczestników MAD z nieprawidłowościami laboratoryjnymi na podstawie wyników badań hematologicznych, chemii klinicznej, krzepnięcia i analizy moczu
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 20
Dla wszystkich uwzględnionych parametrów laboratoryjnych istnieje wstępnie zdefiniowany przez firmę Roche standardowy zakres odniesienia. Wartości laboratoryjne wykraczające poza ten standardowy zakres odniesienia oznaczono jako „H” w przypadku wysokich lub „L” w przypadku niskich wartości w wykazach danych laboratoryjnych dotyczących HV/uczestników.
Od randomizacji do dnia 20
Część 2: Odsetek uczestników przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych na podstawie wyników badań hematologicznych, chemii klinicznej, krzepnięcia i analizy moczu
Ramy czasowe: Od randomizacji do 12. tygodnia
Dla wszystkich uwzględnionych parametrów laboratoryjnych istnieje wstępnie zdefiniowany przez firmę Roche standardowy zakres odniesienia. Wartości laboratoryjne wykraczające poza ten standardowy zakres odniesienia oznaczono jako „H” w przypadku wysokich lub „L” w przypadku niskich wartości w wykazach danych laboratoryjnych dotyczących HV/uczestników.
Od randomizacji do 12. tygodnia
Część 1: Odsetek uczestników SAD z nieprawidłowościami w parametrach elektrokardiografu (EKG).
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 8
Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut. Klinicznie istotne zmiany związane z RO7020531 obejmowały potwierdzenie średniego odstępu QTc wynoszącego 500 milisekund (ms) lub 60 ms dłużej niż wartość wyjściowa przed podaniem dawki.
Od randomizacji do dnia 8
Część 1: Odsetek uczestników MAD z nieprawidłowościami w parametrach EKG
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 20
Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano po tym, jak uczestnicy przebywali w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut. Klinicznie istotne zmiany związane z RO7020531 obejmowały potwierdzenie średniego odstępu QTc wynoszącego 500 ms lub 60 ms dłużej niż wartość wyjściowa przed podaniem dawki.
Od randomizacji do dnia 20
Część 2: Odsetek pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B z nieprawidłowościami w parametrach EKG
Ramy czasowe: Od randomizacji do 12. tygodnia
Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG uzyskano po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji leżącej przez co najmniej 10 minut. Klinicznie istotne zmiany związane z RO7020531 obejmowały potwierdzenie średniego odstępu QTc wynoszącego 500 ms lub 60 ms dłużej niż wartość wyjściowa przed podaniem dawki.
Od randomizacji do 12. tygodnia
Część 1: Odsetek uczestników SAD z nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 8
Do parametrów życiowych zalicza się ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę ciała. Ciśnienie krwi, częstość oddechów i tętno uzyskano po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji leżącej lub siedzącej przez co najmniej 5 minut. Pomiary ciśnienia krwi przeprowadzono trzykrotnie (odstęp między pomiarami może wynosić od 20 sekund do 1 minuty).
Od randomizacji do dnia 8
Część 1: Odsetek uczestników MAD z nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od randomizacji do dnia 20
Do parametrów życiowych zalicza się ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę ciała. Ciśnienie krwi, częstość oddechów i tętno uzyskano po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji leżącej lub siedzącej przez co najmniej 5 minut. Pomiary ciśnienia krwi przeprowadzono trzykrotnie (odstęp między pomiarami może wynosić od 20 sekund do 1 minuty).
Od randomizacji do dnia 20
Część 2: Odsetek uczestników przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B z nieprawidłowościami w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od randomizacji do 12. tygodnia
Do parametrów życiowych zalicza się ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperaturę ciała. Ciśnienie krwi, częstość oddechów i tętno uzyskano po tym, jak uczestnik znajdował się w pozycji leżącej lub siedzącej przez co najmniej 5 minut. Pomiary ciśnienia krwi przeprowadzono trzykrotnie (odstęp między pomiarami może wynosić od 20 sekund do 1 minuty).
Od randomizacji do 12. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
Część 2: Cmax RO7020531 i jego metabolity, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Część 1: Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia w osoczu (Tmax) RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
Część 2: Tmax RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowaną do nieskończoności (AUCinf) RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
Część 2: AUCinf RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Część 1: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu do ostatniego mierzalnego stężenia (AUClast) RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
Część 2: AUClast RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Część 1: Okres półtrwania (t1/2) RO7020531 i jego metabolitów, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
SAD: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6,8, 12,18 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; MAD: przed podaniem dawki oraz 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 13
Część 2: t1/2 RO7020531 i jego metabolity, w tym RO7011785, RO7018822 i RO7033805
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Przed podaniem dawki oraz 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniach 1 i 41
Część 1: Całkowita ilość RO7020531, RO7011785, RO7018822 i RO7033805 w moczu: SAD
Ramy czasowe: 0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1
Zgłoszono całkowitą ilość badanego leku i jego metabolitów odzyskaną w moczu.
0 do 24 godzin po podaniu w dniu 1
Część 1: Średnie stężenie interferonu alfa (IFN-alfa): SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu; MAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 2, 6 i 24 godziny po dawce w dniach 3, 5, 7, 13 i 20
Średnie stężenia IFN-alfa dla SAD obliczono po podaniu pojedynczej dawki, a dla MAD po podaniu wielokrotnych dawek. Przedstawione odchylenie standardowe (SD) jest w rzeczywistości geometrycznym odchyleniem standardowym przekształconym logarytmicznie.
SAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu; MAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 2, 6 i 24 godziny po dawce w dniach 3, 5, 7, 13 i 20
Część 2: Średnie stężenie IFN-alfa
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 4-6, 24 godziny po dawce w dniach 3, 7 i 21; Dawka wstępna, 6, 24 godziny po podaniu w dniu 41
Średnie stężenia IFN-alfa dla Części 2 obliczono po podaniu wielokrotnych dawek. Przedstawione SD jest w rzeczywistości geometrycznym odchyleniem standardowym przekształconym logarytmicznie.
Dawka wstępna, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 4-6, 24 godziny po dawce w dniach 3, 7 i 21; Dawka wstępna, 6, 24 godziny po podaniu w dniu 41
Część 1: Średnia zmiana krotności od wartości początkowej w markerach cytokin: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem, 2, 6, 12, 24, 48 (tylko neopteryna) i 96 godzin (tylko neopteryna) po podaniu; MAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 2, 6 i 24 godziny po dawce w dniach 3, 5, 7, 13 i 20
Markery cytokin obejmują chemokinę (motyw C-X-C) ligand 10 (IP-10), interleukinę 6 (IL-6), interleukinę 10 (IL-10), interleukinę 12 p40 (IL-12 p40), neopterynę, czynnik martwicy nowotworu alfa ( TNF-alfa). Przedstawione SD jest w rzeczywistości geometrycznym odchyleniem standardowym przekształconym logarytmicznie.
SAD: przed podaniem, 2, 6, 12, 24, 48 (tylko neopteryna) i 96 godzin (tylko neopteryna) po podaniu; MAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 2, 6 i 24 godziny po dawce w dniach 3, 5, 7, 13 i 20
Część 2: Średnia zmiana krotności od wartości początkowej w markerach cytokin
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 4-6, 24 godziny po dawce w dniach 3, 7 i 21; Dawka wstępna, 6, 24 godziny po podaniu w dniu 41
Markery cytokin obejmowały IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, neopterynę i TNF-alfa. Przedstawione SD jest w rzeczywistości geometrycznym odchyleniem standardowym przekształconym logarytmicznie.
Dawka wstępna, 6, 8 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 4-6, 24 godziny po dawce w dniach 3, 7 i 21; Dawka wstępna, 6, 24 godziny po podaniu w dniu 41
Część 1: Średnia zmiana krotności od wartości początkowej w markerach odpowiedzi transkrypcyjnych: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 po podaniu; MAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 2, 6 i 24 godziny po dawce w dniach 3, 5, 7, 13 i 20
Markery odpowiedzi transkrypcyjnej obejmują informacyjny gen 15 stymulowany interferonem kwasu rybonukleinowego (mRNA ISG15), informacyjny RNA syntetazy oligoadenylanowej 1 (mRNA OAS1), informacyjny RNA gen oporności na myksowirusa 1 (mRNA MX-1), informacyjny RNA receptor Toll-podobny (mRNA TLR7 ). Przedstawione SD jest w rzeczywistości geometrycznym odchyleniem standardowym przekształconym logarytmicznie.
SAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 po podaniu; MAD: przed podaniem, 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 2, 6 i 24 godziny po dawce w dniach 3, 5, 7, 13 i 20
Część 2: Średnia zmiana krotności w stosunku do wartości wyjściowych w markerach odpowiedzi transkrypcyjnych
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 4-6, 24 godziny po podaniu w dniach 3, 7, 21; Dawkowanie wstępne, 6, 24 godziny po podaniu w dniu 41
Markery transkrypcyjne obejmują mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. Przedstawione SD jest w rzeczywistości geometrycznym odchyleniem standardowym przekształconym logarytmicznie.
Dawka wstępna, 6, 8, 24 godziny po podaniu w dniu 1; Dawka wstępna, 4-6, 24 godziny po podaniu w dniach 3, 7, 21; Dawkowanie wstępne, 6, 24 godziny po podaniu w dniu 41
Wpływ dawkowania RO7020531 na parametry EKG (PR [PQ], QRS, QT, QTcF w milisekundach [ms]) przy użyciu analizy reakcji na ekspozycję: SAD i MAD
Ramy czasowe: SAD: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1; MAD: dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4 i 12 godzin po podaniu w dniach 1 i 13; Dawka wstępna, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 3, dawka wstępna, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu, 7, 9 i 11
SAD: przed podaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 i 48 godzin po podaniu w dniu 1; MAD: dawka wstępna, 0,5, 1, 2, 4 i 12 godzin po podaniu w dniach 1 i 13; Dawka wstępna, 2 i 6 godzin po podaniu w dniu 3, dawka wstępna, 6 i 24 godziny po podaniu w dniu, 7, 9 i 11
Część 2: Stężenia tenofowiru, alafenamidu tenofowiru, entekawiru, adefowiru i telbiwudyny w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i 2-4 godziny po podaniu w dniu 1, dniu 21 i dniu 41
Adefowiru nie podawano żadnemu uczestnikowi badania. W związku z tym nie można było zebrać danych dotyczących stężenia adefowiru w osoczu. Ponieważ uczestnicy każdej kohorty otrzymali różne NUC, dane dla kohort 1, 2 i 3 przedstawiono osobno.
Przed podaniem i 2-4 godziny po podaniu w dniu 1, dniu 21 i dniu 41

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj