Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u zdravých dobrovolníků au účastníků s chronickou hepatitidou B k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých a více dávek RO7020531

6. února 2024 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze I, otevřená pro sponzora, zaslepená zkoušejícím, zaslepená pro subjekt, multicentrická, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky perorálního podání RO7020531: (1). Jednorázové a vícenásobné vzestupné dávky u zdravých mužů a žen; (2). 6týdenní léčba pacientů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Tato multicentrická studie otevřená sponzorem, zaslepená zkoušejícími a účastníky bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku RO7020531 u zdravých účastníků au účastníků s chronickou hepatitidou B. Část I bude provedena ve dvou částech: Single Ascending Dávka (SAD) a Multiple Ascending Dose (MAD), které budou zahrnovat pouze zdravé dobrovolníky. Část II bude zahájena po dokončení části MAD části I a bude zahrnovat pouze účastníky chronické hepatitidy B (CHB).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1612
        • COMAC Medical; Clinical Research Unit for Phase I
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • Gastroenterology department, Second clinic of internal diseases
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1100 DD
        • Academisch Medisch Centrum Universiteit Amsterdam; Dermatology and VU University Medical Center
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 999077
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, Hongkong, 123456
        • The Chinese University of Hong Kong
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico; U.O. Farmacia
    • Lombardia
      • Bergamo, Lombardia, Itálie, 24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Epatologia e gastroenterologia pediatrica e dei trapianti
      • Rozzano, Lombardia, Itálie, 20089
        • Medicina Generale ed Epatologia (Humanitas-Rozzano)
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1142
        • Auckland Clinical Studies
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King College Hospital NHS Foundation Trust
  • Tchaj-wan
      • Tainan, Tchaj-wan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital
      • Xitun Dist., Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Část 1: SAD a MAD ve zdravých dobrovolnících

  • nekuřáci nebo užívání méně než (<) 10 cigaret (nebo ekvivalentního produktu obsahujícího nikotin) denně
  • Test na negativní antinukleární protilátky (ANA); nebo pozitivní s ředěním ne větším než 1:40 a bez související anamnézy nebo symptomů potenciálního onemocnění pojivové tkáně nebo jiných imunitně zprostředkovaných onemocnění

Část 2: Účastníci CHB

  • infekce CHB (pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] déle než 6 měsíců před randomizací)
  • Pro kohortu 1, 2, 3 a 4: HBsAg detekovatelný při screeningu
  • Pro kohortu 1, 2 a 3: deoxyribózová nukleová kyselina viru hepatitidy B (HBV DNA) < 90 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml) po dobu nejméně 6 měsíců před randomizací; HBV DNA < 90 IU/ml při screeningu pomocí testu Roche Cobas
  • Pro kohortu 4: HBV DNA při screeningu >= 2 × 10*4 IU/ml pro HBeAg pozitivní a >= 2 x 10*3 IU/ml pro antigen hepatitidy Be (HBeAg) negativní účastníci
  • Pro kohortu 1, 2 a 3: alaninaminotransferáza (ALT) =<1,5 × horní hranice normálu (ULN) během 6 měsíců před randomizací potvrzeno dvěma měřeními oddělenými alespoň 14 dny; ALT při screeningu =< 1,5 × ULN.
  • Pro kohortu 4: ALT a aspartátaminotransferáza (AST) při screeningu a návštěvě v den -1: =< 5 × ULN.
  • Negativní ANA test; nebo pozitivní s ředěním ne větším než 1:40 a bez související anamnézy nebo symptomů potenciálního onemocnění pojivové tkáně nebo jiných imunitně zprostředkovaných onemocnění
  • Biopsie jater, Fibroscan® nebo ekvivalentní elastografický test získaný během 6 měsíců před randomizací prokazující onemocnění jater konzistentní s chronickou infekcí HBV s nepřítomností cirhózy a absencí rozsáhlé přemosťující fibrózy (cirhóza nebo rozsáhlá přemosťující fibróza jsou definovány jako větší nebo rovné (> /=) Metavir 3, doporučená mezní hodnota pro Fibroscan 8,5 kilopascalů [kPa])
  • Pro kohortu 1, 2 a 3: Při léčbě tenofovirem, entekavirem, adefovirem nebo telbivudinem, buď samostatně nebo v kombinaci, po dobu nejméně 6 měsíců
  • Pro kohortu 4: Léčba virem hepatitidy B (HBV) bez předchozí léčby nebo neléčení proti HBV za posledních 6 měsíců

Kritéria vyloučení:

Část 1: SAD a MAD ve zdravých dobrovolnících

  • Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza nebo jakékoli jiné autoimunitní onemocnění); klinicky významné psychiatrické onemocnění, akutní infekce (např. chřipka), gastrointestinální (GI) onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, peptického vředu, gastrointestinálního krvácení)
  • Anamnéza užívání nebo současného užívání jakékoli systémové antineoplastické (včetně ozařování) nebo imunomodulační léčby (včetně systémových perorálních nebo inhalačních kortikosteroidů, IFN nebo pegylovaného interferonu [PEG-IFN]) během 8 týdnů před první dávkou studie léku nebo očekávání, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie
  • Jakékoli klinicky významné doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit nebo u kterého by léčba mohla narušit provádění studie, nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly pro účastníka této studie nepřijatelné riziko.
  • Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy A (HAV Ab IgM), HBsAg, protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab) nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění štítné žlázy; také účastníci s klinicky významnými zvýšenými koncentracemi hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) při screeningu
  • Pozitivní výsledky pro antimitochondriální protilátky (AMA), protilátky proti hladkému svalstvu (ASMA) nebo tyreoidální peroxidázu

Část 2: Účastníci CHB

  • Historie jaterní cirhózy
  • Anamnéza nebo jiný důkaz krvácení z jícnových varixů
  • Dekompenzované onemocnění jater (např. klinická klasifikace Child-Pugh třídy B nebo C nebo klinické důkazy, jako je ascites nebo varixy)
  • Anamnéza nebo jiný důkaz zdravotního stavu spojeného s chronickým onemocněním jater jiným než je infekce HBV (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům, talasémie, nealkoholická steato-hepatitida atd.). Klinická diagnóza ztučnění jater je povolena za předpokladu, že nealkoholická steatohepatitida (NASH) byla vyloučena jaterní biopsií.
  • Zdokumentovaná anamnéza nebo jiný důkaz metabolického onemocnění jater do jednoho roku od randomizace
  • Pozitivní test na virus hepatitidy A (IgM anti-HAV), virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy D, virus hepatitidy E (HEV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Anamnéza nebo podezření na hepatocelulární karcinom nebo alfa fetoprotein >/=13 nanogramů na mililitr (ng/ml) při screeningu
  • Imunologicky zprostředkované onemocnění v anamnéze (např. zánětlivé onemocnění střev, idiopatická trombocytopenická purpura, lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza nebo jakékoli jiné autoimunitní onemocnění); klinicky významné psychiatrické onemocnění; akutní infekce (např. chřipka); GI onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, peptického vředu, gastrointestinálního krvácení nebo anamnézy pankreatitidy); klinicky významné kardiovaskulární (včetně posturální hypotenze), endokrinní, renální, oční, plicní nebo neurologické onemocnění.
  • Anamnéza užívání nebo současného užívání jakékoli systémové antineoplastické (včetně ozařování) nebo imunomodulační léčby (včetně systémových perorálních nebo inhalačních kortikosteroidů, IFN nebo PEG-IFN) během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo před očekáváním že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie
  • Kohorta 4: Souběžná léčba HBV
  • Historie transplantace orgánů
  • Klinicky významné onemocnění štítné žlázy; také účastníci s klinicky významně zvýšenými koncentracemi TSH při screeningu
  • Pozitivní výsledky pro AMA, ASMA nebo protilátky proti tyreoidální peroxidáze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I: SAD ve zdravých dobrovolnících
Zdraví dobrovolníci dostanou jednu dávku RO7020531 nebo odpovídající placebo perorálně v den 1 každé kohorty. Plánovaná sekvence eskalace dávky pro SAD je 3 miligramy (mg), 10 mg, 20 mg, 40 mg, 60 mg, 100 mg, 140 mg a 170 mg.
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající RO7020531 bude podáváno podle plánu uvedeného v příslušné větvi.
Lék: RO7020531
RO7020531 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Experimentální: Část I: MAD ve zdravých dobrovolnících
Zdraví dobrovolníci dostanou RO7020531 (100 mg, 140 mg a 170 mg podle výběru na základě bezpečnostních, farmakokinetických (PK) a farmakodynamických (PD) údajů kohort SAD) nebo odpovídající placebo každý druhý den (QOD) od 1. dne do Den 13.
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající RO7020531 bude podáváno podle plánu uvedeného v příslušné větvi.
Lék: RO7020531
RO7020531 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.
Experimentální: Část II: Účastníci CHB
Účastníci CHB dostanou RO7020531 (150 mg a 170 mg podle výběru na základě údajů o bezpečnosti, PK a PD kohort MAD) nebo odpovídající placebo perorálně QOD ode dne 1 do dne 41, pokud v kohortě 4 v případě jednou týdně (QW ) dávkování jako úprava dávky.
Jiný: Placebo
Placebo odpovídající RO7020531 bude podáváno podle plánu uvedeného v příslušné větvi.
Lék: RO7020531
RO7020531 bude podáván podle schématu uvedeného v příslušné větvi.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Procento účastníků SAD s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Od randomizace do dne 29
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost v klinickém hodnocení zdravému dobrovolníkovi (HV)/účastníkovi, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou atribuci. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli, jakékoli nové onemocnění nebo exacerbace již existujícího onemocnění (zhoršení charakteru, frekvence nebo závažnosti známého stavu a opakování intermitentního zdravotního stavu (např. bolesti hlavy), který není přítomen na začátku.
Od randomizace do dne 29
Část 1: Procento účastníků MAD s AE
Časové okno: Od randomizace do dne 41
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost v klinickém hodnocení zdravému dobrovolníkovi (HV)/účastníkovi, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou atribuci. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli, jakékoli nové onemocnění nebo exacerbace již existujícího onemocnění (zhoršení charakteru, frekvence nebo závažnosti známého stavu a opakování intermitentního zdravotního stavu (např. bolesti hlavy), který není přítomen na začátku.
Od randomizace do dne 41
Část 2: Procento účastníků chronické hepatitidy B s AE
Časové okno: Od randomizace až do 12. týdne
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, bez ohledu na příčinnou atribuci. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli, jakékoli nové onemocnění nebo exacerbace již existujícího onemocnění (zhoršení charakteru, frekvence nebo závažnosti známého stavu a opakování intermitentního zdravotního stavu (např. bolesti hlavy), který není přítomen na začátku.
Od randomizace až do 12. týdne
Část 1: Procento účastníků SAD s laboratorními abnormalitami na základě výsledků testů hematologie, klinické chemie, koagulace a analýzy moči
Časové okno: Od randomizace do dne 8
Pro všechny zahrnuté laboratorní parametry existuje předdefinovaný standardní referenční rozsah společnosti Roche. Laboratorní hodnoty spadající mimo tento standardní referenční rozsah byly označeny „H“ pro vysoké nebo „L“ pro nízké v seznamu laboratorních dat HV/účastníka.
Od randomizace do dne 8
Část 1: Procento účastníků MAD s laboratorními abnormalitami na základě výsledků testů hematologie, klinické chemie, koagulace a analýzy moči
Časové okno: Od randomizace do 20. dne
Pro všechny zahrnuté laboratorní parametry existuje předdefinovaný standardní referenční rozsah společnosti Roche. Laboratorní hodnoty spadající mimo tento standardní referenční rozsah byly označeny „H“ pro vysoké nebo „L“ pro nízké v seznamu laboratorních dat HV/účastníka.
Od randomizace do 20. dne
Část 2: Procento účastníků chronické hepatitidy B s laboratorními abnormalitami na základě výsledků testů hematologie, klinické chemie, koagulace a analýzy moči
Časové okno: Od randomizace až do 12. týdne
Pro všechny zahrnuté laboratorní parametry existuje předdefinovaný standardní referenční rozsah společnosti Roche. Laboratorní hodnoty spadající mimo tento standardní referenční rozsah byly označeny „H“ pro vysoké nebo „L“ pro nízké v seznamu laboratorních dat HV/účastníka.
Od randomizace až do 12. týdne
Část 1: Procento účastníků SAD s abnormalitami v parametrech elektrokardiografu (EKG)
Časové okno: Od randomizace do dne 8
Triplikáty 12svodového EKG byly získány poté, co byl účastník v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut. Klinicky významné změny související s RO7020531 zahrnovaly potvrzení průměrného QTc o 500 milisekund (ms) nebo o 60 ms delšího než výchozí hodnota před podáním dávky.
Od randomizace do dne 8
Část 1: Procento účastníků MAD s abnormalitami v parametrech EKG
Časové okno: Od randomizace do 20. dne
Triplikáty 12svodového EKG byly získány poté, co byli účastníci v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut. Klinicky významné změny související s RO7020531 zahrnovaly potvrzení průměrného QTc o 500 ms nebo o 60 ms delšího než výchozí hodnota před podáním dávky.
Od randomizace do 20. dne
Část 2: Procento účastníků chronické hepatitidy B s abnormalitami v parametrech EKG
Časové okno: Od randomizace až do 12. týdne
Triplikáty 12svodového EKG byly získány poté, co byl účastník v poloze na zádech po dobu alespoň 10 minut. Klinicky významné změny související s RO7020531 zahrnovaly potvrzení průměrného QTc o 500 ms nebo o 60 ms delšího než výchozí hodnota před podáním dávky.
Od randomizace až do 12. týdne
Část 1: Procento účastníků SAD s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od randomizace do dne 8
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Krevní tlak, dechová frekvence a tepová frekvence byly získány poté, co byl účastník v poloze na zádech nebo vsedě po dobu alespoň 5 minut. Měření krevního tlaku bylo provedeno trojmo (interval mezi měřeními může být 20 sekund až 1 minuta).
Od randomizace do dne 8
Část 1: Procento účastníků MAD s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od randomizace do 20. dne
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Krevní tlak, dechová frekvence a tepová frekvence byly získány poté, co byl účastník v poloze na zádech nebo vsedě po dobu alespoň 5 minut. Měření krevního tlaku bylo provedeno trojmo (interval mezi měřeními může být 20 sekund až 1 minuta).
Od randomizace do 20. dne
Část 2: Procento účastníků chronické hepatitidy B s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od randomizace až do 12. týdne
Vitální funkce zahrnují krevní tlak, tepovou frekvenci, dechovou frekvenci a tělesnou teplotu. Krevní tlak, dechová frekvence a tepová frekvence byly získány poté, co byl účastník v poloze na zádech nebo vsedě po dobu alespoň 5 minut. Měření krevního tlaku bylo provedeno trojmo (interval mezi měřeními může být 20 sekund až 1 minuta).
Od randomizace až do 12. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
Část 2: Cmax RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Část 1: Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax) RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
Část 2: Tmax RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
Část 2: AUCinf RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas až do poslední měřitelné koncentrace (AUClast) RO7020531 a jejích metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
Část 2: AUClast RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Část 1: Poločas rozpadu (t1/2) RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
SAD: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou a 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 18 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 13
Část 2: t1/2 RO7020531 a jeho metabolitů včetně RO7011785, RO7018822 a RO7033805
Časové okno: Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Před dávkou a 0,25, 1, 2, 4, 6, 8 a 24 hodin po dávce ve dnech 1 a 41
Část 1: Celkové množství RO7020531, RO7011785, RO7018822 a RO7033805 v moči: SAD
Časové okno: 0 až 24 hodin po dávce v den 1
Bylo hlášeno celkové množství studovaného léku a metabolitů získaných v moči.
0 až 24 hodin po dávce v den 1
Část 1: Střední koncentrace interferonu alfa (IFN-alfa): SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce; MAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 2, 6 a 24 hodin po dávce ve dnech 3, 5, 7, 13 a 20
Průměrné koncentrace IFN-alfa pro SAD byly vypočteny po jedné dávce a pro MAD byly vypočteny po opakovaných dávkách. Uvedená standardní odchylka (SD) je ve skutečnosti logaritmicky transformovaná geometrická standardní odchylka.
SAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce; MAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 2, 6 a 24 hodin po dávce ve dnech 3, 5, 7, 13 a 20
Část 2: Střední koncentrace IFN-alfa
Časové okno: Před dávkou, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 4-6, 24 hodin po dávce ve dnech 3, 7 a 21; Před dávkou, 6, 24 hodin po dávce 41. den
Průměrné koncentrace IFN-alfa pro část 2 byly vypočteny po více dávkách. Uvedená SD je ve skutečnosti logaritmicky transformovaná geometrická standardní odchylka.
Před dávkou, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 4-6, 24 hodin po dávce ve dnech 3, 7 a 21; Před dávkou, 6, 24 hodin po dávce 41. den
Část 1: Střední násobek změny od výchozí hodnoty v cytokinových markerech: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou, 2, 6, 12, 24, 48 (pouze Neopterin) a 96 hodin (pouze Neopterin) Po dávce; MAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 2, 6 a 24 hodin po dávce ve dnech 3, 5, 7, 13 a 20
Cytokinové markery zahrnují chemokin (C-X-C Motif) Ligand 10 (IP-10), Interleukin 6 (IL-6), Interleukin 10 (IL-10), Interleukin 12 p40 (IL-12 p40), Neopterin, Tumor Necrosis Factor-Alpha ( TNF-alfa). Uvedená SD je ve skutečnosti logaritmicky transformovaná geometrická standardní odchylka.
SAD: Před dávkou, 2, 6, 12, 24, 48 (pouze Neopterin) a 96 hodin (pouze Neopterin) Po dávce; MAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 2, 6 a 24 hodin po dávce ve dnech 3, 5, 7, 13 a 20
Část 2: Střední násobek změny od základní linie v cytokinových markerech
Časové okno: Před dávkou, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 4-6, 24 hodin po dávce ve dnech 3, 7 a 21; Před dávkou, 6, 24 hodin po dávce 41. den
Cytokinové markery zahrnovaly IP-10, IL-6, IL-1 10, IL-12 p40, Neopterin a TNF-alfa. Uvedená SD je ve skutečnosti logaritmicky transformovaná geometrická standardní odchylka.
Před dávkou, 6, 8 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 4-6, 24 hodin po dávce ve dnech 3, 7 a 21; Před dávkou, 6, 24 hodin po dávce 41. den
Část 1: Střední fold změna od základní linie v markerech transkripčních odpovědí: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 po dávce; MAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 2, 6 a 24 hodin po dávce ve dnech 3, 5, 7, 13 a 20
Markery transkripčních odpovědí zahrnují messenger ribonukleovou kyselinou interferonem stimulovaný gen 15 (mRNA ISG15), messenger RNA oligoadenylát syntetázu 1 (mRNA OAS1), messenger RNA gen rezistence myxoviru 1 (mRNA MX-1), messenger RNA Toll-like receptor (mRNA TLR7 ). Uvedená SD je ve skutečnosti logaritmicky transformovaná geometrická standardní odchylka.
SAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 po dávce; MAD: Před dávkou, 2, 6, 12 a 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 2, 6 a 24 hodin po dávce ve dnech 3, 5, 7, 13 a 20
Část 2: Střední hodnota změny od základní linie v značkách transkripčních odezev
Časové okno: Před dávkou, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 4-6, 24 hodin po dávce ve dnech 3, 7, 21; Před dávkou, 6, 24 hodin po dávce v den 41
Mezi transkripční markery patří mRNA ISG15, mRNA OAS1, mRNA MX-1, mRNA TLR7. Uvedená SD je ve skutečnosti logaritmicky transformovaná geometrická standardní odchylka.
Před dávkou, 6, 8, 24 hodin po dávce v den 1; Před dávkou, 4-6, 24 hodin po dávce ve dnech 3, 7, 21; Před dávkou, 6, 24 hodin po dávce v den 41
Vliv dávkování RO7020531 na parametry EKG (PR [PQ], QRS, QT, QTcF v milisekundách [ms]) pomocí analýzy expozice-odezva: SAD a MAD
Časové okno: SAD: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 a 48 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 12 hodin po dávce v den 1 a 13; Před dávkou, 2 a 6 hodin po dávce v den 3, před dávkou, 6 a 24 hodin po dávce v den, 7, 9 a 11
SAD: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24 a 48 hodin po dávce 1. den; MAD: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4 a 12 hodin po dávce v den 1 a 13; Před dávkou, 2 a 6 hodin po dávce v den 3, před dávkou, 6 a 24 hodin po dávce v den, 7, 9 a 11
Část 2: Plazmatické koncentrace tenofoviru, tenofovir-alafenamidu, entekaviru, adefoviru a telbivudinu
Časové okno: Před dávkou a 2–4 ​​hodiny po dávce v den 1, den 21 a den 41
Adefovir nebyl podáván žádným účastníkům studie. Nebyla tedy shromážděna žádná data o plazmatické koncentraci adefoviru. Protože účastníci v každé kohortě obdrželi různé NUC, údaje pro kohorty 1, 2 a 3 byly hlášeny samostatně.
Před dávkou a 2–4 ​​hodiny po dávce v den 1, den 21 a den 41

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

15. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NP39305
  • 2016-003723-38 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit